·最新結(jié)果顯示，輝瑞二價(jià)呼吸道合胞病毒候選疫苗RSVpreF針對(duì)老年人，保護(hù)效力最高為85.7%；針對(duì)嬰兒，其保護(hù)效力最高為81.8%。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月5日，美國(guó)藥企輝瑞（Pfizer）在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上同時(shí)發(fā)布兩篇研究文章，公布其在研的二價(jià)呼吸道合胞病毒（RSV）候選疫苗RSVpreF的臨床結(jié)果。NEJM還為此配發(fā)社論文章《RSV Illness in the Young and the Old — The Beginning of the End?》。據(jù)悉，這是兩個(gè)分別針對(duì)老年人和嬰兒的3期臨床研究，結(jié)果顯示，疫苗保護(hù)效力最高可達(dá)85%以上。

輝瑞首席執(zhí)行官Albert Boura在2022年11月的輝瑞公司第三季度電話財(cái)報(bào)會(huì)議上曾表示，這款疫苗的兩個(gè)適應(yīng)證代表著潛在的數(shù)十億美元峰值的銷售機(jī)會(huì)。

RSV即呼吸道合胞病毒，對(duì)嬰幼兒、老年人這些弱勢(shì)群體來(lái)說，RSV病毒的威脅可以說是致命的。它可能加重慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性心力衰竭等疾病，導(dǎo)致住院甚至死亡，它是目前尚未獲得有效疫苗和針對(duì)性治療手段的主要傳染病之一。

根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的數(shù)據(jù)，在美國(guó)，RSV是一歲以下兒童患支氣管炎的最常見原因，五歲以下兒童中每年約有58000人因此住院。據(jù)估計(jì)，RSV感染每年約造成14000名65歲以上美國(guó)人死亡。在全球范圍內(nèi)，RSV估計(jì)影響了6400萬(wàn)人，每年造成16萬(wàn)人死亡。“在特別糟糕的RSV季節(jié)，一些兒童醫(yī)院不得不在停車場(chǎng)搭帳篷，以應(yīng)對(duì)患者過多的問題。即便醫(yī)院已經(jīng)有所預(yù)備，但仍然很忙。”美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）在文章《For Healthcare Providers 》中寫道。

據(jù)行業(yè)媒體CROSSROADS TODAY報(bào)道，研究表明，在美國(guó)，嬰兒RSV治療費(fèi)用為每年7.096億美元，即每一胎嬰兒RSV治療需要187美元的自費(fèi)治療，和227美元的公共資助。

2023年3月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的疫苗顧問投票贊成批準(zhǔn)輝瑞和英國(guó)葛蘭素史克（GSK）為60歲以上的成年人提供RSV候選疫苗。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）預(yù)計(jì)將于5月對(duì)這兩款疫苗做出決定。

輝瑞針對(duì)老年人的RSVpreF疫苗三期臨床試驗(yàn)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。圖片來(lái)源：《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》

針對(duì)老年人，RSVpreF疫苗保護(hù)效力最高為85.7%

輝瑞在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)布的文章《Efficacy and Safety of a Bivalent RSV Prefusion F Vaccine in Older Adults》解釋了針對(duì)老年人，RSVpreF疫苗的三期臨床效果。

研究表明，截至數(shù)據(jù)截止日期（2022年7月14日），在60歲及以上人群中，針對(duì)具有兩種或多種體征或癥狀的RSV相關(guān)下呼吸道疾病，疫苗保護(hù)效力為66.7%；對(duì)具有三種或更多體征或癥狀的RSV相關(guān)下呼吸道疾病，疫苗有效性為85.7%；在預(yù)防RSV相關(guān)急性呼吸道疾病方面，疫苗效力為62.1％。

該實(shí)驗(yàn)以1：1的比例隨機(jī)分配成人（≥60歲）接受單次肌內(nèi)注射，劑量為120μg或安慰劑。主要終點(diǎn)是疫苗對(duì)預(yù)防季節(jié)性RSV相關(guān)下呼吸道疾病（至少有兩個(gè)或三個(gè)體征或癥狀表現(xiàn)）的效力。次要終點(diǎn)是疫苗對(duì)RSV相關(guān)急性呼吸道疾病的療效。

