核心產(chǎn)品阿茲夫定應(yīng)急附條件批準(zhǔn)成為首個國產(chǎn)新冠口服藥不到半個月，真實生物沖刺港股上市。

8月4日晚間，港交所官網(wǎng)文件顯示，真實生物科技有限公司（簡稱“真實生物”）向港交所第一次呈交了上市申請書，保薦人為中金公司。

上市申請書顯示，真實生物是于2019年9月26日開曼群島注冊成立的有限公司，于往績記錄期間及截至最后實際可行日期，其業(yè)務(wù)經(jīng)營由在中國成立的經(jīng)營附屬公司進行，其中包括間接全資附屬公司——河南真實生物科技有限公司（簡稱“河南真實”）。7月25日，國家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn)河南真實的阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應(yīng)癥注冊申請，用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

距離阿茲夫定作為新冠口服藥獲批不到半個月，如今頂著新冠股光環(huán)沖刺港股的真實生物，自然備受外界關(guān)注。如果順利，真實生物也將成為“國產(chǎn)新冠口服藥第一股”。

上述申請書并未披露擬募資金額，不過提到募集資金用途包括公司治療新冠肺炎核心產(chǎn)品阿茲夫定的制造及商業(yè)化，此外還包括用于治療艾滋病病毒（HIV）感染、手足口?。℉FMD）及若干類型血液腫瘤的臨床開發(fā)等。

近兩年半虧損總計5.66億元

雖然阿茲夫定作為新冠治療藥物引發(fā)許多關(guān)注，但由于河南真實并非上市公司，此前外界對這家公司知之甚少。如今真實生物沖刺港股，外界也得以從上市申請書窺見真實生物、河南真實的更多信息。

上市申請書顯示，真實生物由在中國成立的經(jīng)營附屬公司進行，其中主要包括河南真實和深圳真實。

河南真實是2012年9月12日在中國成立的一家有限公司，初始注冊資本為人民幣1000萬元。由于重組，2020年10月30日，河南真實由Genuine HK全資擁有。河南真實的注冊資本于2021年1月26日增加2億元，并于2021年12月9日進一步增加至8億元。

深圳真實是2020年1月在中國成立的有限公司，初始注冊資本為人民幣1000萬元。自成立以來，深圳真實一直由河南真實全資擁有。2021年12月2日，深圳真實的注冊資本增加至5000萬元。

業(yè)務(wù)上，深圳真實與河南真實有所不同，深圳真實主要從事血液學(xué)疾病、腫瘤、肝臟疾病、感染性疾病及心血管疾病等醫(yī)療需求未得到滿足領(lǐng)域藥物的研發(fā)；真實生物主要從事創(chuàng)新型抗病毒及其他藥物的研發(fā)及生產(chǎn)。

目前，真實生物尚未有收入，于往績記錄期間，公司主要通過股權(quán)融資以及貸款及其他借款來滿足營運資金要求。從財務(wù)數(shù)據(jù)來看，2020年、2021年及2022年前5月，公司其他收入及收益分別是6.8萬元、137.6萬元、845.1萬元，虧損分別為1.51億元、1.97億元、2.18億元，也就是說近兩年半虧損總計5.66億元。真實生物稱，絕大部分經(jīng)營虧損來源于研發(fā)活動產(chǎn)生的成本、與經(jīng)營相關(guān)的行政開支、財務(wù)成本及可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股的公允價值變動。研發(fā)開支分別為1.06億元、6400萬元及1.142億元，累計2.842億元。

真實生物稱，隨著業(yè)務(wù)發(fā)展及擴張，預(yù)期將通過推出治療HIV感染及COVID-19的阿茲夫定從經(jīng)營活動中產(chǎn)生現(xiàn)金。展望未來，相信將通過綜合使用經(jīng)營所產(chǎn)生的現(xiàn)金、銀行結(jié)余滿足流動資金需求。

此外，截至2022年5月31日，真實生物有173名員工，全部位于中國，其中商業(yè)化以及供應(yīng)鏈人數(shù)最多，有88人，研發(fā)人員41人。2020年、2021年及截至2022年5月31日止五個月，真實生物產(chǎn)生行政開支2020萬元、4850萬元及2580萬元。

一半產(chǎn)品管線與阿茲夫定相關(guān)

由于新冠口服藥概念，新華制藥（000756）、華潤雙鶴（600062）、奧翔藥業(yè)（603229）等上市公司因為與其圍繞阿茲夫定的協(xié)議而出現(xiàn)股價上漲，市場一度有“沾阿茲夫定就漲停”的說法。在新冠適應(yīng)證附條件獲批后，河南真實更是火速官宣與復(fù)星醫(yī)藥在商業(yè)化方面的合作協(xié)議。

