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訪談│濫用抗生素,人類也會(huì)迎來寂靜的春天嗎?

澎湃新聞特約記者 宋祺
2017-12-12 18:52
來源:澎湃新聞
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在1992年,我們還以為全球變暖只是一個(gè)假說,但是在2002年的地圖上,我們已經(jīng)可以清晰地看到冰川消融。那些科學(xué)家具有前瞻性的研究,或許離我們太過遙遠(yuǎn),或許像危言聳聽一樣令人不愿接受,但大自然不會(huì)停下腳步,當(dāng)我們被困于短暫的眼前利益時(shí),未來或許會(huì)倏然到來,猝不及防。

美國(guó)醫(yī)學(xué)院院士馬丁·布萊澤(Martin J. Blaser),幾十年來一直致力于微生物菌群及耐藥細(xì)菌研究。他認(rèn)為濫用抗生素及剖宮產(chǎn)會(huì)危害人類的后代,提出了“消失的微生物”假說,并出版了《消失的微生物》一書(湖南科學(xué)技術(shù)出版社2016年8月版)。在他看來,抗生素和剖宮產(chǎn)是偉大的人類發(fā)明,在很長(zhǎng)一段時(shí)間以來,它們挽救了無數(shù)生命,然而正如中國(guó)古訓(xùn)所說的福禍相依,當(dāng)它們被濫用時(shí),所造成的負(fù)面效果會(huì)帶來災(zāi)難,甚至將人類吞沒,而有些苦果我們已經(jīng)眼所能見。

12月2日,由熱心腸生物技術(shù)研究院和湖南科學(xué)技術(shù)出版社共同主辦的“腸·道”TED演講中,馬丁·布萊澤再次向我們講述了現(xiàn)代疾病與“消失的微生物”之間的關(guān)系,并強(qiáng)烈呼吁中國(guó)的母親如非必要,不要使用抗生素,同時(shí)他也給出了幾點(diǎn)保護(hù)孩子健康的建議,包括如非必要避免剖宮產(chǎn)、六個(gè)月以上的母乳喂養(yǎng)、避免讓孩子喝被抗生素污染的食物和水。

耐藥細(xì)菌

“超級(jí)細(xì)菌”的假說,大多數(shù)人已有耳聞,雖然這是一個(gè)子虛烏有的名詞,但是,如果一種高度耐藥的細(xì)菌感染了人體,而我們?nèi)狈τ行У目股貋碇委熕@種耐藥細(xì)菌就相當(dāng)于“超級(jí)細(xì)菌”了。

我們大量使用的抗生素,大部分為廣譜抗生素。“廣譜”,顧名思義,就是當(dāng)我們的身體出現(xiàn)問題時(shí),對(duì)病原體進(jìn)行“地毯式轟炸”,最為常見的阿莫西林大家一定不會(huì)陌生。然而,這些抗生素在殺死對(duì)我們有害的病原體時(shí),還會(huì)殺害一部分“無辜”的微生物。在人體“寸土寸金”的生存環(huán)境里,微生物之間也會(huì)競(jìng)爭(zhēng),那些得以適應(yīng)抗生素并進(jìn)化的微生物,就會(huì)侵占“無辜”微生物的“住所”,使得耐藥菌株的群體越來越大。

在TED演講中,馬丁·布萊澤指出:2010年,美國(guó)醫(yī)療人員開出2.58億例抗生素,是1945年的100萬倍

2013年9月,美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心發(fā)布了報(bào)告,首次綜述了美國(guó)耐藥細(xì)菌的整體分布狀況,并根據(jù)細(xì)菌的危險(xiǎn)程度,對(duì)18株細(xì)菌進(jìn)行了排名。排在首位的是一類被稱為抗碳青霉烯類腸桿菌屬細(xì)菌(Carba Penem-resistant Enterobacteriaceae,簡(jiǎn)稱CRE),這種細(xì)菌致死率極高,幾乎對(duì)所有抗生素都有耐藥性,而這種細(xì)菌并不罕見,在美國(guó)44個(gè)州的醫(yī)院里都有。第二、三位分別是艱難梭狀芽孢桿菌及耐藥性淋病致病菌。美國(guó)疾控中心主任湯姆·弗里登醫(yī)生(Dr. Tom Frieden)說:“這些細(xì)菌戰(zhàn)勝了我們最好的抗生素。”

