·正常p53基因的作用，就是告訴細胞們：到點的，該走就要走了，“老而不死是為賊”。而在細胞癌變過程中，p53基因突變，大家可以把“突變”理解為“黑化”，這種告知細胞“該走就要走”的過程出了問題。

p53是重要的腫瘤抑制基因。

近日，一篇發表在國際雜志《癌癥研究》（Cancer Research）上題為“Constitutive activation of the tumor suppressor p53 in hepatocytes paradoxically promotes non-cell autonomous liver carcinogenesis”的研究報告中，來自日本大阪大學等機構的科學家們通過研究觀察到，患有慢性肝臟疾病（CLD，chronic liver disease）的患者的肝臟細胞中p53的持續激活，實際上會促進肝癌的發生。

p53是重要的腫瘤抑制基因，人類50%以上的腫瘤組織中均發現了該基因的突變。一個原本抑癌的基因，搖身一變為促癌的基因，這就要從p53基因本身的突變說起。

大家可能經常會在各種媒體上看到抑癌基因這個詞，從字面上理解聯想，抑癌基因就是擁有抑制癌細胞功能的基因，如果能夠讓它們發揮功效，則癌癥就可能被治愈。的確，科研界與臨床醫生們都在這個方向上進行著不懈的努力，但是目前的現狀是，大部分人依舊會談癌色變。今天不妨就從抑癌基因中的明星分子——p53入手，為大家簡單解說一下抑癌基因的作用特點及研究現狀。

p53基因在正常情況下可以促進細胞凋亡，而p53基因突變后，由于其空間構象發生改變，促進凋亡作用消失，而突變的p53基因由抑癌基因轉變為癌基因。

腫瘤的發生是多種基因參與的復雜過程，并非單一基因導致，p53基因發揮抑癌作用也并非單基因作用，有關機制還需要進一步研究明確。

p53是重要的腫瘤抑制基因，自從該基因在1979年被首次發現以來，有關其研究的專業論文已經達到幾萬篇。據統計，在人類50%以上的腫瘤組織中均檢測出突變型p53基因表達，說明該基因的改變很可能是人類腫瘤產生的主要發病因素。

正常表達的p53基因，其蛋白質產物p53蛋白可以促進細胞凋亡。所謂凋亡，說的直白點就是正常的細胞死亡迭代過程，我們的身體每天都能產生大量的新的細胞，同時也會有大量的老化細胞進入凋亡流程，正常p53基因的作用，就是告訴細胞們：到點的，該走就要走了，“老而不死是為賊”。而在細胞癌變過程中，p53基因突變，大家可以把“突變”理解為“黑化”，這種告知細胞“該走就要走”的過程出了問題，很可能就變成了“還想向天再借五百年”，所以癌細胞們就擁有了想活多久就活多久的能力。

回到我們開頭就提到的問題，是不是讓抑癌基因發揮作用，就可以抑制腫瘤的發生，從而起到治療腫瘤的作用呢？理論上來說，是可行的，然而這只是理論。為什么感覺有點悲觀呢？因為以上的論述，只是把p53基因作為引起腫瘤發生的單因素來進行科普講解的，然而腫瘤的發生牽扯多種基因作用，機制非常復雜。舉例說來，p53基因突變就不是個簡單的流程，突變到什么程度會引發腫瘤？哪些因素引發p53突變？這些因素是如何作用的？有沒有其他抑癌基因共同參與？機制如何？……腫瘤的發生是一個復雜的網絡化過程，其中許多機理都還沒有完全研究清楚，所以這也是即便我們知道p53基因擁有強大的抑癌作用，也不能完全攻克腫瘤的重要原因。

最后的最后，大家不要覺得這是個令人沮喪的現實，我們的科研工作者和醫生們恰恰是在這方面走在了國際前列，首個針對p53基因治療的重組人p53腺病毒注射液，商品名“今又生”就于1998年誕生于我國深圳，報道顯示其已完成了II期臨床試驗，有一定臨床效果。但由于一些研究以外的原因，這款藥現已停產，目前針對p53， 臨床沒有在使用的靶向藥物。正如前面所說，腫瘤的發生絕不是單一基因作用。總之，路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索。

（作者鄭雨薇，系復旦大學附屬腫瘤醫院病理科醫生）