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驗證針對極早產兒的一種呼吸支持方式,鐘曉云團隊成果受國際關注
近期,瑞士著名新生兒循證醫學平臺“國際循證新生兒學會(Evidence-Based Neonatology, EBNEO)”公布今年5月最具影響力的3篇論文。其中,重慶市婦幼保健院(重慶醫科大學附屬婦女兒童醫院)新生兒科鐘曉云主任團隊針對極早產兒出生過渡期延遲臍帶結扎聯合呼吸支持模式的隨機對照研究論文獲得廣泛關注,被票選評為第一。
該論文今年3月發表于兒科前沿學術期刊《Frontiers in Pediatrics》,論文通過隨機對照試驗的方式,驗證和評估胎齡小于32周的極早產兒能否在延遲臍帶結扎(DCC) 的同時采用經鼻持續正壓通氣(nCPAP)來改善預后。

鐘曉云團隊發表的相關論文
研究數據顯示,在全球范圍內,早產是5歲以下兒童及嬰兒死亡的重要原因。在中國,早產是導致新生兒死亡的首要原因,占比為25%。而極早產兒的死亡率曾占到其中的50%。
由于機體器官系統發育未成熟,早產兒可發生呼吸窘迫綜合征、支氣管肺發育不良、膿毒癥、腦損傷、壞死性小腸結腸炎、早產兒視網膜病等多種嚴重疾病。以常見的壞死性小腸結腸炎(NEC)為例,其準確的發病率目前尚不明確,但早產兒患該病的風險極高——90%病例發生在胎齡小于32周的極低出生體重嬰兒(即出生體重小于1500克),死亡率高達15%至30%。
新生兒娩出后,根據實際情況可采用三種臍帶結扎策略:立即/早期臍帶結扎(ICC/ECC)、延遲臍帶結扎(DCC)和臍帶擠勒(UCM)。其中,延遲臍帶結扎主要針對不需要立刻復蘇(也可表述為有自主呼吸且心率大于100次/分)的新生兒,在其出生后的至少60 秒后再結扎。
近年來,有越來越多的研究結果及證據支持,與臍帶立即結扎相比,延遲結扎可以增加新生兒血容量10-15ml/kg,滿足出生時肺血管擴張引起的血容量相對不足,減少早產兒出生時血壓波動,減少顱內出血等嚴重并發癥發生。
不過,由于極早產兒缺乏肺泡表面活性物質、呼吸力弱、胸廓彈性好,出生時幾乎均需要呼吸支持,即經鼻氣道持續正壓以幫助肺液排出、肺泡擴張、建立功能殘氣量。
延遲臍帶結扎和經鼻氣道持續正壓,均有助于實現胎兒呼吸循環向新生兒呼吸循環平穩過渡,那么,兩者同時聯合應用,能否能讓極早產兒有更多獲益?
鐘曉云向澎湃新聞表示,目前針對上述聯合應用的相關研究甚少。 為了驗證這一假設,鐘曉云團隊從2020年3月至2021年5月開展了兩組隨機對照試驗——DCC同時給予nCPAP呼吸支持組,和DCC后給予nCPAP呼吸支持組。
研究團隊經意向治療分析法計算后證實,兩組患兒在生后24小時內氣管插管機械通氣比例和其他臨床結局(死亡、支氣管肺發育不良發生比例)差異無顯著統計學意義,但DCC+nCPAP組生后1小時血氣PH值相對于單用DCC組有上升趨勢。這意味著,對極早產兒采用延遲結扎同時給予經鼻氣道持續正壓呼吸支持的方式,安全且可行。
不過,鐘曉云表示,該實驗中兩組患兒在生后24小時內的氣管插管機械通氣比例、死亡比例和支氣管肺發育不良發生比例差異無顯著統計學意義,可能與樣本量偏少、納入研究的患兒胎齡偏大有關,需要進一步進行針對胎齡小于28周的超早產兒展開多中心研究。
2021年11月,由中國新生兒協作網等聯合發布的“中國新生兒協作網2020年度報告”顯示,中國極早產兒/極低出生體重兒救治能力正持續提升。但中國新生兒協作網秘書長曹云指出,這些早產兒出現的呼吸窘迫綜合征、支氣管肺發育不良等嚴重疾病發生率,仍然明顯高于發達國家,需要通過后續不斷提高救治質量,以降低嚴重疾病發生率,改善最終預后結局。
2022年6月,中國醫師協會新生兒科醫師分會、中國醫院協會婦產醫院管理分會圍產醫學學組和中國婦幼保健協會新生兒保健專業委員會成立了多學科專家組,結合該領域最新研究成果與經驗,首次制定了便于臨床決策時參考的《極早產兒產房過渡期管理專家共識》,并發表于《中華圍產醫學雜志》。
作為撰寫者之一,鐘曉云表示,包括體溫管理、用氧管理、延遲臍帶結扎、nCPAP呼吸支持等極早產兒的產房過渡期規范化管理,在中國開展尚不普及,各地區開展極不平衡,缺乏相關流調和研究數據,如對極早產兒出生時呼吸支持方面,存在不提供呼吸支持或僅鼻導管吸氧,或者直接進行皮囊正壓通氣,甚至氣管插管等情況;復蘇時缺乏體溫監測,低體溫發生比例高等等,“所以將極早產兒救治管理窗口前移至產前、產時,至關重要”。





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