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最新研究:奧密克戎變異株免疫逃避能力增強(qiáng),挑戰(zhàn)單克隆抗體治療

澎湃新聞?dòng)浾?姚易琪
2022-12-08 18:37
來(lái)源:澎湃新聞
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·新型冠狀病毒奧密克戎亞型變異株BA.5和BA.2相比,BQ.1.1和XBB在刺突(S)蛋白的受體結(jié)合域(RBD)中發(fā)生了變化,而刺突(S)蛋白是Covid-19疫苗和治療性單克隆抗體藥物研發(fā)的主要靶點(diǎn),因此,這些亞型變異株可能比BA.5和BA.2更具免疫規(guī)避性。

奧密克戎亞譜系 BQ.1.1 (BQ.1亞譜系中的一株,記作BQ.1*)和 XBB 的免疫逃避能力大于早期的奧密克戎變體。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年12月7日,日本東京大學(xué)科學(xué)家Masaki Imai等人在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表文章《Efficacy of Antiviral Agents against Omicron Subvariants BQ.1.1 and XBB》(以下簡(jiǎn)稱“文章”)稱,奧密克戎亞譜系 BQ.1.1 (BQ.1亞譜系中的一株,記作BQ.1*)和 XBB 的免疫逃避能力大于早期的奧密克戎變體。奧密克戎變異株的持續(xù)進(jìn)化加強(qiáng)了針對(duì)Covid-19(新型冠狀病毒肺炎)新型單克隆抗體治療的需求。

單克隆抗體治療,是指抗體可以結(jié)合特定的抗原,通過(guò)篩選單個(gè)B 淋巴細(xì)胞克隆,獲得性能一致的單克隆抗體,可以靶向特定的分子的特定區(qū)域。若這個(gè)區(qū)域選擇的合理,則可以起到阻斷該分子上下游反應(yīng)的效果。若針對(duì)病毒上的表位,可能起到中和病毒、阻斷傳播的效果。若針對(duì)新冠重癥患者的過(guò)度免疫反應(yīng),單克隆抗體可靶向特定的細(xì)胞因子或其受體,減輕其產(chǎn)生的過(guò)度免疫反應(yīng)。

據(jù)悉,奧密克戎亞型變異株BQ.1*是新型冠狀病毒奧密克戎亞型變異株BA.5的一個(gè)亞譜系,奧密克戎亞型變異株XBB是新型冠狀病毒奧密克戎亞型變異株BA.2.10.1和BA.2.75的亞譜系重組。

文章稱,與BA.5和BA.2相比,BQ.1.1和XBB在刺突(S)蛋白的受體結(jié)合域(RBD)中發(fā)生了變化,而刺突(S)蛋白是Covid-19疫苗和治療性單克隆抗體藥物研發(fā)的主要靶點(diǎn),因此,這些亞型變異株可能比BA.5和BA.2更具免疫規(guī)避性。

文章介紹,團(tuán)隊(duì)以BQ.1.1和 XBB為對(duì)象,采用活病毒中和測(cè)定法,通過(guò)50% 焦點(diǎn)減少中和試驗(yàn) (FRNT50,F(xiàn)RNT50滴度越高,意味著血清針對(duì)特定病毒越有效),對(duì)單克隆抗體的滴度進(jìn)行了測(cè)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,5種抗體(REGN10987、REGN10933、COV2-2196、COV2-2130和S309)沒(méi)有中和BQ.1.1或XBB的分離株;抗體LY-CoV1404可有效中和 BA.1、BA.2、BA.4 和 BA.5,但對(duì) BQ.1.1 或 XBB 沒(méi)有效力;兩種單克隆抗體組合(即imdevimab-casirivimab和tixagevimab-cilgavimab)均未能中和BQ.1.1或XBB。這些結(jié)果表明,4種抗體(imdevimab-casirivimab、tixagevimab-cilgavimab、sotrovimab和bebtelovimab)在臨床環(huán)境中可能對(duì)BQ.1.1或XBB無(wú)效。

同時(shí),由于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2022年批準(zhǔn)了瑞德西韋(remdesivir) 的使用,以及莫努匹拉韋(molnupiravir)和奈瑪特韋(nirmatrelvir) 的緊急使用,所以研究人員通過(guò)測(cè)定每種化合物對(duì)該變體的體外50%抑制濃度(IC50)值來(lái)測(cè)試這些抗病毒藥物對(duì)BQ.1.1和 XBB是否依舊有用。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與原始毒株相比,對(duì)于 BQ.1.1,IC50瑞德西韋組的值降低了0.6倍,莫努匹拉韋和奈瑪特韋組的值分別高出1.1倍和1.2倍;對(duì)于 XBB ,IC50瑞德西韋組和莫努匹拉韋組的值分別降低了0.8倍和0.5倍,奈瑪特韋組的值高出1.3倍。這表明,瑞德西韋、莫努匹拉韋和奈瑪特韋在體外對(duì)BQ.1.1和XBB均有效。

