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頂科現場|專訪黃荷鳳院士:預防孩子慢病需提早到孕前
· 預防和控制慢病,貫穿個體全生命周期,還要提前到父母孕前的健康管理。
· 未來我們每個人都有一本精準的基因書,可以定制自己的生活,到時候就不是你來找醫生,而是醫生來找你了。
黃荷鳳院士出席世界頂尖科學家“她”論壇。
“女性要關愛自己,特別在育齡期,因為這還關系到受精以后的雄原核,影響下一代。”在11月3日晚舉辦的世界頂尖科學家“她”論壇上,中國科學院院士、復旦大學生殖與發育研究院院長黃荷鳳表示:預防孩子慢病,需提前到父母孕前的健康管理。
“卵母細胞的表現是非常強勢的。”在演講中,黃荷鳳介紹了今年3月其團隊在《Nature》上發表的論文發現:高糖造成的卵母細胞去甲基化的改變,會影響到精子的去甲基化,從而通過復原的等位基因遺傳到子代,造成子代的糖尿病。而下一代若是男性,還會通過精子再傳到下一代,形成跨代遺傳。“這種跨代遺傳對整個民族的生理以及經濟負擔非常大。”
強調母親自身的健康對后代全生命周期的重要影響,會不會加重女性孕產的心理負擔乃至“恐育”情緒?會后,接受澎湃科技記者專訪時,黃荷鳳談到,在這一點上男性和女性是一樣的,男性不注意自己的健康也會導致后代不健康,“生理是不能改變的,主要要改變的,還是生育友好的社會環境,比如女性懷孕時有沒有得到合理的照應,有沒有受到就業歧視,產假、哺乳假的待遇,包括我們現在托兒系統也還不滿足(需要)。”
“男性和女性的內分泌激素不一樣,不要用生理的代價呼吁他們要平等,而是要靠教育、經濟、文明的改善。”黃荷鳳說,她相信未來可能會有人造子宮,“但它不會達到女性子宮那樣精準的營養和血液灌注水平,人造子宮的小孩可能健康程度要差一些。”
預防兒童肥胖,從家長健康做起
黃荷鳳在演講中介紹,慢病又叫做慢性非傳染性疾病。根據世界衛生組織(WHO)統計,全球大概71%左右的死亡是由慢病導致的,每年因為慢性疾病死亡的人群可以達到3320萬人。慢病還造成巨大的經濟負擔。如果在糖尿病患者的生命早期就對其進行看護,每年可以節省大約近1000億美金:對癌癥患者進行早期看護節省大概600萬億美金;對高血壓、心腦血管患者進行早期看護則可以節省6000億美金。
《中國衛生健康統計年鑒(2020)》里顯示,中國高發的5種慢病有腫瘤、心臟病、中風、慢阻肺、內分泌代謝疾病。這些疾病近年的患病率全部呈現上升趨勢。而慢病又是難以根治的,因此黃荷鳳認為要提倡用全生命周期來捍衛人的健康,從還未出生的胎兒開始時一直到老年,整個生命周期都需要預防和控制慢病。
而我們在生命早期應該做些什么?據黃荷鳳介紹,2006年英國學者Daviid J.P.Barker提出,人的健康或者疾病和他的發育源性是有關系的。他在英國貧窮地區進行調查后發現:越是貧窮地區出生的小孩體型越小,發生心血管疾病和糖尿病的幾率越高。尤其在1939年—1945年第二次世界大戰中,受戰爭影響,荷蘭很多孕婦都存在營養不良問題,大戰結束生活條件變好,而1940~1950年出生的嬰兒很大一部分都發生了心血管疾病和代謝性疾病甚至腫瘤疾病,也就是慢病。
黃荷鳳指出,從這個現象來看,慢病在生命早期就決定了。“因此在生命早期進行健康的維持,可以幫助人類一生的健康,而婦產科或者婦女在當中起了非常重要的作用,維持下一代的健康,這是婦女對人類做出最大的貢獻。”這席話說完,會場響起了一陣掌聲。
黃荷鳳在國際上首次提出“配子源性疾病理論”。例如,孕婦在丈夫肥胖時生產的孩子和減肥后生產的孩子健康情況非常不同。父親肥胖時生產的小孩要有特別的生活環境的方式,要特別注意鍛煉,特別注意飲食,否則患慢病的幾率將有所提升。
黃荷鳳介紹,世界衛生組織吸納這個理論,聯合加拿大衛生研究院(CIHR)聯合發起了一項“健康生命軌跡計劃”,中國、加拿大、印度、南非四國家共同參與參加。中加合作的該項目又被命名為“生命樹項目”,希望探索和建立貫穿備孕期、孕期、嬰幼兒、學齡前期等多個時期的、聯合社區-家庭-母親-孩子多個方面的健康行為促進方案,并評價其對備孕期和孕期婦女的健康生活方式的促進作用、以及對兒童生長發育的影響。