被列為“危險(xiǎn)”的抗甲氧西林金黃色葡萄球菌,每年超過8萬例感染,1.1萬人死亡。在20年前,抗甲氧西林金黃色葡萄球菌幾乎只在醫(yī)院出現(xiàn),而現(xiàn)在,即使是沒有去過醫(yī)院的人,也會(huì)受到感染。一位青年職業(yè)橄欖球選手布蘭登·諾布爾(Brandon Noble),在接受膝蓋手術(shù)時(shí)感染了抗甲氧西林金黃色葡萄球菌,以致于膝蓋毀壞,終止職業(yè)生涯;而另一位年輕的大四學(xué)生里基·蘭耐特(Ricky Lanetti),他并未去過醫(yī)院,只是因?yàn)楦腥具@種細(xì)菌引發(fā)的小小膿腫,就在幾天之后去世。

與此同時(shí),現(xiàn)代養(yǎng)殖業(yè)已經(jīng)跟抗生素緊密相關(guān)。在西方,養(yǎng)殖公司為了增肥動(dòng)物,使用了大量的抗生素,使得現(xiàn)代牧場(chǎng)如同耐藥細(xì)菌的溫床,各種“耐藥細(xì)菌”增加,未經(jīng)嚴(yán)格檢查的致病食物會(huì)被人類食用,豬流感、禽流感等越來越多的病毒通過動(dòng)物在人類之間開始進(jìn)行傳播。而最后一次給藥和屠宰期之間的藥物“降解期”,也并未得到充分督查,除了耐藥細(xì)菌外,抗生素本身也再次通過食物進(jìn)入我們體內(nèi)。

中國(guó)養(yǎng)殖業(yè)也不例外。2010年前后,藍(lán)耳病爆發(fā),中國(guó)養(yǎng)豬業(yè)大規(guī)模使用抗生素后,雖然控制了疫情,但豬身上的病毒也隨之進(jìn)化,原本能自愈的病已經(jīng)很難自愈,養(yǎng)豬業(yè)不得不使用更多的抗生素來保證豬的存活,從而陷入惡性循環(huán)。現(xiàn)如今,能夠不使用抗生素的養(yǎng)殖廠寥寥無幾。然而養(yǎng)殖業(yè)作為基礎(chǔ)產(chǎn)業(yè),牽一發(fā)而動(dòng)全身,突然停用抗生素的急剎車或許還會(huì)帶來更為可怕的瘟疫大爆發(fā),現(xiàn)狀只能通過逐代遞減的方式慢慢控制。

從動(dòng)物身上,我們已經(jīng)看到令人警覺的后果。現(xiàn)代城市興起,人口激增,交通發(fā)達(dá)后,人類貿(mào)易、旅游日趨頻繁,流行病的溫床無處不在,我們這個(gè)緊密相連的“地球村”,面臨著越來越大的威脅。當(dāng)馬丁·布萊澤還在美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)任職的時(shí)候,他就致力于說服美國(guó)國(guó)會(huì)通過法案以疏通抗生素開發(fā)渠道,開發(fā)研制新藥。馬丁·布萊澤表示,“我們不可能等到一種可以耐受所有抗生素的超級(jí)傳染性細(xì)菌出現(xiàn)之后再采取行動(dòng)——那樣就來不及了。”

消失的微生物

耐藥細(xì)菌是濫用抗生素導(dǎo)致的最直觀的后果。而更令馬丁·布萊澤憂慮的是,濫用抗生素會(huì)致使人體內(nèi)微生物的生態(tài)系統(tǒng)受到破壞,“我們中數(shù)以百萬計(jì)的人對(duì)新的病原體更加敏感。”

