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來源：Nature

翻譯：胡安

編輯：江南

顯微鏡下的新冠病毒奧米克戎變種。

就像好萊塢的系列電影一樣，奧密克戎又回來了。

在奧密克戎的BA.2亞型在全球范圍內引起激增僅僅幾周后，又有兩個奧密克戎亞型在全球范圍內上升。4月，科學家首先在南非發現了BA.4和BA.5，它們與那里的病例隨后上升有關。全球數十個國家都發現了這種病毒。

BA.4和BA.5亞型在全球范圍內激增，因為它們比其他流行的變種甚至傳播得還要更快，這當中包括了今年年初引發了一大波病例激增的BA.2亞型。但到目前為止，最新的奧密克戎變種造成的死亡和住院人數似乎比它們的老版本更少，這表明人口免疫力不斷提高，正在緩解新冠激增帶來的直接后果。

《自然》雜志探討了BA.4和BA.5的上升對大流行意味著什么。

BA.4和BA.5是什么？

這兩種變種更類似于BA.2，而不是去年年底引發大多數國家奧密克戎浪潮的BA.1。但BA.4和BA.5自帶獨特的突變，包括病毒刺突蛋白L452R和F486V的變化，這些變化可能會調整其鎖定宿主細胞的能力，繞過一些免疫反應。

5月的一項預印研究發現，BA.4和BA.5與早期的奧密克戎毒株有共同的起源。但新墨西哥州洛斯阿拉莫斯國家實驗室的進化遺傳學家貝蒂·科爾伯和威廉·菲舍爾領導的一項未發表的分析表明，這些變異可能是BA.2的分支。

科爾伯和菲舍爾還發現，許多在公共數據庫中被歸類為BA.2的基因組序列實際上就是BA.4或BA.5，因此，研究人員可能低估了這些變異的持續增長，以及它們攜帶的突變的多樣性。科爾伯和菲舍爾在給《自然》雜志的一封電子郵件中寫道：“在大流行的這個特殊時刻，做出正確的區分是很重要的。”

為什么它們在全球范圍內呈上升趨勢？

變異的傳播優勢可能來自于加速感染的生物變化，例如，允許病毒更快地感染更多的人。

但伯爾尼大學（University of Bern）的計算流行病學家克里斯蒂安·奧爾索斯（Christian Althaus）說，BA.4和BA.5的上升似乎是因為它們有能力感染對早期形式的奧密克戎和其他變種免疫的人。奧爾索斯補充說，由于亞洲以外的世界大多數地區對新冠病毒幾乎沒有采取什么控制措施，BA.4和BA.5的上升將幾乎完全由人口免疫力驅動，人群免疫力較低時病例增加，只有當足夠多的人感染時病例才會下降。

根據瑞士BA.5 （該國BA.4的流行率較低）的上升，奧爾索斯估計這里大約有15%的人會在這一波被感染。但奧爾索斯補充說，由于各國的新冠浪潮歷史和疫苗接種率不同，各國甚至各地現在的免疫狀況都可能不同。因此，BA.4和BA.5波的大小會因地而異。“在一些國家可能是5%，在其他國家可能是30%。這完全取決于他們的免疫狀況，”他說。

BA.4和BA.5會對社會產生什么影響？

這也可能因國家而異。南非約翰內斯堡國家傳染病研究所的公共衛生專家瓦西拉·賈塞特（Waasila Jassat）說，盡管病例數量很高，但南非在BA.4和BA.5疫情期間，住院和死亡人數只略有上升。

在一項即將發布在medRxiv預印本服務器上的研究中，賈塞特和她的同事發現，與該國早期的奧密克戎波相比，南非的BA.4和BA.5波導致了類似的住院率，但死亡率略低。就住院和死亡人數而言，奧密克戎的兩次巨浪都比該國兇猛的德爾塔海嘯溫和得多。

在南非以外的其他國家，BA.4和BA.5的影響更為顯著。在葡萄牙，新冠疫苗接種和提高率非常高，但與最新一波有關的死亡和住院水平與第一波奧密克戎波相似（盡管影響仍不及早期變種）。

