·“研究人員很好地證明了莫諾拉韋治療正在產生一些具有傳播能力的高度突變病毒。但目前尚不清楚這是否會導致新的冠狀病毒變種，或者它是否只是在創造不太可能傳播很遠的弱病毒。即使在沒有藥物治療的情況下，SARS-CoV-2也已經產生了大量的突變。”

研究人員表示，莫諾拉韋導致的變化是否會導致更具有致病性或傳播性的變種還不清楚。

當地時間2月7日，《自然》（Nature）雜志的一篇報道指出，廣泛使用的抗新冠病毒藥物莫諾拉韋膠囊可能刺激新冠病毒變異。

莫諾拉韋膠囊（Molnupiravir）由美國默沙東公司生產，通過在新冠病毒（SARS-CoV-2）復制過程中誘導病毒基因組突變來發揮清除新冠病毒的作用。英國弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）西奧·桑德森（Theo Sanderson）等人一項對超過13萬個SARS-CoV-2序列進行的病毒基因組調查表明，莫諾拉韋治療引發了攜帶許多突變的病毒譜系的進化，在某些情況下，這些突變病毒有能力傳播給其他個體。這項研究于2023年1月27日發表于論文預印本平臺medRxiv上，未經同行評審。

莫諾拉韋膠囊于2021年首次在英國獲批，此后，它又在其他幾十個國家獲得授權。2022年12月30日，莫諾拉韋膠囊在中國獲批用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。2022年，默沙東預估莫諾拉韋的全球銷售額將超過50億美元。盡管這遠遠低于美國輝瑞公司的奈瑪特韋/利托納韋（Paxlovid）189億美元的銷售額，但莫諾拉韋在某些國家仍然廣受歡迎。

2023年2月1日，《科學》（Science）雜志也報道了莫諾拉韋誘導病毒突變現象，據其報道，全球非盈利性咨詢組織愛社康健康咨詢集團（ACCESS Health International）主席、病毒學家威廉·哈塞爾（William Haseltine）說：“很明顯，有生命力的突變病毒可以在莫諾拉韋治療中存活，并與現有變種競爭。”從一開始，哈塞爾就擔心莫諾拉韋的機制——這種藥物不僅可能使新冠病毒變異，還可能讓使用者的DNA變異，不過這種副作用迄今為止還沒有出現過；另一方面，突變的病毒可能會存活并傳播，且可能比以前更具傳播性或毒性。

不過在美國食品和藥品管理局（FDA）批準該藥物上市之前，默沙東發言人稱這種擔憂是“一個有趣的假設問題”。

盡管如此，來自世界各地的研究人員和科學家仍然開始掃描存放在國際GISAID數據庫中的SARS-CoV-2基因組序列，尋找可能由莫諾拉韋引起的突變類型。桑德森等人對全球序列的分析表明，可疑譜系的患病率在2022年大幅上升，這是莫諾拉韋被廣泛使用的第一年。這些譜系也更有可能出現在使用該藥物的國家（美國，英國和澳大利亞）的測序數據中，而不是來自法國和加拿大等未批準該藥物的國家的數據中。

從年齡上看，明顯的可疑譜系往往來自老年人，他們更有可能服用莫諾拉韋。在澳大利亞，莫諾拉韋被預先投放在養老院。研究人員發現了一個攜帶25個突變的病毒譜系，這些突變感染了至少20人，其中大多數是八九十歲的患者。

桑德森等人在論文中表示，其研究結果與澳大利亞一項對免疫功能低下的新冠患者的研究結論一致。在這項研究中，研究人員對9名患者的SARS-CoV-2基因組進行了反復測序，發現接受莫諾拉韋治療的人在最初服藥的10天內平均每人攜帶了30個新變體，遠遠多于未接受治療的患者。澳大利亞團隊在2022年12月22日的預印本論文中表示，“我們的研究表明，這種常用的抗病毒藥物可以‘增強’免疫功能低下患者的病毒進化，從而可能產生新的變異并延長大流行。”

桑德森表示，這些變化是否會導致更具有致病性或傳播性的變種還不清楚。“我們沒有得出關于風險的結論。然而，這種危險就像飼養一只寵物獅子，昨天它沒有咬你并不意味著今天它不會咬你。”桑德森說。

英國哥倫比亞大學（University of British Columbia）的進化生物學家莎拉·奧托（Sarah Otto）表示，這篇論文是對繼續使用莫諾拉韋的又一次打擊。她指出，英國的一項大規模研究發現，莫諾拉韋對住院或死亡沒有影響。“鑒于這種誘變劑可能使新變異株（包括免疫逃逸的變異株）更快地產生的大規模風險，我鼓勵全球的公共衛生領導人呼吁停止使用它。”奧托說。

“這是否應該引起關注，是一個懸而未決的問題。”美國弗雷德哈欽森癌癥研究中心（the Fred Hutchinson Cancer Research Center）的進化病毒學家杰西·布魯姆（Jesse Bloom）說，研究人員很好地證明了莫諾拉韋治療正在產生一些具有傳播能力的高度突變病毒。但目前尚不清楚這是否會導致新的冠狀病毒變種，或者它是否只是在創造不太可能傳播很遠的弱病毒。他補充說：“即使在沒有藥物治療的情況下，SARS-CoV-2也已經產生了大量的突變。”

美國加州理工學院（California Institute of Technology）的定量生物科學家魯斯特姆·伊斯馬基洛夫（Rustem Ismagilov）表示，這項研究強調需要快速測量莫諾拉韋在引發新冠病毒新變異方面構成的任何風險，并權衡它們與藥物的益處。“如果我們玩俄羅斯輪盤賭，我們最好知道我們的賠率。”

參考資料：

1. https://www.nature.com/articles/d41586-023-00347-z?utm_source=Nature+Briefing&utm_campaign=923296fb29-briefing-dy-20230208&utm_medium=email&utm_term=0_c9dfd39373-923296fb29-47295832

2. https://www.science.org/content/article/could-popular-covid-19-antiviral-supercharge-pandemic