在中國(guó),你我眼所能見更簡(jiǎn)單的例子是,我們的皮膚似乎越來越敏感,許多人都開始有不同種的食物過敏,各種“過敏”的人似乎越來越多。這或許并不是說明我們對(duì)自己的身體越來越敏感,而是表示我們的免疫系統(tǒng)正在變化。

說到提高免疫力,通常我們只能抽象地從補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、好好休息、增加鍛煉這些方面去概括,有時(shí)候去醫(yī)院,一句“免疫力下降導(dǎo)致”就可以概括病情,具體原因我們卻不得而知。馬丁·布萊澤的研究,或許能從一個(gè)更清晰的角度,讓我們從微觀上一窺“神奇的免疫力”。

馬丁·布萊澤的研究中,他試圖從生活在人類體表和體內(nèi)的微生物入手,探究我們的免疫系統(tǒng)為何在發(fā)生改變。他認(rèn)為,人體的微生物群系(Microbiome)就如自然生態(tài)系統(tǒng)一樣,各種生物彼此關(guān)聯(lián)、競(jìng)爭(zhēng)合作,才形成了相互支持的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),一旦某個(gè)關(guān)鍵物種消失或滅絕,整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)都將受害甚至崩潰。

而我們?nèi)梭w的微生物群系中,數(shù)以萬億的微生物已經(jīng)同人類協(xié)同演化了數(shù)千年,這些微生物幫助人類消化食物、抵御疾病、合成維生素等等,對(duì)人的免疫力起著重要作用,保障了人類的健康。它們對(duì)人體的作用難以估量,研究發(fā)現(xiàn),腸道中的微生物還會(huì)合成大腦行使正常功能所必需的化合物,比如神經(jīng)細(xì)胞用來合成細(xì)胞膜的神經(jīng)節(jié)苷脂。可見,我們體內(nèi)的微生物甚至影響到了大腦復(fù)雜的發(fā)育過程。更重要的是,它們隨著人類分娩和對(duì)下一代的養(yǎng)育,在人類代際間傳遞,以此繼續(xù)守護(hù)人類后代的健康。但不幸的是,這些微生物中的一部分正在消失。

這些微生物是如何消失的呢?馬丁·布萊澤認(rèn)為,除了抗生素在人畜中的濫用、大量殺菌日化產(chǎn)品的頻繁使用等,剖宮產(chǎn)的過度操作也值得注意。在動(dòng)物界,母體通過陰道分娩的時(shí)候都會(huì)將微生物傳遞給后代。而現(xiàn)代分娩的過程中,高比例的剖宮產(chǎn),手術(shù)過程中大量對(duì)孕婦和新生兒濫用抗生物的行為,影響了多年來由母親傳遞給胎兒的微生物種類。

而在育嬰過程中,過去母親多使用母乳喂養(yǎng),并經(jīng)常通過自己咀嚼后,再將食物喂食給嬰兒,這些行為都是微生物傳遞的途徑。現(xiàn)代越來越多的奶粉奶瓶、輔食分餐等“西方”喂養(yǎng)方式,都使得嬰兒無法獲得母體內(nèi)的微生物。

不同人群的腸道微生物多樣性比較(縱軸表示微生物多樣性)  圖片來源:馬丁·布萊澤演講PPT

以上種種都使得那些對(duì)人體有益的微生物無法再通過母親的口腔、乳房、陰道分娩傳遞給孩子。與此同時(shí),抗生素在醫(yī)療行業(yè)和養(yǎng)殖業(yè)的濫用,也在消滅越來越多的微生物。許多孩子在出生時(shí)未獲得有益菌群,又在生命早期接觸了抗生素,這使得孩子們的代謝和免疫都受到極大影響,全球范圍內(nèi)的青少年肥胖癥、青少年糖尿病(又稱1型糖尿病)、哮喘、胃食管返流等發(fā)病率逐年攀升。而孩子大腦的發(fā)育也令人擔(dān)憂,從1960年至今,自閉癥的發(fā)病率增長(zhǎng)了四倍,自閉癥這種先天的“精神癌癥”,其本質(zhì)就是自閉癥患者大腦內(nèi)的神經(jīng)連接與正常人不同,因此,他們自出生起就缺乏與他人交流、理解一些細(xì)微差別及非語言信號(hào)的能力。