從上市申請書來看，真實生物有6大疾病領(lǐng)域的12個藥物/候選藥物，其中有6個與圍繞阿茲夫定相關(guān)。除了已經(jīng)在國內(nèi)附條件批準(zhǔn)的HIV感染、新冠肺炎適應(yīng)證，其他4個還在不同的臨床研究階段。

真實生物產(chǎn)品管線

新冠肺炎適應(yīng)證上，真實生物在俄羅斯啟動阿茲夫定用于治療COVID-19 的III期臨床試驗，并于2021年1月獲得批準(zhǔn)。俄羅斯的III期臨床試驗已于2021年6月啟動，預(yù)期于2022年末之前完成該試驗。

真實生物還在開發(fā)阿茲夫定治療若干類型血液腫瘤的適應(yīng)證。真實生物稱，臨床前體外研究結(jié)果表明，阿茲夫定對多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病癌細(xì)胞系具有有效活性。公司已完成阿茲夫定治療該等類型血液腫瘤的臨床前研究，并計劃2023年下半年向國家藥監(jiān)局提交IND申請。

阿茲夫定最初由鄭州大學(xué)開發(fā)，北京興宇中科投資有限公司于2011年12月16日與鄭州大學(xué)訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，以收購阿茲夫定的知識產(chǎn)權(quán)。河南真實于2012年成立后，興宇中科及鄭州大學(xué)于2013年5月14日進 一步訂立補充協(xié)議，以將相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓予河南真實。鄭州大學(xué)將阿茲夫定核心專利的所有權(quán)利及國家藥監(jiān)局有關(guān)阿茲夫定的任何現(xiàn)有及未來的批準(zhǔn)轉(zhuǎn)讓予河南真實，河南真實成為該等權(quán)利的唯一權(quán)利持有人。河南真實將負(fù)責(zé)后續(xù)臨床試驗及注冊工作并承擔(dān)與有關(guān)注冊及研發(fā)工作相關(guān)的所有成本。

2021年7月，阿茲夫定作為靶向RNA逆轉(zhuǎn)錄酶的抗艾滋病1類新藥獲批上市。河南真實在2020年新冠疫情暴發(fā)之初，就開展了阿茲夫定治療新冠肺炎的相關(guān)探索，屬于“老藥新用”。

值得注意的是，阿茲夫定目前的兩個適應(yīng)證均為附條件批準(zhǔn)，其安全性等方面面臨一些爭議。上市申請書強調(diào)，雖然獲授權(quán)在中國銷售用于治療HIV感染的阿茲夫定， 但在2026年續(xù)批阿茲夫定之前，須進行一項獲批后III期臨床試驗，以監(jiān)測阿茲夫定的療效和安全性，并向國家藥監(jiān)局提交結(jié)果報告。同樣地，雖然獲準(zhǔn)在中國銷售用于治療COVID-19的阿茲夫定，但須開展阿茲夫定對新冠病毒突變變種的藥效學(xué)研究；積極推進正在進行的阿茲夫定臨床試驗，并于完成后提交試驗報告；持續(xù)收集批準(zhǔn)后的有效性及安全性臨床數(shù)據(jù)；自批準(zhǔn)之日起三年內(nèi)提交所需材料。

真實生物稱，無法保證將能夠及時完成獲批后的臨床研究或根本無法完成獲批后的臨床試驗。若未能定期提交安全報告及/或自批準(zhǔn)日期起規(guī)定時限內(nèi)提交臨床試驗報告，阿茲夫定的附條件批準(zhǔn)可能遭撤回。公司業(yè)務(wù)及未來發(fā)展或會嚴(yán)重受損，或會無法產(chǎn)生足夠的收益和現(xiàn)金流繼續(xù)營運。

新冠口服藥阿茲夫定投產(chǎn)儀式 來源：真實生物科技微信公眾號

關(guān)于阿茲夫定的生產(chǎn)，上市申請書提到，公司已與中國多家領(lǐng)先藥品制造商（包括北京協(xié)和）訂立戰(zhàn)略協(xié)議，為生產(chǎn)及供應(yīng)阿茲夫定的活性藥物成分（API）及片劑。同時也具備自行生產(chǎn)能力，在河南省平頂山建立自有的生產(chǎn)廠房，總建筑面積約為22,262平方米，該生產(chǎn)廠房最近開始運營，年產(chǎn)能約為十億片劑阿茲夫定。該生產(chǎn)廠房乃為阿茲夫定及其他候選藥物而設(shè)計及建造?；谧杂屑昂霞s產(chǎn)能的結(jié)合將能夠生產(chǎn)足夠數(shù)量的阿茲夫定以滿足市場需求。

