國內第三款新冠口服藥獲附條件批準上市。

12月30日，國家藥監局發布消息稱，12月29日，國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）進口注冊。

國家藥監局表示，本品為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎臟疾病、糖尿病、嚴重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動性癌癥等重癥高風險因素的患者。患者應在醫師指導下嚴格按說明書用藥。

這是繼輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）、河南真實生物阿茲夫定之后，第三款在國內獲批的新冠口服藥。

國家藥監局要求上市許可持有人繼續開展相關研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續研究結果。

莫諾拉韋效果如何？

莫諾拉韋（MK-4482、EIDD-2801）是一種口服形式的強效核糖核苷類似物，可抑制SARS-CoV-2（新冠病毒的致病因子）的復制，由默沙東和Ridgeback生物技術公司聯合開發。

作為第二款在國內獲批的進口新冠口服藥，莫諾拉韋與輝瑞Paxlovid有何不同？

據國家藥監局介紹，莫諾拉韋與Paxlovid均為口服小分子新冠病毒治療藥物，適應癥方面二者基本一致，均用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。不過輝瑞官網介紹，在確診感染新冠病毒以及出現癥狀后5天內盡快服用Paxlovid。

從作用機制來看，莫諾拉韋屬于RNA聚合酶抑制劑，可與新冠病毒的RNA聚合酶結合，在新合成的RNA分子中引入錯誤的核苷酸，從而起到抑制或清除病毒的作用。

輝瑞的Paxlovid則屬于3CL蛋白酶抑制劑的口服抗病毒藥物，是由奈瑪特韋和利托那韋合用的一種治療方法。奈瑪特韋旨在阻斷 SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶的活性，利托那韋是常見的HIV藥物，兩者合用有助于減緩奈瑪特韋的代謝或分解，使其在體內以更高的濃度保持更長時間的活性，以幫助對抗病毒。

有效性方面，《新英格蘭醫學雜志》于2021年12月發表的莫諾拉韋3期臨床試驗MOVe-OUT研究數據表明，早期治療服用莫諾拉韋可顯著降低未接種疫苗的新冠肺炎高危成年患者的住院或死亡風險。該試驗的期中分析報告顯示，對照安慰劑組，截至第29天，莫諾拉韋組的住院或死亡風險減少約50%。

根據默沙東6月官網消息，在《內科醫學年鑒》發表3期MOVe-OUT研究的新增數據，預設的探索性終點分析表明，與接受安慰劑治療的參與者相比，接受莫諾拉韋治療的參與者中接受急癥治療或新冠（COVID-19）相關急癥治療的比例較低：接受莫諾拉韋治療的參與者中有6.6%的參與者接受新冠（COVID-19）相關急癥治療，而接受安慰劑治療的參與者中有10.0%的參與者接受新冠肺炎（COVID-19）相關急癥治療，相對危險度降低率為33.8% 。

根據輝瑞2021年底公布的數據，與安慰劑相比，Paxlovid在出現癥狀后的三天內服用，能將輕度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。

根據默沙東官網10月6日消息，牛津大學在英國開展一項非盲、前瞻性真實世界證據研究（PANORAMIC），研究人群具有疫苗高接種率，且年齡大多數小于65歲，該研究初步分析顯示，常規治療加莫諾拉韋與常規治療對比，截至第28天在降低住院率和死亡率方面并沒有證據證明有差異（沒有達到主要終點）；截至第28天住院和死亡的發生率總體上非常低（兩組都是0.8%）。莫諾拉韋組比常規治療組提前6天達到一項主要的次要終點（首次自我報告康復的時間）。

作為全球首款獲批的口服抗新冠病毒藥物，莫諾拉韋于2021年11月在英國獲批上市，同年12月先后獲美國食藥監局（FDA）緊急授權及日本緊急特例批準。據默沙東2021年四季度財報顯示，該藥物全球銷售額達9.52億美元，公司預計2022年其銷售額將達50億至60億美元。

默沙東中國微信公眾號稱，截至2022年12月，默沙東已在全球供應超過900萬療程的莫諾拉韋，治療了約270萬新冠病毒感染患者。

2022年第三季度，莫諾拉韋的銷售額為4.36億美元。默沙東將莫諾拉韋的全年銷售預期縮小到52億至54億美元之間。三季度，輝瑞新冠口服藥Paxlovid的銷售額達到75.14億美元。

海外價格高于輝瑞

在國內的分銷方面，默沙東選擇與中國醫藥集團有限公司（以下簡稱“國藥集團”）建立合作。

此前9月，默沙東與國藥集團簽署合作框架協議，將莫諾拉韋在中國境內的經銷權和獨家進口權授予國藥集團。11月，默沙東與國藥控股分銷中心有限公司就莫諾拉韋在中國的進口和經銷事宜簽署經銷協議。

據了解，國藥控股分銷中心有限公司為國藥控股股份有限公司（國藥控股，01099.HK）旗下子公司。官網顯示，國藥控股是國藥集團所屬核心企業，成立于2003年1月，于2009年9月在港交所上市，為中國最大的藥品、醫療器械及醫療保健產品批發商和零售商，及領先的供應鏈服務提供者。