這些由發(fā)達(dá)國(guó)家蔓延至全球的現(xiàn)代疾病引起了馬丁·布萊澤的關(guān)注,在他看來,這些現(xiàn)代疾病暗示著孩子們的免疫系統(tǒng)前所未有的失調(diào)了。而這就是“消失的微生物”為我們敲響的警鐘。

采取行動(dòng)——找回消失的微生物

在馬丁·布萊澤看來,耐藥病原體的增多固然糟糕,但人類體內(nèi)微生物群系多樣性的喪失卻更為致命,它擾亂了人體內(nèi)微生物的穩(wěn)態(tài),從而打破了人體與微生物之間的平衡,人類的發(fā)育過程開始改變,代謝、免疫乃至認(rèn)知能力也都在受到影響。

自1977年至今,馬丁·布萊澤一直致力于“正在消失的微生物群落”的研究,在研究過程中幾番輾轉(zhuǎn)于學(xué)術(shù)界和疾病控制與預(yù)防中心,結(jié)合了大量理論實(shí)驗(yàn)和臨床研究,以此來推進(jìn)這一假說。2015年9月,他被任命為美國(guó)總統(tǒng)防治耐藥細(xì)菌顧問委員會(huì)主席,作為影響奧巴馬醫(yī)改政策中《抗擊耐藥細(xì)菌國(guó)家戰(zhàn)略》的關(guān)鍵人物,馬丁·布萊澤多次在媒體上撰文,提醒公眾濫用抗生素及剖宮產(chǎn)帶來的危險(xiǎn)。

馬丁·布萊澤

為了及時(shí)修正我們“過猶不及”地使用抗生素和剖宮產(chǎn)的現(xiàn)狀,他從各個(gè)層面提出了相應(yīng)的對(duì)策。在個(gè)人層面,他強(qiáng)調(diào)我們首先應(yīng)該節(jié)制自己使用抗生素的欲望,比如在與醫(yī)生溝通病情時(shí)多觀察幾天,再?zèng)Q定是否服用抗生素,這是短期內(nèi)最容易實(shí)現(xiàn),也是最簡(jiǎn)單、最重要的。盡管這不會(huì)扭轉(zhuǎn)局面,但可以減緩微生物多樣性喪失的進(jìn)程。

再者,大可不必使用過多的抗菌日化產(chǎn)品,馬丁·布萊澤說他自己只有在醫(yī)院接觸病人時(shí)或流感季節(jié)才會(huì)使用抗菌洗手液,因?yàn)樵谄つw上生活的大多數(shù)細(xì)菌都已經(jīng)跟我們是老朋友了——這些微生物小伙伴可以幫我們抵御有害細(xì)菌。

而對(duì)醫(yī)務(wù)人員而言,在培訓(xùn)時(shí)就應(yīng)養(yǎng)成謹(jǐn)慎使用抗生素的習(xí)慣,仔細(xì)權(quán)衡每位患者的病情是一種危險(xiǎn)的感染還是溫和的疾病,準(zhǔn)確的判斷力需要多年的經(jīng)驗(yàn)與敏銳的觀察。同時(shí),醫(yī)生除了仔細(xì)檢查患者外,還應(yīng)與患者或兒童患者的家長(zhǎng)詳細(xì)討論、認(rèn)真溝通;家長(zhǎng)在自己的孩子生病時(shí),即使憂心忡忡,也不要急于催促醫(yī)生給出處方。“如果家長(zhǎng)不再向醫(yī)生施加壓力,醫(yī)生也可以更好地判斷孩子是否確實(shí)需要抗生素。”

