過(guò)去被認(rèn)為“小眾”的罕見(jiàn)病領(lǐng)域正在受到越來(lái)越多國(guó)內(nèi)外藥企的青睞。10月以來(lái)，全球罕見(jiàn)病領(lǐng)域官宣多個(gè)重磅收購(gòu)消息。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月3日，知名跨國(guó)藥企阿斯利康及其子公司瑞頌制藥同意以約6800萬(wàn)美元的價(jià)格（約合人民幣4.84億元），收購(gòu)成立于2014年的罕見(jiàn)病公司LogicBio Therapeutics。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月3日和5日，“宇宙大藥廠(chǎng)”輝瑞先后官宣了兩起收購(gòu)，包括以54億美元收購(gòu)GBT公司，此舉被認(rèn)為將進(jìn)一步加強(qiáng)其罕見(jiàn)病領(lǐng)域的布局。

根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)2020年達(dá)到13億美元，2030年或增長(zhǎng)到259億美元。總部大手筆收購(gòu)之下，跨國(guó)藥企在中國(guó)的罕見(jiàn)病市場(chǎng)也更加重視：2021年9月，輝瑞和阿斯利康都在中國(guó)成立了罕見(jiàn)病事業(yè)部。

來(lái)源：北海康成招股書(shū)

潛在的千億市場(chǎng)也少不了本土藥企的積極參與。從恒瑞醫(yī)藥（600276）、上海醫(yī)藥（601607）、翰森制藥（3692.HK）、葵花藥業(yè)（002737）等老牌藥企，到百濟(jì)神州（BGNE.US，06160.HK；688235.SH）、君實(shí)生物（688180.SH；01877.HK）、北海康成（1228.HK）等新興創(chuàng)新藥企，其產(chǎn)品管線(xiàn)中均不難發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)病藥物的身影。

不過(guò)，有業(yè)內(nèi)人士向澎湃新聞（www.kxwhcb.com）記者指出，罕見(jiàn)病領(lǐng)域雖然是熱門(mén)賽道，但擺在企業(yè)面前的實(shí)際困難，包括研發(fā)、商業(yè)化等方面，都不容忽視。

國(guó)內(nèi)外藥企加碼罕見(jiàn)病領(lǐng)域

實(shí)際上，參與最新收購(gòu)的瑞頌制藥也是阿斯利康收購(gòu)的罕見(jiàn)病公司。2020年底，阿斯利康宣布，同意以390億美元的現(xiàn)金和股票收購(gòu)成立于1992年的瑞頌制藥，此舉標(biāo)志著其正式進(jìn)軍罕見(jiàn)病領(lǐng)域。此后的2021年9月，阿斯利康還以5億美元的價(jià)格收購(gòu)了罕見(jiàn)病制藥公司Caelum BioSciences。

阿斯利康不是第一家加碼罕見(jiàn)病領(lǐng)域的跨國(guó)藥企。2021年11月，默沙東宣布，完成對(duì)Acceleron Pharma的收購(gòu)，該公司業(yè)務(wù)包括罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)，此次收購(gòu)價(jià)值近115億美元；更早之前的2018年5月，日本武田制藥以650億美元收購(gòu)愛(ài)爾蘭罕見(jiàn)病制藥巨頭夏爾，此次收購(gòu)于2019年1月完成。

相比跨國(guó)藥企的大手筆收購(gòu)，國(guó)內(nèi)藥企在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的動(dòng)作主要體現(xiàn)在產(chǎn)品管線(xiàn)的布局上。

被稱(chēng)為“本土罕見(jiàn)病第一股”的北海康成，于2021年底于港交所上市。今年9月公布的半年報(bào)顯示，北海康成管線(xiàn)組合包括具有有效作用機(jī)制的生物制劑、小分子及基因療法解決方案，針對(duì)擁有巨大市場(chǎng)潛力的部分最常見(jiàn)的罕見(jiàn)病以及罕見(jiàn)的腫瘤適應(yīng)證，在13項(xiàng)藥物資產(chǎn)中，公司擁有7項(xiàng)全球?qū)＠Ｔ谏虡I(yè)化的產(chǎn)品中，艾度硫酸酯酶β注射液是中國(guó)第一種獲批用于治療罕見(jiàn)病亨特氏綜合征的酶替代療法。

2022年3月，翰森制藥旗下的人源化抗 CD19 單抗伊奈利珠單抗注射液獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，這是國(guó)內(nèi)治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）的首款抗CD19單抗。NMOSD是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，2018年被納入國(guó)家121種罕見(jiàn)病目錄，全球總患病率為 0.5-4/10萬(wàn)。

