·“當一個新冠口服藥獲批時，我們需要思考這個獲批是用什么樣的數據來支持的，其中公開的數據是什么，獲得過什么樣的檢驗，是否符合一般抗病毒藥上市的標準。”

1月29日，國家藥品監督管理局官網通報，近日，國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準海南先聲藥業有限公司申報的1類創新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實生物醫藥科技有限公司申報的1類創新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）上市。兩款藥物均用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。

這兩款國產抗新冠病毒藥物獲批上市后，國內獲批上市的新冠口服藥已有五款。另外三款分別為2022年2月11日獲批進口注冊的美國輝瑞公司的奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid），2022年7月25日獲批增加新冠病毒肺炎適應證的河南真實生物科技有限公司的阿茲夫定片，以及2022年12月30日獲批進口注冊的默沙東公司的莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）。

國內上市的五款新冠口服藥。圖片來源：人民日報健康客戶端

目前，國內已上市新冠口服藥形成“3（國產）+2（進口）”格局，阿茲夫定片、先諾欣（SIMO417）、民得維（VV116）為國產新冠口服藥，Paxlovid、莫諾拉韋膠囊為進口新冠口服藥。

從作用機制來看，此次獲批的先諾欣和民得維，作用靶點均已經過臨床驗證，先諾欣和Paxlovid同屬3CLpro抑制劑，民得維、莫諾拉韋膠囊、阿茲夫定片則為RdRp抑制劑。

“在所有的靶點驗證中，風險最低的，應該是已經有針對該靶點的分子通過了臨床驗證，在臨床試驗里顯示安全有效的。但是得到過充分驗證的靶點，安全的是那個靶點，以及那些驗證過的藥物，針對同一個靶點開發的新藥分子，仍然是全新的分子，我們需要看它們本身經過了什么樣的驗證，有什么樣的數據支持。”1月30日，美國阿拉巴馬大學伯明翰分校遺傳學博士周葉斌在“知識分子”微信公眾號的撰文中說道。

目前，五款藥物數據披露的程度不一。

江蘇先聲藥業集團有限公司（先聲藥業，2096.HK）披露的先諾欣Ⅲ期注冊臨床研究數據顯示，在輕中度新冠成年感染者中，先諾欣組治療可有效縮短病程，快速、大幅下降病毒載量。先諾欣組與安慰劑組相比，11種相關癥狀首次用藥至癥狀完全消除時間可顯著縮短約1.5天，其中重癥高風險人群亞組顯著縮短約2.4天，同時數據提示盡早使用療效更優。在接受完整的5天療程治療后，先諾欣組病毒載量顯著下降約96%，顯著縮短核酸轉陰時間約2.2天。安全性數據顯示先諾欣在中國輕中度新冠患者中安全耐受性良好。

先聲藥業表示，該研究是國內首個啟動并完成全部計劃入組病例數、迄今為止覆蓋最廣泛感染新冠奧密克戎毒株的中國患者人群的注冊臨床。也是按照國際標準設計，全球首個達成以“咳嗽、感覺發熱或發熱、頭痛、腹瀉、渾身疼痛/酸痛”等11種新冠癥狀完全消除且持續2天為主要終點的Ⅲ期注冊臨床研究。該研究的詳細數據預計將在未來的學術期刊或會議上公布。

1月30日，上海君實生物醫藥科技股份有限公司（君實生物，1877.HK；688180.SH）發布公告稱，此次民得維的獲批主要基于一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、III期臨床研究（NCT05582629），旨在評價VV116在伴或不伴有進展為重癥高風險因素的輕中度COVID-19患者中的有效性和安全性。研究的主要終點是從首次給藥至持續臨床癥狀消失的時間，次要終點包括至持續臨床癥狀緩解的時間、截至第28天發生疾病進展的患者比例、SARS-CoV-2核酸和病毒載量的變化、安全性等。

研究結果顯示，至期中分析的數據截止日，在1277例隨機并接受治療的受試者中，VV116相較安慰劑，主要終點從首次給藥至持續臨床癥狀消失（11項COVID-19相關臨床癥狀評分=0且持續2天）時間顯著縮短，中位時間差達2天；至持續臨床癥狀緩解時間顯著縮短，病毒載量較基線變化等病毒學指標均優于安慰劑組。而在安全性方面，VV116治療組在治療期間不良事件的發生率低，與安慰劑組相當。

輝瑞Paxlovid的獲批是基于其Ⅱ/Ⅲ期EPIC-HR研究的數據。2021年12月14日，輝瑞公司在其官網發布了這項研究的數據，其顯示，在出現癥狀后3天內給予Paxlovid治療，COVID-19相關的住院或者全因死亡比例降低了89%；在出現癥狀后5天內治療，則降低了88%。針對65歲及以上患者組，降低住院/死亡風險達94%。該研究的次要終點分析顯示，與安慰劑組相比，Paxlovid治療5天后將病毒載量降低了約10倍。

2022年12月16日，默沙東公司發布新聞稿，披露了其Ⅲ期MOVe-OUT（NCT04575597）臨床試驗數據，結果顯示，莫諾拉韋組的患者中7.3%（28/385）的人住院或死亡，安慰劑組為14.1%（53/377）；對照安慰劑組，截至第29天，莫諾拉韋組的住院或死亡風險減少約50%，未發現安全性問題。但2021年11月30日，美國食品藥品監督管理局（FDA）藥物咨詢委員會會議上披露，莫諾拉韋的有效性從中期的50%下降到了30%。

2022年7月15日，真實生物披露了支持阿茲夫定片上市申請的關鍵Ⅲ期注冊臨床試驗結果，據其介紹，阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達到臨床優效結果。首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%。阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時間為5天左右。阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發生率阿茲夫定組與安慰劑組無統計學差異，未增加受試者風險。但截至目前，阿茲夫定仍未公布完整的臨床試驗數據。

“當一個新冠口服藥獲批時，我們需要思考這個獲批是用什么樣的數據來支持的，其中公開的數據是什么，獲得過什么樣的檢驗，是否符合一般抗病毒藥上市的標準。”周葉斌說，“當一個獲批的藥物在文獻檢索里一片空白，主要的信息來源是公司新聞稿時，這種數據公開程度，是否恰當？當然，或許隨著進一步的研究，我們能看到更完善的數據，例如先聲在新聞稿里表示在今后會發表三期臨床試驗結果，而君實的VV116也在進行更大規模的研究。”

就最新附條件批準上市的先諾欣和民得維來看，根據國家藥監局要求，“上市許可持有人繼續開展相關研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續研究結果”。