據(jù)10月28日美國(guó)CDC(美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心)數(shù)據(jù),BQ.1及其變種BQ.1.1已占新感染病例的27%,較此前的16%,占比明顯上升,而B(niǎo)A.5在確診中的占比目前約為50%,低于此前的60%。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù),截至2022年10月上旬,BQ.1*的流行率為6%,已在65個(gè)國(guó)家發(fā)現(xiàn),在歐洲、美國(guó)等地流行趨勢(shì)較為明顯。目前,BQ.1及其變種BQ.1.1在法國(guó)已是主流病毒,并在歐洲和北美迅速擴(kuò)散,在南非、尼日利亞和非洲其他地區(qū)也快速蔓延。XBB的全球流行率為1.3%,已在35個(gè)國(guó)家發(fā)現(xiàn),并在新加坡和印度等國(guó)顯示出明顯的流行趨勢(shì)。

世界衛(wèi)生組織表示,目前的數(shù)據(jù)并不表明XBB在引發(fā)重癥和死亡方面與其他變異株存在實(shí)質(zhì)性差異。然而,早期證據(jù)表明,XBB免疫逃逸能力更強(qiáng),再感染風(fēng)險(xiǎn)更高,XBB增加的免疫逃逸是否足以驅(qū)動(dòng)新一波感染浪潮,似乎取決于各區(qū)域的免疫狀況和疫苗接種覆蓋率。

2022年10月,美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)病毒和新興病原體項(xiàng)目聯(lián)合主任Shan-Lu Liu團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),BQ.1*是奧密克戎亞型BA.4和BA.5的后代,繼承了它們的大部分能力,BQ.1*及其亞型BQ.1.1具有高度的傳染性,而高度的免疫逃逸能力能使單克隆抗體的識(shí)別率大大下降。

據(jù)媒體報(bào)道,瑞士巴塞爾大學(xué)病毒進(jìn)化專家Cornelius Roemer等人也通過(guò)分析病毒基因數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),一個(gè)變體擁有的RBD(受體結(jié)合域)突變?cè)蕉啵瑐鞑ニ俣染驮娇臁>妥钚鲁霈F(xiàn)的兩個(gè)亞型病毒為例,BQ.1毒株有5個(gè)關(guān)鍵RBD突變,而B(niǎo)Q.1.1有6個(gè),因此傳播性更強(qiáng)。XBB有7個(gè)RBD突變,比BQ.1.1還多了一個(gè)。這也意味著,XBB相較于BQ.1具有更強(qiáng)的傳染能力。Roemer說(shuō):“如果XBB在全球占據(jù)主導(dǎo)地位,我們可能會(huì)在歐洲和北美看到某種雙重浪潮。”

2022年10月,世界衛(wèi)生組織新冠病毒進(jìn)化技術(shù)咨詢小組(下簡(jiǎn)稱“新冠病毒進(jìn)化技術(shù)咨詢小組”)舉行會(huì)議,討論亞型變異株XBB及其亞譜系,以及其對(duì)公共衛(wèi)生的影響。

新冠病毒進(jìn)化技術(shù)咨詢小組認(rèn)為,根據(jù)目前可用的證據(jù),XBB和BQ.1*的整體表型與其他具有額外免疫逃逸突變的奧密克戎亞譜系之間的差異不夠大,在必要的公共衛(wèi)生反應(yīng)方面,并沒(méi)有達(dá)到需要指定一個(gè)新的“需要關(guān)注的變異株”和分配新標(biāo)簽的程度。

不過(guò),新冠病毒進(jìn)化技術(shù)咨詢小組同樣表示,XBB和BQ.1*仍然是令人擔(dān)憂的亞型變異株,將繼續(xù)密切監(jiān)測(cè)XBB和BQ.1*,并要求各國(guó)對(duì)此保持警惕,繼續(xù)監(jiān)測(cè)和報(bào)告基因序列,并對(duì)不同的奧密克戎亞譜系進(jìn)行獨(dú)立和比較分析。

10月29日,英國(guó)衛(wèi)生安全局臨床和新發(fā)感染主任米拉·錢德(Meera Chand)稱,新冠變異株出現(xiàn)并不意外,疫苗接種仍是防范未來(lái)新冠感染潮的最佳方式。

世界衛(wèi)生組織表示,接下來(lái)也將會(huì)對(duì)XBB和BQ.1*進(jìn)行定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,如果有任何重大事態(tài)發(fā)展需要改變公共衛(wèi)生戰(zhàn)略,將會(huì)立即向會(huì)員國(guó)和公眾發(fā)出警報(bào)。

    責(zé)任編輯:盧雁
    圖片編輯:蔣立冬
    校對(duì):丁曉
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