君實(shí)生物憑借外界熟知的PD-1單抗在罕見(jiàn)病領(lǐng)域取得突破。2022年4月，特瑞普利單抗用于治療小細(xì)胞肺癌獲得FDA頒發(fā)的孤兒藥（罕見(jiàn)病藥又被稱(chēng)為“孤兒藥”）資格認(rèn)定，這是該藥獲得的第五個(gè)FDA孤兒藥資格認(rèn)定。此后的7月，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌獲得歐盟委員會(huì)授予的孤兒藥資格認(rèn)定。

值得注意的是，國(guó)內(nèi)藥企在罕見(jiàn)病的布局很多并非自主研發(fā)，而是通過(guò)與國(guó)外企業(yè)合作獲得相關(guān)權(quán)益，如翰森制藥的伊奈利珠單抗注射液，2019年5月，翰森制藥與 Viela Bio, Inc.達(dá)成許可協(xié)議，以2.2億美元獲得該藥在中國(guó)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利；2021年12月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)臨床急需罕見(jiàn)病藥品注射用司妥昔單抗的進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)，該藥是百濟(jì)神州與EUSA Pharma合作獲得權(quán)益的一款罕見(jiàn)病用藥。

藥企看中了罕見(jiàn)病領(lǐng)域的什么？

罕見(jiàn)病，又稱(chēng)孤兒病，是指發(fā)病率極低、患病總?cè)丝跀?shù)極少的疾病，具有種類(lèi)多、遺傳為主、診斷難、病情重、可治性低、治療費(fèi)用昂貴等特征。目前，全世界已發(fā)現(xiàn)約7000多種罕見(jiàn)病，但僅有10%的罕見(jiàn)病有相應(yīng)的治療方法。

相比其他藥物，由于罕見(jiàn)病藥物研發(fā)成本高、受眾狹窄等原因，藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)在過(guò)去往往缺乏研發(fā)動(dòng)力，使得罕用藥物成為“被遺棄的孤兒”，這也是其被稱(chēng)為“孤兒藥”的原因。不過(guò)，如今巨大的未被滿(mǎn)足的需求成為藥企加碼罕見(jiàn)病領(lǐng)域的動(dòng)力之一。

“對(duì)于阿斯利康來(lái)說(shuō)，罕見(jiàn)病的潛力在于我們覺(jué)得這件事情使命感是夠的。”阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國(guó)際業(yè)務(wù)及中國(guó)總裁王磊此前在接受包括澎湃新聞?dòng)浾咴趦?nèi)的媒體采訪(fǎng)時(shí)表示，罕見(jiàn)病的單個(gè)病種的人數(shù)是罕見(jiàn)的，但所有加在一起并不罕見(jiàn)，且很多罕見(jiàn)病群體是兒童，這個(gè)領(lǐng)域是更加值得關(guān)注的。

四川天府健康產(chǎn)業(yè)研究院首席專(zhuān)家孟立聯(lián)在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L(fǎng)時(shí)表示，生理學(xué)、病理學(xué)的重大進(jìn)展以及罕見(jiàn)病本身的大量研究，客觀(guān)上為罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)提供了比過(guò)去好得多的條件和機(jī)會(huì)，這是眾多藥企躋身罕見(jiàn)病藥物這一領(lǐng)域的重要原因。同時(shí)，罕見(jiàn)病藥物問(wèn)題已成為政府關(guān)注的問(wèn)題，相關(guān)投入、資源也在向這一領(lǐng)域傾斜。

對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，罕見(jiàn)病新藥“市場(chǎng)獨(dú)占期”是更直接的政策優(yōu)惠。

2022年5月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》，其中明確鼓勵(lì)兒童用藥品及罕見(jiàn)病藥品的研制和創(chuàng)新，對(duì)于首個(gè)批準(zhǔn)上市的兒童專(zhuān)用新品種、劑型和規(guī)格及批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病新藥，分別給予不超過(guò)12個(gè)月及7年的市場(chǎng)獨(dú)占期。

恒瑞醫(yī)藥就半年報(bào)中就提到，公司目前已有多個(gè)產(chǎn)品涉及兒童藥物、罕見(jiàn)病藥物等領(lǐng)域，將在研發(fā)過(guò)程中積極與監(jiān)管機(jī)構(gòu)就藥物研發(fā)計(jì)劃進(jìn)行溝通交流，提高相關(guān)藥物的臨床研發(fā)效率，在加速解決患者未被滿(mǎn)足的治療需求的同時(shí)爭(zhēng)取享受到后續(xù)市場(chǎng)獨(dú)占期等優(yōu)惠政策的支持。

罕見(jiàn)病收入數(shù)據(jù) 來(lái)源：阿斯利康2021財(cái)報(bào)