共有34284名參與者接受了試驗(yàn)，其中，RSVpreF疫苗組有17215人，安慰劑組有17069人。在疫苗組中，共發(fā)生了11例有兩個(gè)體征或癥狀的RSV相關(guān)下呼吸道疾病案例，而安慰劑組中有33例相關(guān)病例。研究表示，這說明疫苗效力為66.7％（96.66％置信區(qū)間（CI），28.8~85.8）；在至少有三個(gè)體征或癥狀的情況下，疫苗組發(fā)生了2例相關(guān)病例，而安慰組病例數(shù)為14例，這證明針對(duì)至少有三個(gè)體征或癥狀的RSV相關(guān)下呼吸道疾病，該疫苗效力為85.7％（96.66％CI，32.0~98.7）。

此外，在疫苗組中，RSV相關(guān)急性呼吸道疾病發(fā)生了22例，而安慰劑組中有58例，因此針對(duì)RSV相關(guān)急性呼吸道疾病，疫苗效力為62.1％（95％ CI，37.1~77.9）。

在安全性方面，疫苗組局部反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組更高（12%VS.7%）；系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率相似：疫苗組為27％，安慰組為26％。接種1個(gè)月內(nèi)，兩組不良事件發(fā)生率相似：疫苗組為9.0％，安慰劑組為8.5％。在嚴(yán)重不良事發(fā)生率方面，疫苗組和安慰組數(shù)據(jù)分別為0.5％和0.4％。

研究報(bào)告里寫道：“RSVpreF疫苗預(yù)防了成人（≥60歲）的RSV相關(guān)性下呼吸道疾病和RSV相關(guān)急性呼吸道疾病，且沒有明顯的安全問題。”

不過，研究也有局限，還沒有足夠多的、諸如需要住院或吸氧的嚴(yán)重RSV相關(guān)下呼吸道疾病病例，來(lái)充分證實(shí)疫苗的有效性。美國(guó)羅切斯特大學(xué)（University of Rochester）醫(yī)學(xué)教授Ann Falsey博士認(rèn)為，原因之一可能是這些試驗(yàn)是在新冠大流行期間進(jìn)行的，當(dāng)時(shí)RSV病例沒有平時(shí)那么多。

此外，據(jù)行業(yè)媒體CROSSROADS TODAY報(bào)道，在30000多名參與者中，有一例吉蘭-巴雷綜合征和一例米勒-費(fèi)舍爾綜合征，這兩種疾病均為神經(jīng)系統(tǒng)罕見病，共同的臨床表現(xiàn)之一為肌無(wú)力。在此次試驗(yàn)中，吉蘭-巴雷綜合征患者在接種疫苗一周后，身體的免疫系統(tǒng)開始攻擊神經(jīng)系統(tǒng)，此病例已被認(rèn)定為發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。不過由于該患者曾突發(fā)心臟病，所以對(duì)于是否是接種疫苗導(dǎo)致了參與者患病，還未有定論。另一個(gè)米勒-費(fèi)舍爾綜合征患者在接種疫苗8天后患病，不過在大約一個(gè)半月后就已康復(fù)。

在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的相關(guān)討論中，藥物咨詢委員會(huì)（Advisory Committees，AC）主席Hana El Sahly博士表示，在此次試驗(yàn)中，這兩個(gè)病例的發(fā)病率約為1/9000，這遠(yuǎn)高于在一般人群中的發(fā)病率。

輝瑞針對(duì)嬰兒的RSVpreF疫苗三期臨床試驗(yàn)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。圖片來(lái)源：《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》

針對(duì)嬰兒，RSVpreF疫苗保護(hù)效力最高為81.8%

在預(yù)防嬰兒感染RSV方面，兩個(gè)月前，即2023年2月，F(xiàn)DA授予RSVpreF優(yōu)先審評(píng)資格，該疫苗可注射給懷孕婦女，使其產(chǎn)生主動(dòng)免疫，進(jìn)而預(yù)防自出生起至六個(gè)月大的嬰兒感染RSV引起的下呼吸道疾病。這項(xiàng)生物制品許可申請(qǐng)（BLA）的PDUFA（《處方藥使用者費(fèi)用法案》）日期為2023年8月。若獲批，此疫苗將會(huì)成為使用于懷孕婦女，以避免嬰兒出生后感染RSV相關(guān)疾病的首款疫苗。（詳見澎湃科技報(bào)道：《60年研發(fā)多次折戟，兩款老年人呼吸道合胞病毒疫苗獲美FDA推薦》）

