·一位主導(dǎo)研發(fā)全球首個(gè)上市PD-1抑制劑的科學(xué)家曾告訴澎湃科技記者，藥企開發(fā)腫瘤免疫藥物，首選的適應(yīng)證一定是黑色素瘤，因?yàn)閺臍v史數(shù)據(jù)來看，黑色素瘤對(duì)腫瘤免疫藥物反應(yīng)比較高，其次是肺癌和腎癌。

mRNA癌癥疫苗是個(gè)性化的腫瘤治療方法。 莫德納官網(wǎng) 圖

美國時(shí)間12月13日，mRNA疫苗巨頭莫德納（Moderna）公司與默沙東（MSD）公司對(duì)外宣布，兩家公司聯(lián)合開發(fā)的個(gè)性化癌癥疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合療法，可將高危的III、IV期黑色素瘤患者死亡或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低44%。不過該結(jié)果還未經(jīng)獨(dú)立科學(xué)家審查，完整的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在即將召開的腫瘤學(xué)醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。消息宣布后，莫德納美股股價(jià)當(dāng)天上漲超過20%。

“今天的結(jié)果對(duì)于癌癥治療領(lǐng)域來說是非常鼓舞人心的。mRNA對(duì)新冠具有變革性，現(xiàn)在，我們有史以來第一次證明了 mRNA 對(duì)黑色素瘤隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的潛力。”莫德納公司首席執(zhí)行官斯蒂芬·班塞爾（Stéphane Bancel）表示，兩家公司計(jì)劃與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論結(jié)果，并于2023年啟動(dòng)更大規(guī)模的三期臨床試驗(yàn)。

在接受醫(yī)藥行業(yè)媒體Endpoints News采訪時(shí)，班塞爾稱，該mRNA癌癥疫苗與其開發(fā)的新冠病毒疫苗使用相同的技術(shù)，因此安全性已經(jīng)過一定程度驗(yàn)證。未來除了與默沙東共同將該組合療法推廣至其他類型癌癥治療外，莫德納公司還打算檢視該mRNA疫苗作為單藥治療癌癥的效力。

官方通報(bào)顯示，這項(xiàng)2b期臨床試驗(yàn)招募了157名接受過黑色素瘤切除手術(shù)的患者，并進(jìn)行了一年的隨訪。對(duì)照組接受了晚期黑色素瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療法——默沙東公司的重磅PD-1抑制劑產(chǎn)品Keytruda，而用藥組在此基礎(chǔ)上還接種了九劑代號(hào)mRNA-4157/V940的癌癥疫苗。結(jié)果顯示，該組合療法降低患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)44%，而在安全性方面，用藥組和對(duì)照組的不良反應(yīng)比率分別為14.4%和10%。

該臨床試驗(yàn)是默沙東與莫德納在開發(fā)個(gè)性化癌癥疫苗領(lǐng)域?yàn)槠诹甑暮献鞯囊徊糠帧＝衲?0 月，默沙東同意向莫德納支付2.5 億美元，以行使共同開發(fā)和商業(yè)化mRNA-4157/V940 的選擇權(quán)。

mRNA-4157/V940由編碼多達(dá) 34 種新抗原的單一合成 mRNA 組成，該疫苗根據(jù)每位患者腫瘤獨(dú)特的DNA序列突變特征設(shè)計(jì)和生產(chǎn)。在注射入體內(nèi)后，算法衍生和 RNA 編碼的新抗原序列會(huì)被內(nèi)源性翻譯成蛋白質(zhì)，并通過體內(nèi)抗原呈遞，刺激產(chǎn)生T細(xì)胞抗腫瘤反應(yīng)。因此mRNA癌癥疫苗可以使“冷腫瘤變熱”，擴(kuò)大PD-1抑制劑的藥物應(yīng)答率。

莫德納公司首席醫(yī)療官保羅·伯頓 （Paul Burton）接受采訪表示，該mRNA癌癥疫苗可在約八周內(nèi)生產(chǎn)出來，公司最終希望將生產(chǎn)時(shí)間縮短一半。

公開資料顯示，另一家mRNA疫苗巨頭、德國藥企BioNTech也已將mRNA疫苗應(yīng)用于黑色素瘤治療。BioNTech研發(fā)的BNT111癌癥疫苗正在進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)，去年底獲得美國FDA快速通道資格，用于治療PD-1抑制劑難治性/復(fù)發(fā)性不可切除的III期或IV期黑色素瘤。而其與羅氏制藥共同研發(fā)的BNT122癌癥疫苗，也已進(jìn)入二期臨床階段，同樣是與Keytruda聯(lián)用治療晚期黑色素瘤患者。

今年3月，美國再生元制藥公司（Regeneron Pharmaceuticals）與BioNTech拓展戰(zhàn)略研發(fā)合作，將聯(lián)合推動(dòng)BioNTech的候選癌癥疫苗BNT116與PD-1抑制劑Libtayo聯(lián)用的臨床試驗(yàn)，用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

一位主導(dǎo)研發(fā)全球首個(gè)上市PD-1抑制劑的科學(xué)家曾告訴澎湃科技記者，藥企開發(fā)腫瘤免疫藥物，首選的適應(yīng)證一定是黑色素瘤，因?yàn)閺臍v史數(shù)據(jù)來看，黑色素瘤對(duì)腫瘤免疫藥物反應(yīng)比較高，其次是肺癌和腎癌。

國內(nèi)企業(yè)中，斯微（上海）生物科技有限公司開發(fā)的mRNA個(gè)性化癌癥疫苗，已在澳大利亞開展一期臨床；嘉晨西海生物技術(shù)有限公司的兩個(gè)自復(fù)制mRNA癌癥疫苗項(xiàng)目，正分別在美國和中國進(jìn)行一期/二期臨床試驗(yàn)。當(dāng)前國內(nèi)企業(yè)對(duì)于PD-1免疫抑制劑的組合療法開發(fā)，仍集中在聯(lián)合放化療、靶向藥物以及其他免疫調(diào)節(jié)劑，還未見與mRNA癌癥疫苗聯(lián)合開發(fā)。