當(dāng)然，罕見(jiàn)病的投入也給藥企帶來(lái)了業(yè)績(jī)上的回報(bào)。2021年財(cái)報(bào)顯示，阿斯利康罕見(jiàn)病領(lǐng)域合計(jì)貢獻(xiàn)30.7億美元，占當(dāng)年?duì)I收占比的8%左右。武田2021年財(cái)年數(shù)據(jù)顯示，其來(lái)自罕見(jiàn)病營(yíng)收6112億日元，營(yíng)收貢獻(xiàn)居于第二位。北海康成半年報(bào)顯示，上半年收益3472.8萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)184.8%，原因之一就是已經(jīng)獲批的罕見(jiàn)病藥物銷(xiāo)售額的增加。

“千億賽道”之外的挑戰(zhàn)

罕見(jiàn)病是千億賽道，但并不意味著這是一條好走的路。

“罕見(jiàn)病藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢，不只是缺錢(qián)的問(wèn)題。”海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆币?jiàn)病，顧名思義，罕見(jiàn)、難治、少數(shù)，高值，這意味著就算研發(fā)出真正的特效藥，也沒(méi)有那么多患者為此買(mǎi)單。企業(yè)希望投入后要有產(chǎn)出、有回報(bào)，時(shí)間周期還不能太長(zhǎng)，而藥物的研發(fā)最終能不能成功還需要打個(gè)問(wèn)號(hào)，98%以失敗告終。

鄧之東還提到，患者數(shù)據(jù)是對(duì)疾病開(kāi)展針對(duì)性研究的基礎(chǔ)，而多數(shù)罕見(jiàn)病發(fā)病機(jī)制難以明確，正是受制于對(duì)致病基因了解不足，罕見(jiàn)病治療極其昂貴，患者往往放棄治療，沒(méi)有患者就沒(méi)有診斷和數(shù)據(jù)。不少忙碌的醫(yī)生也不愿參加罕見(jiàn)病相關(guān)培訓(xùn)，因?yàn)橐荒昕赡芤簿团龅揭粌蓚€(gè)病人，花這個(gè)時(shí)間更愿意去做患者和經(jīng)費(fèi)更多的病種。

王磊在上述采訪(fǎng)中也提到罕見(jiàn)病藥物的難點(diǎn)：“罕見(jiàn)病藥物因?yàn)榘l(fā)病少，產(chǎn)量小，所以成本很高，病人也難找，所以經(jīng)常是拿著藥等病人。這方面我們也是希望能夠盡可能發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)病患者，給他們提供需要的治療，讓罕見(jiàn)病患者早早治療，找到醫(yī)生。”

對(duì)于本土創(chuàng)新藥企而言，如何實(shí)現(xiàn)更好的商業(yè)化是罕見(jiàn)病藥物面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)。北海康成在半年報(bào)中就提到，目前的重點(diǎn)仍然是通過(guò)創(chuàng)建更強(qiáng)大的診斷網(wǎng)絡(luò)來(lái)擴(kuò)大患者數(shù)量。公司計(jì)劃擴(kuò)增內(nèi)部專(zhuān)職商業(yè)團(tuán)隊(duì)，并計(jì)劃在中國(guó)組建一支成熟的罕見(jiàn)病商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，一支有能力商業(yè)化多種罕見(jiàn)病產(chǎn)品的團(tuán)隊(duì)。

罕見(jiàn)病藥物研發(fā)不易，藥物上市后往往價(jià)格不菲，如何讓罕見(jiàn)病群體用得起這些藥，也成為藥企們避不開(kāi)的話(huà)題。以一年一次的國(guó)家醫(yī)保談判工作為例，2021年醫(yī)保談判中那句“每一個(gè)小群體都不應(yīng)該被放棄”得到廣泛共鳴，最終罕見(jiàn)病藥物諾西那生鈉從70萬(wàn)一針降到3萬(wàn)一針。2022年國(guó)家醫(yī)保談判也提出向罕見(jiàn)病患者適當(dāng)傾斜，并有多個(gè)罕見(jiàn)病藥物通過(guò)初審名單。

對(duì)于罕見(jiàn)病藥物的可及性，王磊向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆瑑H靠一方實(shí)難滿(mǎn)足中國(guó)罕見(jiàn)病患者的診斷、用藥、支付需求，國(guó)家在醫(yī)保和城市定制型商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)等方面持續(xù)提出新的保障思路。作為藥企，也將積極支持罕見(jiàn)病多層次保障體系的建設(shè)。在加強(qiáng)自身研發(fā)能力的基礎(chǔ)上，開(kāi)展多方合作，支持建設(shè)多層次支付保障體系，讓創(chuàng)新的罕見(jiàn)病藥物及診療方案滿(mǎn)足患者未盡之需。