4月5日，輝瑞在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的《Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants》一文中公布了相關(guān)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在預(yù)防嬰兒出生90天內(nèi)嚴(yán)重感染RSV相關(guān)下呼吸道疾病（例如氧氣水平極低或需要呼吸機(jī)支持）方面，RSVpreF疫苗有效性為81.8%。

輝瑞公司臨床研發(fā)主任Iona M. Munjal博士對(duì)此表示：“我是一名兒科醫(yī)生，對(duì)我來(lái)說，82%的功效是一個(gè)非常非常了不起的成就。我們非常興奮。”

研究團(tuán)隊(duì)在18個(gè)國(guó)家進(jìn)行這項(xiàng)雙盲試驗(yàn)。研究人員以1：1的比例，隨機(jī)分配妊娠24-36周的孕婦接受單次肌內(nèi)注射120μg的RSVpreF疫苗或安慰劑。試驗(yàn)主要的有效終點(diǎn)是：在嬰兒出生90天、120天、150天和180天內(nèi)，出現(xiàn)醫(yī)學(xué)上需要就診的嚴(yán)重RSV相關(guān)下呼吸道疾病方面，疫苗效力如何。次要終點(diǎn)為在相同情境下，在預(yù)防嬰兒非重癥RSV相關(guān)下呼吸道疾病方面，疫苗效力如何。對(duì)于疫苗有效性的主要終點(diǎn)，試驗(yàn)要求置信區(qū)間（CI）的下限（在90天時(shí)為99.5% CI，后續(xù)時(shí)間點(diǎn)為97.58%CI）大于20％。

最終試驗(yàn)結(jié)果滿足了主要終點(diǎn)，未達(dá)到次要終點(diǎn)。總體而言，共有3682名產(chǎn)婦接種了疫苗，3676名受試者接受了安慰劑，疫苗組中接受評(píng)估的嬰兒為3570名，安慰組為3558名。

研究結(jié)果顯示，在出生90天內(nèi)，疫苗組的6名嬰兒和安慰劑組的33名嬰兒發(fā)生了嚴(yán)重的RSV相關(guān)下呼吸道疾病，這意味著在此情境中，疫苗的有效性為81.8%（99.5%CI，40.6~96.3）；在出生180天內(nèi)，疫苗組共有19例嬰兒發(fā)生嚴(yán)重的RSV相關(guān)下呼吸道疾病，安慰組數(shù)據(jù)為62例，因此，疫苗保護(hù)效力為69.4%（97.58%CI，44.3~84.1）。在滿足次要終點(diǎn)方面，試驗(yàn)結(jié)果顯示，在出生90天內(nèi)，疫苗組有24名嬰兒患有需要醫(yī)學(xué)護(hù)理的非重癥RSV相關(guān)下呼吸道疾病，安慰劑組患病嬰兒數(shù)量為56，此結(jié)果不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)成功標(biāo)準(zhǔn)。

在不良事件方面，研究指出，“在產(chǎn)婦或24個(gè)月以下的嬰幼兒中，未發(fā)生安全警告。”在注射疫苗1個(gè)月內(nèi)，疫苗組中有13.8%的婦女和37.1%的嬰兒發(fā)生了不良事件，安慰劑組中發(fā)生不良反應(yīng)的孕婦和嬰兒比例分別為13.1%和34.5%，即兩組不良事件發(fā)生率相似。

總的來(lái)說，研究人員得出結(jié)論，在懷孕期間接種RSVpreF疫苗，可以預(yù)防嬰兒患上嚴(yán)重的RSV相關(guān)下呼吸道疾病，且沒有安全問題。“RSV是沒有人知道的最嚴(yán)重的疾病，”Ann Falsey博士說，“去年，當(dāng)有關(guān)新冠的公共衛(wèi)生措施放松后，RSV感染數(shù)量激增，它開始受到很多媒體的關(guān)注，但事實(shí)上，每年RSV感染都會(huì)在65歲及以上的老年人中造成大量住院和死亡。”

參考文獻(xiàn)：

1 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2216480

2 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2213836

3 https://www.crossroadstoday.com/news/health/late-stage-rsv-vaccine-trials-show-exciting-promise-some-scientists-say/article_7386ee8a-8292-5eeb-9814-93abd2bc6e32.html

4 https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/respiratory-syncytial-virus-rsv

5 https://www.cdc.gov/rsv/clinical/index.html

6 https://www.contagionlive.com/view/pfizer-s-investigational-maternal-rsv-vaccine-reduces-illness-in-newborns