對(duì)于必須采用剖宮產(chǎn)分娩的女性,馬丁·布萊澤的妻子格洛麗亞·布萊澤在波多黎各研究出“陰道紗布技術(shù)(Gauze-in-the-vagina)”,希望這一操作將母親陰道里的微生物接種到孩子身上。馬丁·布萊澤認(rèn)為,這種技術(shù)或者某種改進(jìn)方式日后如果逐漸成為剖宮產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)操作,可能會(huì)對(duì)我們的孩子有益。

馬丁·布萊澤在媒體采訪中表示,人類只在過去十年間才慢慢覺醒我們面臨了怎樣的危險(xiǎn),過去的七十多年里我們一直覺得抗生素是很安全的,但其實(shí)它并不安全。過去我們沒有意識(shí)到本代人的健康會(huì)對(duì)下一代人的健康有多么重要的影響,他們最近在小鼠身上的研究表明,正常的微生物菌群是可以傳遞到下一代的,所以如果父母的微生物菌群受影響,下一代的孩子可能會(huì)受到影響甚至出現(xiàn)疾病,一代一代逐漸損失菌群的多樣性,一代會(huì)比一代更糟糕,這也是為什么我們現(xiàn)在要開始著手恢復(fù)這種多樣性,解決這種問題。他之所以寫作《消失的微生物》一書,就是希望可以不僅僅跟科學(xué)去溝通,還要跟普羅大眾去溝通。

《消失的微生物》

誠(chéng)然,針對(duì)中國(guó)國(guó)情及文化,馬丁·布萊澤的許多觀點(diǎn)還有討論余地,但他對(duì)于全人類和我們子孫后代的深切關(guān)懷,以及創(chuàng)新求實(shí)的科學(xué)精神,值得我們?nèi)リP(guān)注其研究,甚至繼續(xù)其研究。

演講結(jié)束后,澎湃新聞對(duì)馬丁·布萊澤和他的妻子格洛麗亞·布萊澤進(jìn)行了訪談。

澎湃新聞:中國(guó)養(yǎng)殖業(yè)散戶占很大比例,不如美國(guó)養(yǎng)殖公司抗風(fēng)險(xiǎn)能力那么強(qiáng)。基于這種情況,美國(guó)在控制養(yǎng)殖業(yè)抗生素濫用的經(jīng)驗(yàn)中,還有什么是中國(guó)可以借鑒的嗎?

馬丁·布萊澤:中國(guó)生產(chǎn)了世界上接近一半的抗生素,所以生產(chǎn)的量是非常大的。實(shí)際上,在中國(guó)真正使用這些抗生素的都是大的養(yǎng)殖場(chǎng),而不是小的養(yǎng)殖場(chǎng)。那么現(xiàn)在,對(duì)農(nóng)民或者整個(gè)畜牧行業(yè)來說,在經(jīng)濟(jì)方面的確是有一定的激勵(lì)去使用抗生素。但問題是,如果我們使用抗生素,現(xiàn)在我們喝的水源當(dāng)中、我們吃的肉,還有孩子喝的牛奶當(dāng)中都有這些抗生素。

我覺得,如果大眾能夠真正理解到他們現(xiàn)在飲食當(dāng)中充斥著抗生素的話,那這些養(yǎng)殖場(chǎng)就會(huì)停止這種做法。因?yàn)榫驮谏虾#罱陀幸粋€(gè)研究發(fā)現(xiàn),上海的自來水當(dāng)中有抗生素,這是孩子已經(jīng)在喝的自來水,而且上海這邊的學(xué)校,在學(xué)生的尿樣檢測(cè)當(dāng)中,也發(fā)現(xiàn)了有抗生素。這個(gè)抗生素不是孩子從醫(yī)生那邊給的藥,而就是這些養(yǎng)殖戶使用的抗生素。

澎湃新聞:《消失的微生物》中提到可以在剖宮產(chǎn)后進(jìn)行“陰道紗布手術(shù)”以彌補(bǔ)缺失的菌群,并希望這成為剖宮產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)流程。請(qǐng)問目前在美國(guó)進(jìn)行這一操作的醫(yī)院比例有多少?結(jié)果是怎樣?

