美英法聯軍對敘利亞的軍事打擊行動讓俄羅斯感到被“羞辱”。4月15日報道，俄羅斯外交部表示，俄羅斯有回應美國武力施壓企圖的辦法。從俄羅斯考慮向敘提供S-300防空導彈系統這一動作來看，向敘利亞提供先進武器，提升其軍事實力可能是回應美國武力施壓的辦法之一。

據路透社4月15日報道，俄羅斯重新考慮向敘提供S-300防空導彈系統， 2010年，俄羅斯與敘利亞總統簽署的合約，俄羅斯承諾向敘利亞出售S-300防空導彈系統，以威懾外國軍事干涉力量。

俄羅斯和伊朗的S-300防空導彈系統交易也曾與遭遇類似情況。2007年，伊朗和俄羅斯簽署一份S-300PMU2防空導彈系統的采購合同，這筆交易因為俄羅斯“屈服”于美國和以色列的壓力，在3年后被單方面取消。核問題談判取得進展后，2015年4月，俄羅斯方面取消向伊朗出售S-300防空導彈系統的禁令，S-300防空導彈系統已于2017年3月開始在伊朗運行。

S-300導彈是蘇/俄研制的第三代防空導彈系統，采用垂直發射技術，可攔截近程彈道導彈、巡航導彈和飛機等目標，最新型的S-300PUM2可使用射程達250千米的48N6E2導彈，綜合性能居世界先進前列。

在此次美英法聯軍軍事打擊敘利亞行動中，俄國防部稱，西方國家發射的大部分導彈都在接近目標時被敘利亞防空系統擊落，稱“敘利亞防空系統打了一場防空戰。” 俄羅斯總參謀部行動部負責人謝爾蓋公布的數據顯示，根據俄羅斯掌握的準確情況，敘利亞政府軍防空部隊在襲擊中總共擊落了西方國家聯軍71枚巡航導彈，而聯軍總共發射的導彈數量才103枚左右。

謝爾蓋表示，“敘利亞政府軍的防空力量使用的大都是蘇聯時期生產的防空武器，此次能夠成功反制西方國家的巡航導彈，顯示了其性能的高效。”

俄國防部指出，敘利亞使用的是前蘇聯制造的S-125、S-200等防空系統，襲擊杜邁爾軍用機場的12枚巡航導彈全部被敘利亞防空部隊攔截，俄羅斯的防空系統沒有被用于反擊本輪對敘導彈襲擊。

據俄羅斯媒體此前報道，俄軍在敘利亞拉塔基爾的赫梅明空軍基地和塔爾圖斯海軍基地目前由S-400、S-300和鎧甲-S1等導彈系統進行保護。根據俄國防部的說法，S-400和鎧甲-S1導彈系統為俄羅斯赫梅明空軍基地提供空中掩護，S-300系統為俄羅斯海軍設施提供掩護。