商業(yè)化方面，真實生物稱，已做好充分準(zhǔn)備以啟動阿茲夫定的商業(yè)銷售。7月25日晚間，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與真實生物簽訂《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，就推進雙方聯(lián)合開發(fā)并由復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨家商業(yè)化阿茲夫定等事宜達成戰(zhàn)略合作。

上述公告公布時，雙方合作區(qū)域尚未最終確定。根據(jù)上市申請書，雙方將于區(qū)域1內(nèi)共同開展合作產(chǎn)品的研發(fā)，并及時成立聯(lián)合管理委員會，就其于該地域內(nèi)治療及預(yù)防COVID-19的開發(fā)、注冊及商業(yè)化進行磋商及協(xié)調(diào)。復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將通過協(xié)議的盡職調(diào)查及評估進一步評估于區(qū)域2內(nèi)進行合作的適宜性。如雙方?jīng)Q定于區(qū)域2內(nèi)進行合作，雙方將根據(jù)規(guī)定的條款訂立補充協(xié)議。根據(jù)此前公告，區(qū)域1是中國境內(nèi)，不包括港澳臺地區(qū)；區(qū)域2是區(qū)域1以外的全球地區(qū)，但不包括俄羅斯、烏克蘭、巴西及其他南美洲國家和地區(qū)。

真實生物創(chuàng)始人王朝陽持股48.61%

真實生物的高級管理層有7人，其中王朝陽是真實生物的創(chuàng)始人。據(jù)平頂山日報，王朝陽是平頂山魯山縣人，早期曾在多個領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)并收獲了他人生的第一桶金。2011年，王朝陽從發(fā)明人常俊標(biāo)手中購買當(dāng)時還是一種化合物的阿茲夫定的專利。

上市申請書并未披露王朝陽的具體履歷，僅顯示，王朝陽是公司控股股東之一，2019年9月26日獲委任為貴公司非執(zhí)行董事，并均于2022年8月1日辭任。股權(quán)方面，王朝陽通過全資擁有的三聯(lián)創(chuàng)投控股48.61%。

真實生物部分股東名單

上述報道提到，王朝陽自己不懂醫(yī)藥領(lǐng)域，需要借智借力，在?？?biāo)的推薦下邀請杜錦發(fā)加入。杜錦發(fā)本人是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所藥物化學(xué)博士，在美國擁有23年新藥研發(fā)經(jīng)歷，曾擔(dān)任Pharmasset（后被吉利德收購）高級主任科學(xué)家、Triangle Pharma及ICN Pharma高級科學(xué)家。

上市申請書顯示，杜錦發(fā)67歲，2019年9月26日獲委任為公司董事，并于2022年8月1日調(diào)任為公司執(zhí)行董事，同時擔(dān)任公司董事會主席、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官，杜錦發(fā)通過全資擁有的Modern Target持有17.55%的股份，配偶高志玲士被視為與杜錦發(fā)持有股份中擁有權(quán)益。

真實生物股權(quán)結(jié)構(gòu)

值得一提的是，杜錦發(fā)于2015年7月成立了一家專注于藥物研發(fā)的制藥公司河南美泰寶生物制藥有限公司，并在2018年12月前一直擔(dān)任其首席執(zhí)行官。河南真實于2019年1月18日與美泰寶訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，以向美泰寶收購11項專利的知識產(chǎn)權(quán)，該等專利與真實生物若干管線候選藥物有關(guān)，以開發(fā)及商業(yè)化相關(guān)候選藥物。

此外，58歲的黨群于2022年8月1日獲委任為公司執(zhí)行董事，同時擔(dān)任公司總裁兼首席商務(wù)官，負(fù)責(zé)集團業(yè)務(wù)發(fā)展以及集團上海研發(fā)中心管理。平頂山日報資料顯示，黨群是美國普渡大學(xué)有機化學(xué)博士，擁有近30年新藥研發(fā)經(jīng)驗，曾任 Metabasis 藥物化學(xué)總監(jiān)、美國默克首席科學(xué)家、美國禮來外部創(chuàng)新研發(fā)亞太區(qū)執(zhí)行總監(jiān)。