奧爾索斯說，造成這種差異的一個原因可能是葡萄牙的人口結構。“老年人越多，疾病就越嚴重。”賈塞特認為，一個國家的免疫性質也可以解釋不同的結果。大約一半的南非成年人接種了疫苗，只有5%的人接種了加強針。她補充說，但這種接種，再加上早些時候新冠病毒浪潮的極高感染率，已經建立了“混合免疫”墻，為嚴重疾病提供了強大的保護，尤其是對最有可能接種疫苗的老年人。

疫苗對抗變異的效果如何？

實驗室研究一致表明，由疫苗引發的抗體在阻斷BA.4和BA.5方面的效果不如阻斷早期的奧密克戎毒株，包括BA.1和BA.2。科學家說，這可能會讓接種過疫苗的人更容易受到多種奧密克戎病毒的感染。即使具有混合免疫力，也就是既接種了疫苗，同時又感染過奧密克戎 BA.1的人，也難以產生使BA.4和BA.5喪失能力的抗體。研究團隊將其歸因于變異的L452R和F486V突變。

對此的一種解釋是，觀察到接種疫苗后的BA.1感染似乎觸發了識別新冠病毒祖先毒株（疫苗的基礎）的感染阻斷“中和”抗體，而不是識別奧密克戎變種。英國劍橋大學病毒學家古普塔（Ravindra Gupta）說：“感染BA.1確實會誘導一種中和抗體反應，但它似乎比人們預期的口徑要窄一些。”這使得人們容易受到BA.4和BA.5等免疫逃避的變種的影響。

接下來會發生什么？

任何情況都有可能發生。奧密克戎亞變種可能會繼續突變，新的變種會在現有的免疫系統中找出更多的漏洞。“沒有人能說BA.4/5是最終版本，很有可能會出現更多的奧密克戎變種，”東京大學病毒學家佐藤佳（Kei Sato）說。研究人員已經確定了刺突蛋白上的幾個點，這些點目前被疫苗接種和以前的感染所觸發的抗體識別，但在未來的奧密克戎毒株中可能會發生突變。

另一種可能性是，出現了不同于帶有奧密克戎的新冠病毒家族樹分支的變種。古普塔說，重復的奧密克戎感染可以建立對連續世系的廣泛免疫，為完全不同的新冠病毒變種創造了一個缺口，人們的免疫反應對這種變種不熟悉。“讓病毒接管的門檻越來越高。”

科學家們越來越多地認為，包括奧密克戎和Alpha在內的變異可能源自長達數月的慢性新冠病毒感染，在這種感染中，可以建立一系列躲避免疫和增強傳播能力的突變。但是，英國牛津大學研究病毒進化的Mahan Ghafari說，奧密克戎及其分支繼續占據主導地位的時間越長，從慢性感染中產生全新變種的可能性就越小。

為了成功，未來的變種必須躲避免疫系統。但它們也可能帶來其他令人擔憂的特性。佐藤的研究小組發現，BA.4和BA.5在倉鼠體內比BA.2更致命，而且更能感染培養的肺細胞。賈塞特領導的流行病學研究表明，連續的新冠浪潮正變得越來越溫和。但佐藤警告說，這種趨勢不應被視為理所當然。病毒并不一定會進化得不那么致命。

目前還不清楚下一個變種何時會出現。BA.4和BA.5在BA.1和BA.2之后幾個月才開始在南非出現，這種模式現在在包括英國和美國在內的一些地方重復出現。但隨著全球對反復接種疫苗和感染的免疫力增強，奧爾索斯預計新冠病毒的傳播頻率將會放緩。

奧爾索斯說，新冠病毒的一種可能的未來是，它將像其他四種季節性冠狀病毒一樣，其水平隨著季節的變化而起伏，通常在冬季達到頂峰，通常每三年左右再次感染人。他說：“最大的問題是癥狀是否會越來越輕，以及新冠長期后遺癥問題是否會慢慢消失。如果它繼續像現在這樣，那么它將是一個嚴重的公共衛生問題。”

原標題：《深度 | 又來了奧密克戎BA.4和BA.5，任何情況都可能發生》

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