在非洲、中東和拉丁美洲，數(shù)百萬人患有血吸蟲病，每年的致死人數(shù)則達(dá)上千人。目前，能與該疾病對(duì)抗的只有一種很老且效果不佳的藥物——吡喹酮。荷蘭的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室從2017年開始，試圖通過血吸蟲人體感染實(shí)驗(yàn)來獲得疫苗。

據(jù)《科學(xué)》（Science）官網(wǎng)報(bào)道，荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)療中心傳染病醫(yī)生Meta Roestenberg在日前對(duì)4名志愿者完成了感染實(shí)驗(yàn)。截至目前，已有17位志愿者愿意讓該實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)出的曼氏血吸蟲（Schistosoma mansoni）進(jìn)入自己體內(nèi)，此前的13位志愿者無一發(fā)生強(qiáng)烈的過敏反應(yīng)或高燒現(xiàn)象。

曼氏血吸蟲是引起血吸蟲病的五大水生蠕蟲物種之一，它們通常寄生于紅螺等螺體中。

非洲湖泊中這樣的螺群?jiǎn)螁我惶炀湍苌⒉コ鰯?shù)百萬這樣的幼蟲到水里。這些幼蟲會(huì)經(jīng)皮膚進(jìn)入人體，隨后轉(zhuǎn)移至肺部，并在肺部成熟和交配。雌雄寄生蟲待在一起，進(jìn)入腸道血管中，最終它們可以在這里寄存數(shù)年，每天產(chǎn)卵數(shù)以百計(jì)。

大多數(shù)卵隨尿液和糞便排出，如果這些排泄物重新流入湖泊中，或許會(huì)感染新的螺群。但還有一些卵會(huì)滯留在肝臟、腎臟，或脾臟中，從而導(dǎo)致器官損害，引起疼痛、失血、營(yíng)養(yǎng)不良，有時(shí)甚至導(dǎo)致死亡。

20個(gè)寄生蟲進(jìn)入每位志愿者

報(bào)道中提到，Roestenberg實(shí)驗(yàn)室在數(shù)十年以前就重建了寄生蟲的生命周期，當(dāng)然不是在人體里而是在另一種脊椎動(dòng)物倉(cāng)鼠身上。研究人員可以在倉(cāng)鼠身上繁殖和研究曼氏血吸蟲。

當(dāng)天的12時(shí)5分，一名實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員將一個(gè)6孔、每孔有一只紅螺的培養(yǎng)板置入電熱恒溫水槽，并用強(qiáng)光照射。隨后，從紅螺中涌出上百個(gè)小小的幼體寄生蟲。從這一刻起，Roestenberg當(dāng)天的這項(xiàng)工作開始計(jì)時(shí)。

在接下來的4個(gè)小時(shí)內(nèi)，Roestenberg要展開一項(xiàng)獨(dú)特但具有爭(zhēng)議的實(shí)驗(yàn)：讓這些寄生蟲鉆進(jìn)4名健康志愿者的手臂。如果等待的時(shí)間太長(zhǎng)，這些寄生蟲會(huì)死掉。

1個(gè)小時(shí)之后，也就是下午1時(shí)5分，技術(shù)人員將培養(yǎng)板從恒溫水槽中取出，準(zhǔn)備收集寄生幼蟲。透過顯微鏡，可以看到這些幼蟲瘋狂蠕動(dòng)。另一名技術(shù)人員從培養(yǎng)板中取出一滴，稀釋并加入碘酒殺死這些幼蟲，隨后對(duì)不再蠕動(dòng)的死亡幼蟲進(jìn)行計(jì)數(shù)。通過這一步，研究人員可以計(jì)算出培養(yǎng)板的孔里一共有574個(gè)幼蟲。當(dāng)天實(shí)驗(yàn)只需用到80個(gè)寄生幼蟲，每位志愿者20個(gè)。

下午1時(shí)35分，Roestenberg走進(jìn)志愿者將被感染的房間。她打開一個(gè)透明的塑料容器，里面有腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。“這是一個(gè)應(yīng)急箱。”Roestenberg表示，以防在志愿者身上出現(xiàn)強(qiáng)烈的過敏反應(yīng)。