目前默沙東并未透露莫諾拉韋在國內的定價。從已獲批的美國地區來看，根據路透社報道，莫諾拉韋一個療程費用約為700美元，Paxlovid一個療程費用約為530美元。此外，莫諾拉韋在美國的藥劑量的建議使用劑量為800毫克（四粒200毫克的膠囊），每隔12小時口服一次，連續服用5天。

值得注意的是，藥品專利池組織（MPP）于今年1月通過官網宣布，與27家藥企簽訂協議，允許其為全球105個中低收入國家或地區生產及供應默沙東的莫諾拉韋，以促進該藥在全球的可負擔性和可及性。

其中復星醫藥（600196）、博瑞醫藥（688166）、石家莊龍澤制藥、上海迪賽諾、朗華制藥等5家中國藥企名列其中，其中前四個獲許可同時生產原料藥和成品藥，朗華制藥獲許生產原料藥。博瑞醫藥當時曾發布公告稱，本次許可為非獨家許可；獲許可區域為印度、巴基斯坦、科特迪瓦等105個中低收入國家/地區，不包括中國。

對于上述藥企是否能夠立刻投入生產，默沙東中國回應澎湃新聞，“操作層面上來講，這5家企業向藥品專利池組織申請就能生產。（是否生產該藥）主要看中國藥物生產企業的意愿，生產廠商根據自己的能力和對藥物的銷量預期來判斷。”

新冠口服藥緊張局面能緩解嗎？

隨著目前感染人數的激增，尤其是老年患者的增加，新冠口服藥的需求愈發旺盛，輝瑞Paxlovid已經“一藥難求”。在默沙東莫諾拉韋的獲批后，將擴大新冠口服藥的供應面。

近日，多家醫院表示輝瑞新冠口服藥Paxlovid的庫存緊張，社交平臺上不少用戶發帖詢問購買攻略，在非官方渠道一盒Paxlovid叫賣數萬元。

不過，目前部分地區已經開始統一為社區衛生中心配送Paxlovid。據人民日報“健康時報”12月30日報道，目前部分北京社區衛生服務中心第一批申請的輝瑞新冠口服藥已經到貨，但數量有限，且藥品處方均需經過嚴格的評估才可開具。

據澎湃新聞12月30日報道，Paxlovid已在上海部分社區衛生服務中心投入使用，并且可使用醫保。比如黃浦區豫園街道社區衛生服務中心已經將其用于臨床。上海嘉定區馬陸鎮社區衛生服務中心副主任陳建新透露，其所在的嘉定區馬陸鎮社區衛生服務中心也儲備了輝瑞新冠口服藥，目前僅提供給65歲以上有可能發生危重癥的患者使用，暫不對普通患者開放。

與此同時，還有更多新冠治療藥物正在加速入市。

據“江蘇藥品監管”微信公眾號12月26日消息，江蘇省藥監局召開先聲藥業新冠治療藥物SIM0417研究進展專題調度會。SIM0417為先聲藥業與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯合開發的3CL靶點新冠治療口服藥，于2022年3月28日通過特別審批程序獲得國家藥監局臨床批件，并被納入國務院聯防聯控機制科研攻關重點目錄。12月16日，該項目Ⅲ期臨床已完成全部1208例患者入組，進度處于國內3CL靶點藥物第一位，預計最快于2023年2月上市。

12月29日，中國生物制藥有限公司（中國生物制藥，01177.HK）發布公告稱，中國生物制藥附屬公司正大天晴藥業集團股份有限公司與平安鹽野義有限公司（下稱“平安鹽野義”）簽訂獨家市場推廣協議。據此，正大天晴獲授予新型冠狀病毒感染（COVID-19）治療藥物Ensitrelvir（恩賽特韋）在中國大陸地區的獨家市場推廣權，初步為期五年。

中國生物制藥在公告中稱，Ensitrelvir是一款新型口服COVID-19治療藥物。臨床試驗結果顯示，該藥物針對奧密克戎毒株典型的COVID-19五大癥狀具有明顯改善效果，抗病毒療效顯著，且安全性良好。平安鹽野義已向中國國家藥品監督管理局藥品審評中心提交Ensitrelvir的新藥上市申請相關準備資料。其母公司鹽野義制藥株式會社已于2022年11月在日本獲得Ensitrelvir的生產和銷售許可，獲批適用范圍覆蓋12歲以上人群。

12月29日，生物制藥公司君實生物（688180.SH， 01877.HK）發布消息稱，全球權威期刊《新英格蘭醫學雜志》（The New England Journal of Medicine，NEJM，影響因子：176.079）在線發表了君實生物旗下的口服核苷類抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）藥物VV116（JT001）對比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物（PAXLOVID）用于伴有進展為重度包括死亡高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者早期治療的III期臨床研究（NCT05341609）成果。