據2014年《Nature》雜志報道,在中國,5歲以下的小孩超重高達9.1%。而肥胖正是糖尿病等代謝性疾病和心血管發病的最根本的原因。黃荷鳳介紹,世界衛生組織之所以在中國選中上海開展‘生命樹項目’,就是因為認為上海兒童肥胖率比較明顯,項目旨在為世界衛生組織制定控制兒童肥胖的指南提供理論和試驗依據。
兒童肥胖應該如何干預?“首先父母親在懷孕之前的體重指數(BMI)非常重要,其次盡量少抽煙喝酒,第三建議定期做產檢,懷孕期間的體重增長速度要遵醫囑。如果一個嬰兒超過8斤重或不到5斤重,患慢病的風險很高。”黃荷鳳還提到了“追趕性成長”問題,不建議在短時間內讓孩子攝入過多營養,“這是嚴重錯誤的,應該按部就班、慢慢地長,這對我們的胎兒應該怎樣喂養非常重要。”
黃荷鳳院士發表主題演講。
期待無創胚胎檢測,擴大優選胚胎指征
對于單身女性凍卵,黃荷鳳支持有條件限制性的開放,而不是完全開放,“不是所有醫院都能做這件事情,病人和醫院應該都是有限制的。”她解釋,目前凍卵在技術方面已經比較成熟,但凍卵和凍胚胎、精子相比還是弱一些,冷凍精子和胚胎復蘇率基本可以達到90%以上,而卵母細胞在70%左右。
“目前在單身女性中,僅僅對腫瘤患者開放保存卵母細胞或卵巢組織,對于一般婦女國家政策沒有開放。還有一些適應癥,比如因為子宮肌瘤切除子宮,或者先天性MRKH綜合征(先天性無子宮無陰道),發生率也非常高,她們的卵巢都是完好的,但我們國家對她們凍卵和代孕也都沒有開放,尤其代孕可能涉及到更深層次的問題,很難評價。”
近期,美國婦產科學院臨床共識委員會發布了《月經抑制醫學管理的一般方法》臨床共識,認可了連續服用復方口服避孕藥來抑制月經的安全有效性。對此,黃荷鳳表示,她贊成利用藥物或釋放孕激素的節育環,實現避孕或治療子宮內膜異位癥等疾病的用途,但不太贊成青少年使用類似方法抑制月經。
針對民間所稱的“第三代試管嬰兒”技術的應用現狀,黃荷鳳向澎湃科技記者解釋,“專業上沒有這個說法,應該叫做‘著床前胚胎遺傳學診斷’,我們還是非常主張需要嚴格的醫學指征,比如說確實是基因病顯性遺傳、隱性遺傳,X性連鎖遺傳,這些是比較強的適應癥,至于高齡或者是反復流產者(能否適用),目前還是有爭議的。反復流產一定要明確原因,如果每一次都是胚胎染色體異常,就有指征,我們可以挑選沒有染色體異常的胚胎來移植,如果不是基因問題造成的話,就不行。”
黃荷鳳說,“目前胚胎診斷都是有創的,在胚胎上活檢細胞,相當于把這個細胞給拿走,總體來說物質是丟失的。最近也有人研究,這個操作可能還會影響將來這些細胞的染色體分離,造成錯誤,因此需要有嚴格的指征才能進行。”她希望未來能開發出無創胚胎檢測的創新技術,比如對培養液里游離分泌的DNA進行檢測,“這樣的話指征就可以很寬泛了。”
今年8月,黃荷鳳帶領復旦大學附屬婦產科醫院專家團隊,在我國首次成功應用胚胎植入前遺傳學檢測-多基因病(簡稱pgt-p)技術,幫助一個患有畸精癥且有2型糖尿病家族遺傳史的患者,優選出糖尿病低風險的胚胎移植,嬰兒最終順利降生。
團隊基于該患者家系遺傳信息分析,構建了多基因遺傳風險評分模型,發現有114個相關風險基因。“但是這個結果對全員推廣是不適合的,另一個家系的糖尿病基因可能就不是這些了。”因此,黃荷鳳呼吁,中國應建設中國人群的疾病基因數據庫,加上個體的基因報告,就可以實現個體精準醫療。
“基因測序技術的進步非常快,我們都期待有更準確更便宜的基因測序技術,未來我們每個人都有一本精準的基因書,可以定制自己的生活,到時候就不是你來找醫生,而是醫生來找你了。”黃荷鳳笑稱,如果從生命早期就開始關注生命健康,或許未來活到120歲的“理論極限壽命”不是夢。





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