在現(xiàn)實(shí)情況中，雄性和雌性寄生蟲都會(huì)使人體感染，但Roestenberg實(shí)驗(yàn)中只用到了雄性。以此避免產(chǎn)卵，Roestenberg認(rèn)為這樣就不會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀。這項(xiàng)研究會(huì)在12周后結(jié)束，志愿者會(huì)隨后將接受吡喹酮治療。

下午2時(shí)35分，感染實(shí)驗(yàn)正式開始。志愿者伸出他們的手臂，一個(gè)直徑幾厘米的小的金屬注射器會(huì)貼在他們的皮膚上。助手吸取幾滴精確計(jì)數(shù)有20個(gè)寄生蟲的懸液到注射器中。志愿者們很緊張，但他們說他們是受到激勵(lì)的。其中一名年輕的科學(xué)家提到，“我喜歡這項(xiàng)研究因?yàn)樗鸵呙缬嘘P(guān)，我曾經(jīng)也在這一領(lǐng)域內(nèi)工作。”他身邊的一名女性則說，她來自東非，知道這種疾病。這些志愿者每人也會(huì)獲得1000歐元。

一旦接受感染實(shí)驗(yàn)之后，志愿者將每周回到實(shí)驗(yàn)室一趟。研究人員會(huì)通過一種叫做“CAA”的分子測(cè)試他們的血液，CAA正是來源于寄生蟲。CAA的存在表明這些寄生蟲在人體內(nèi)仍然存活，而在未來的實(shí)驗(yàn)中，如果沒有CAA則表明一種疫苗或者藥物有效。

感染5分鐘后，一名志愿者提到“有一點(diǎn)兒癢癢的”。半個(gè)小時(shí)之后，感染注射的懸液會(huì)移到前臂，寄生蟲進(jìn)入它們新的宿主，志愿者的手臂上留下一個(gè)紅點(diǎn)。當(dāng)天下午4點(diǎn)，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)正式結(jié)束。

不排除在人體內(nèi)存活5到10年

鑒于目前血吸蟲病沒有很好的治療途徑，Roestenberg認(rèn)為人體傳染實(shí)驗(yàn)或許可以加速該疾病新干預(yù)措施的開發(fā)。Roestenberg設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)可以避免寄生蟲在體內(nèi)繁殖，“志愿者的風(fēng)險(xiǎn)是極低的”。

但在外界看來，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)對(duì)志愿者來說風(fēng)險(xiǎn)并不是足夠低。一些科學(xué)家就此爭(zhēng)論，他們認(rèn)為實(shí)驗(yàn)并不能保證在結(jié)束的時(shí)候志愿者身上的寄生蟲能完全清除。“我自己不會(huì)去做這項(xiàng)研究的志愿者，如果我有兒子或者女兒，他們想要去做志愿者的話我也會(huì)建議不要去。”美國(guó)佐治亞大學(xué)血吸蟲病研究者Daniel Colley表示。

Colley還強(qiáng)調(diào)，吡喹酮“不是特別有效”。但Roestenberg卻說，即使實(shí)驗(yàn)失敗了，志愿者也不必?fù)?dān)心。“倫理委員會(huì)問我：‘如果治療之后還有一個(gè)寄生蟲在人體內(nèi)存活，這會(huì)對(duì)人體造成什么影響？’我回答：‘他們很可能會(huì)活到100歲。’”

風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)很低，Colley贊同這一點(diǎn)。但是，曼氏血吸蟲的平均壽命是5到10年。“這是一段很長(zhǎng)的時(shí)間，血吸蟲會(huì)生存在你的血管中。”

值得注意的是，目前人體感染瘧疾、霍亂和流感的研究越來越多，但血吸蟲方面人體研究此前尚未展開，一部分原因就在于曼氏血吸蟲帶來的損傷是不可逆的。目前這項(xiàng)研究始于2017年，它的目標(biāo)是驗(yàn)證Roestenberg的感染模型是否安全。如果安全，她希望能今年晚些時(shí)候可以測(cè)試疫苗。

然而，疫苗實(shí)驗(yàn)是非常費(fèi)錢和復(fù)雜的，失敗率也相當(dāng)高。一項(xiàng)可控的傳染研究可以充當(dāng)守門人的角色，Roestenberg說，“它會(huì)給出指示，這在人體身上到底有效還是無效。”