·JNJ-64400141疫苗曾于2019年獲得美國食品藥品管理局的突破性療法認定，2021年2期臨床試驗顯示，該疫苗在預防RSV介導的下呼吸道疾病方面堅，效力為80%。強生公司表示：將專注于對患者有最大潛在益處的藥物。

美國藥企強生旗下公司楊森制藥宣布，決定退出呼吸道合胞病毒成人疫苗項目。

當地時間3月29日，美國藥企強生（Johnson & Johnson）旗下公司楊森制藥（Janssen）宣布，決定退出呼吸道合胞病毒（RSV）成人疫苗項目（CTR20221418），終止正在進行的三期臨床EVERGREEN研究。

公司表示，這一決定是在“對其投資組合進行審查”之后做出的。公司決定，“將優先考慮最具變革性的研究，并對此進行持續投資”，專注于對患者有最大潛在益處的藥物。

楊森制藥執行副總裁、楊森研發部臨時負責人Bill Hait博士說：“楊森制藥通過定期調整投資組合，以確保公司相關研發切實改變患者生活。我們仍然專注于推進自己的差異化產品管線、改善數百萬患者的生活，以及在醫療需求未被滿足的領域開發新的藥物模式。”

RSV即呼吸道合胞病毒，是一種十分“狡猾”的病毒，專挑“軟柿子”捏。身強體壯的年輕人感染了RSV，一般表現為頭疼腦熱等癥狀。但對嬰幼兒、老年人這些弱勢群體來說，RSV病毒的威脅可以說是致命的。它可能加重慢性阻塞性肺炎（COPD）、哮喘、慢性心力衰竭等疾病，導致住院甚至死亡，是目前尚未獲得有效疫苗和針對性治療手段的主要傳染病之一。世界衛生組織（WHO）估計每年全球有6400萬兒童感染RSV，其中16萬兒童死于RSV感染，是導致兒童死亡的重要原因。

獲批突破療法

EVERGREEN 研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照大型III期臨床試驗，已納入2.3萬例受試者，旨在評估RSV疫苗VAC18193（ JNJ-64400141）在60歲以上老年人中，預防RSV所致下呼吸道感染（RSV-LRTD）的有效性和安全性。

VAC18193是楊森制藥應用腺病毒載體（Advac）開發的一種RSV候選疫苗，曾在2019年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的突破性療法認定。該疫苗利用新病毒載體平臺的獨特特性，將表達RSV病毒融合蛋白的轉基因包裝在腺病毒載體中，通過應用人腺病毒26和35 型載體（Ad26 和Ad35）來表達F蛋白，加大了疫苗效力。試驗顯示，此疫苗肌肉注射給免疫棉鼠或獼猴后，均可誘導持久的體液和細胞免疫應答。

2019年9月，楊森制藥宣布，基于VAC18193的臨床數據，以及“與臨床可用護理標準相比，該疫苗顯示出實質性改善”，FDA授予其在研RSV疫苗突破性療法認定。該認定代表著VAC18193疫苗在預防RSV感染方面的重要突破。

楊森制藥全球治療區域負責人、楊森疫苗與預防董事總經理Johan van Hoof表示：“由于目前沒有針對RSV的預防性疫苗或有效的抗病毒療法，RSV患者仍然是高危人群。此次突破性藥物資格認定，認可了我們RSV預防性解決方案的潛力。我們期待著在預防性RSV高級疫苗開發項目中與FDA密切合作。”

2期臨床數據：預防下呼吸道疾病效力為80%

2021年10月，楊森制藥公司宣布，VAC18193疫苗，在以65歲以上老年人為對象的2b期臨床試驗中達到了主要和關鍵性次要終點，預防下呼吸道疾病效力為80%。

Ⅱ期臨床試驗在年齡≥65歲成人中，以1:1的比例隨機分配接種疫苗或安慰劑，主要終點是首次發生RSV介導的符合病例3項定義之一的下呼吸道疾病：有≥3種下呼吸道感染癥狀（定義1），有≥2種下呼吸道感染癥狀（定義2），以及有≥2種下呼吸道感染癥狀或≥1種下呼吸道感染癥狀，并且至少有1種全身癥狀（定義3）。

結果顯示：針對病例定義1、2和3，疫苗效力分別為80.0%（94.2%置信區間（CI），52.2~92.9）、75.0%（94.2% CI，50.1~88.5）和69.8%（94.2% CI，43.7~84.7）；接種疫苗后，RSV A2中和抗體滴度從基線到第15天增加了12.1倍，這一結果與其他免疫原性檢測結果一致。

在不良事件方面，疫苗組發生需要報告的局部和全身不良事件的參與者百分比高于安慰劑組（局部：37.9% vs. 8.4%；全身：41.4% vs. 16.4%）；大多數不良事件的嚴重程度為輕至中度。疫苗組和安慰劑組的嚴重不良事件發生率相似。說明VAC18193具有免疫原性，可預防RSV介導的下呼吸道疾病。

楊森制藥表示，基于這一結果，公司已啟動全球性3期臨床試驗。接著，便是失敗。對于3期臨床數據，楊森制藥發言人拒絕發表評論，稱正在進行“持續評估”。

SVB Securities（硅谷證券）分析師認為，這與當前RSV疫苗研發格局有關。

此前，澎湃科技也有過相關報道。美國藥企輝瑞（Pfizer）的RSVpreF 疫苗與英國藥企葛蘭素史克（GSK）的RSVPreF3 OA疫苗均在2022年獲得了FDA優先審評資格，審查結果預計于2023年5月公布。英國藥企阿斯利康和法國藥企賽諾菲巴斯德（賽諾菲集團的疫苗事業部）的nirsevimab生物制劑，也在2022年向FDA提出生物制品許可申請（BLA），并被受理，PDUFA（《處方藥使用者費用法案》）日期在2023年第三季度。（詳見澎湃科技報道：《60年研發多次折戟，兩款老年人呼吸道合胞病毒疫苗獲美FDA推薦》）。此外，美國藥企莫德納（Moderna）的mRNA-1345疫苗，和丹麥藥企巴伐利亞北歐（Bavarian Nordic ）的MVA-BN-RSV疫苗也正在研發。

值得注意的是，2019年，在JNJ-64400141疫苗獲得上述FDA突破性療法認定的同年，強生公司宣布，放棄藥物AL-8716（又名lumicitabine）的臨床開發。該藥是2014年強生以17.5億美元收購的美國藥企Alios BioPharma的核心資產，用于治療RSV和人偏肺病毒（HMPV）感染。據強生發言人當時說，AL-8176補充了強生RSV的早期研發組合。

但2018年10月中旬，由于臨床試驗結果欠佳，強生宣布暫停AL-8176的IIb期臨床試驗，并表示將評估該藥是否還有繼續研發的價值。公司在向美國證券交易委員會（SEC）遞交的一份文件中表示，2018年第三季度，強生計入了一筆與AL-8716相關的6.3億美元減損支出。當時強生表示，可能會對AL-8176作進一步減值。5個月后，強生再向SEC遞交文件，表示放棄AL-8716臨床開發，同時計入一筆9億美元的減損支出，這筆損失將納入公司2019年第一季度的財務報告中。4年前17.5億美元收購Alios交易，迄今已經減值15.3億美元，僅剩約2億美元的稅后差額。

據行業媒體Fierce Biotech 2023年2月報道，強生公司曾表示，將對傳染病和疫苗研發進行全面改革，預計將在世界各地大規模裁員。