原創 上海科技 上海科技 收錄于合集#科學家創業 4 個 #生物醫藥 10 個 #mRNA 2 個 #環形RNA 1 個

環形RNA在人體內天然存在

由于其閉環的結構

在體內不易被降解

因而，其在體內的穩定性遠遠高于mRNA

理論上說，這會帶來更長的藥效

同時，由于環形RNA的翻譯

依賴特有的序列與結構

因此，相較于mRNA

環形RNA可以實現靶向性的表達

減少毒副作用的發生

“環形RNA和mRNA，其實目的是一樣的，都是為了表達出一個我們需要的蛋白，環形RNA正好可以克服mRNA的一些問題，在一些場景下，可以有非常好的應用。”上海環碼生物醫藥有限公司聯合創始人兼首席技術官楊赟向上海科技介紹道。

“從科學上來說，RNA藥物的原理其實非常簡單，RNA進入細胞產生蛋白，治療疾病，但做藥是非常漫長的事情。”在第24屆上海國際生物技術與醫藥研討會上，楊赟介紹道，上世紀60年代，mRNA首次被發現，直到60年后，第一個mRNA藥物才正式獲批上市。

“mRNA優點在于——翻譯在所有細胞內都通用，而這，也是它的劣勢。”楊赟介紹道，“mRNA可以進入所有組織進行表達，但很多時候我們只希望藥物在病灶里表達。如何能夠把mRNA只遞送到需要的地方，這是目前很多研究集中關注的方向。”

楊赟及其團隊正在探索的環形RNA，則正好可以彌補這一劣勢。環形RNA的翻譯依賴于特有的序列和結構，有著細胞特異性，因此可以結合遞送方式，實現靶向性的表達，從而減少它的毒副作用。

基于環形RNA的優勢，目前有幾個臨床應用方向，一是疫苗領域，有研究評估，環形RNA疫苗將比mRNA有更好的性質表現，二是腫瘤治療領域，三是遺傳病、罕見病的治療。

提問&解答

Q：上海科技 A：楊赟

Q 首先請介紹一下環形 RNA 技術的開發與應用最新發展趨勢。環形RNA技術會是mRNA技術的下一代嗎？

A 相比環形RNA，更多人熟悉mRNA，mRNA是一種線性的RNA。上世紀70年代左右發現，人體內存在著少量的環形RNA。

大約在2012年左右，隨著科學方法的進步，大家發現，體內其實有很多環形RNA。在這個階段，大家更多地想去了解：這個東西是怎么產生的，生物學功能是怎樣的？我們也是差不多這個時候進入這個領域。

其實，環形RNA是一種特殊的RNA剪接形式。早期，大家主要認為這是線性RNA剪接過程中產生的副產物，但隨著研究的深入，發現它有一些特殊的功能，主要的功能集中在它是一種非編碼RNA，環形RNA沒有頭和尾，不像mRNA有cap去啟動翻譯。大家認為它可能更多的是一種調控的RNA，用來調控蛋白的活性和生理活動。

在2015年左右，我們發現環形RNA不光有調控功能，還有翻譯功能。2015年，我們團隊王澤峰教授，最早證明活細胞內環形RNA可以翻譯出有功能的蛋白。2017年，我們又報道了體內天然環形RNA的翻譯機理。相比mRNA這種線性結構，環形RNA不易被降解，因此在體內很穩定。

Q 目前，RNA制藥領域面臨哪些挑戰和瓶頸？您的解決方案是什么？

A 從環形RNA制藥來說，它的核心點其實是兩個，一是如何把序列設計好。mRNA也同樣面臨這個問題，怎么設計一個好的序列，從而讓它更好地表達出蛋白來，這是一個很重要的點，這一點涉及到我們環形RNA翻譯的早期基礎研究，基于特定機理優化序列設計使得蛋白表達得更好。

二是環形RNA的形成需要特殊的處理。通常情況下，體內通過一種特殊的剪接形式產生環形RNA，而在體外，如果不做特殊處理，形成的肯定是一個線性狀態。怎么把這個線性RNA變成一個環形，是一個很核心的點。

在這方面，我們開發了一套獨有的技術，可以很好地產生環形RNA。這個領域是一個比較早的領域，我們進入得也很早，因此我們的核心技術具有獨立知識產權，完全不會受到國外知識產權的影響。

Q 您作為科研出身，是如何想到創業的？在創業的過程中遇到了哪些挑戰？

A 這個技術是一個比較難得的機會，作為一個科研人，我還是有一個理想——我要做一個自己的藥出來。

現在國內環境、資本市場都看好創新藥，正好我們做的方向比較前沿，我們也從底層做了很多技術的開發，我認為在國內我們是最了解環形RNA核心技術所在的團隊。在各方面的因素下，我覺得我需要出來創業，親身參與其中。也許留在高校、科研院所里，我在科研上可能會有更多的進展，但對于技術轉化來說，可能會延緩技術落地的時間，因此關于是否要創業，當時也考量了很久。

真正出來創業，感覺和科研院所還是差很大的，因為會有很多意料之外的事情發生。

我覺得最大的問題可能就是，每天面臨的不再是單純的科學問題，而是公司管理問題——大家的想法可能是不一樣的，怎樣去協調好團隊，有效進行溝通，這是很重要的。

還有一個問題在于，原先科研院所很多東西都是現成的，比如說，搭一個實驗室，在科研院所里有各種基礎設施在那里，但自己成立公司以后，就要自己找一個場地，而且這個場地需要能夠符合各項要求，這是我之前可能壓根沒考慮過的問題。不過，我們非常早就意識到了這些問題，已經組建了擁有豐富產業界和公司管理經驗的團隊來更好的解決好技術向好產品轉化的問題。

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作者：正沛

原標題：《All in 環碼，楊赟的選擇》