馬丁·布萊澤:這個(gè)應(yīng)該由我的妻子來回答,她一直在做這方面的研究。

格洛麗亞·布萊澤:在美國(guó),目前沒有哪個(gè)醫(yī)院是官方這么做的,基本都是母親自己在這么做。因?yàn)橹坝幸粋€(gè)關(guān)于生產(chǎn)、產(chǎn)婦方面的協(xié)會(huì),它推薦不要把“陰道紗布手術(shù)”正式作為醫(yī)療上的做法。最近才有一個(gè)研究顯示,實(shí)際上,這么做是能保證孩子在剖宮產(chǎn)后避免一些會(huì)面臨的威脅。

結(jié)果的話,從人類來說,現(xiàn)在可以看到如果新生兒直接采取“陰道紗布手術(shù)”這種方式,是可以讓一些好的菌群進(jìn)入到新生兒身體里的。而且最后結(jié)果會(huì)顯示,剖宮產(chǎn)出生但經(jīng)過這種手術(shù)“擦拭”的新生兒,其菌群和自然順產(chǎn)孩子的菌群是相似的。但問題是,我們不知道,是不是這就代表著這種孩子以后的健康也會(huì)和順產(chǎn)的孩子是一樣的,在這方面我們是沒有研究結(jié)果的。但是在動(dòng)物方面,顯示是好用的,之前在小鼠身上做的一些實(shí)驗(yàn),初步結(jié)果顯示,這種菌群的恢復(fù)是有效的。

澎湃新聞:您提到美國(guó)母親自己進(jìn)行“陰道紗布手術(shù)”操作,請(qǐng)問如果中國(guó)母親想要進(jìn)行這種手術(shù),她們應(yīng)該怎么做?

格洛麗亞·布萊澤:根據(jù)我們之前的研究報(bào)告,有的人是和醫(yī)生一塊合作去做的,但不推薦,因?yàn)檫@個(gè)手術(shù)現(xiàn)在還不是一個(gè)臨床可實(shí)現(xiàn)的做法。原因也是剛剛提到的產(chǎn)婦協(xié)會(huì),它出來發(fā)聲說,這么做很危險(xiǎn),有可能會(huì)感染。所以很多母親在做這個(gè)手術(shù)的時(shí)候,應(yīng)該要知道一點(diǎn)——這么做有可能會(huì)引起感染。這也是為什么我建議各位母親不要獨(dú)自去進(jìn)行這種操作,最好能和醫(yī)生一起合作去做。但醫(yī)生也聽到協(xié)會(huì)的話,所以醫(yī)生會(huì)問:“這么做到底是不是真的有好處?要保證這么做是真的健康的。”如果想要證明這個(gè),需要一個(gè)五年甚至更長(zhǎng)時(shí)間的研究。

對(duì)中國(guó)母親的建議,如果要做的話,第一個(gè)就是要保證自己沒有感染,第二個(gè)就是最好和醫(yī)生一起合作。因?yàn)檫@么做的話,可能還是有好處的,比如以后孩子沒有肥胖癥、哮喘、1型糖尿病的可能。

澎湃新聞:如果有的讀者對(duì)您的觀點(diǎn)矯枉過正、因噎廢食,比如堅(jiān)決不接受剖宮產(chǎn)、堅(jiān)決不服用抗生素,對(duì)于這樣的情況,您有什么建議?

馬丁·布萊澤:這就是我們?yōu)槭裁匆嗅t(yī)生,一定要和醫(yī)生去溝通。在某些情況下會(huì)必須要使用抗生素或剖腹產(chǎn),但通常來說,這個(gè)比率是很小的。

    校對(duì):張艷
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