奧密克戎新變異株BA.2.12.1 、BA.4和BA.5正在美國占據(jù)主導。尤其是BA.4和BA.5，更是在一周之內(nèi)飆升了61.57%，已經(jīng)占據(jù)了美國新增病例的34.9%。

奧密克戎BA.2.12.1 、BA.4和BA.5的免疫逃逸能力到底如何？當?shù)貢r間6月22日，國際權(quán)威學術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）刊登了來自哈佛大學Beth Israel Deaconess醫(yī)學中心的最新研究。研究發(fā)現(xiàn)接種了3針mRNA疫苗（BNT162b2）2周之后，受試者的中和抗體滴度對BA.4/5較新冠病毒原始毒株下降了21倍。

同時，這一研究也顯示，BA.2.12.1 、BA.4和BA.5同樣能夠逃逸感染BA.1、BA.2所帶來的免疫。這一研究為BA.2.12.1 、BA.4和BA.5為何能夠造成突破性感染（接種疫苗后依舊感染）以及重復感染提供了支撐。

具體來說，在此次研究中，哈佛大學Beth Israel Deaconess醫(yī)學中心測試了原始毒株、BA.1、BA.2、BA.2.12.1和BA.4或BA.5的中和抗體滴度。研究分兩個隊列，分別是疫苗隊列，27名參與者接種了mRNA疫苗（BNT162b2）；感染隊列，27名參與者感染了BA.1或BA.2，感染時間的中位數(shù)為29天（2天至113天）。

在疫苗隊列中，如果參與者有SARS-CoV-2感染史或抗體陽性呈陽，或者他們接受了另一種新冠疫苗或免疫抑制藥物，則會被排除在外。

在最初的兩次mRNA免疫接種6個月后，受試者的中和抗體假病毒滴度中位數(shù)為124，但所有測試的組（新冠病毒原始毒株、BA.1、BA.2、BA.2.12.1和BA.4或BA.5）的滴度均小于20。

接受加強針2周后，參與者的中和抗體滴度中位數(shù)大幅增加，對原始毒株為5783，對BA.1為900，對BA.2為829，對BA.2.12.1為410，對BA.4為 275，對BA.5為275。這些數(shù)據(jù)表明，與新冠病毒原始毒株相比，接種3針mRNA后體內(nèi)中和抗體滴度對BA.1降低了6.4倍，對BA.2降低了7.0倍，對BA.2.1降低了14.1倍，對BA.4或BA.5降低了21.0倍。此外，與BA.1的中和抗體滴度相比，BA.2.12.1的中位滴度降低了2.2倍，BA.4或BA.5亞變降低了3.3倍。 

在感染奧密克戎BA.1或BA.2的參與者中，除了一個人之外，所有人都接種了Covid-19疫苗。由于感染發(fā)作后采樣的差異，一些樣品可能無法反映峰中和抗體滴度。在有Covid-19病史的受試者中，對新冠病毒原始毒株的中和抗體滴度中位數(shù)為11050，對BA.1為1740，對BA.2為1910，對BA.2.12.1為1150，對BA.4/5亞變?yōu)?90。

這些數(shù)據(jù)顯示，與新冠病毒原始毒株相比，對BA.1的中和抗體滴度降低了6.4倍，對BA.2降低了5.8倍，對BA.2.12.1降低了9.6倍，對BA.4/5降低了18.7倍。此外，與BA.1的中和抗體滴度中位相比，對BA.2.12.1降低了1.5倍，對BA.4或BA.5降低了2.9倍。

研究者表示，這些數(shù)據(jù)表明：BA.2.12.1、BA.4和BA.5基本上逃逸了由疫苗接種和感染誘導的中和抗體。此外，針對BA.4或BA.5的中和抗體滴度和針對BA.2.12.1的中和抗體滴度低于針對BA.1和BA.2的滴度，這表明奧密克戎的新變異株沿著免疫逃逸的方向繼續(xù)發(fā)展。這些發(fā)現(xiàn)為疫苗接種頻率高和 BA.1 或 BA.2 感染人群對 BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5 的免疫學背景提供了參考。

BA.2.12.1、BA.4、 BA.5在刺突蛋白L452位點的突變是奧密克戎BA.1、BA.2子變體所沒有、而德爾塔變異株所擁有的刺突蛋白突變位點。不同的是，BA.2.12.1的突變是L452Q，BA.4/5的突變則是L452R。德爾塔也是L452R。

這意味著奧密克戎變異株在強大的正向選擇壓力下，在刺突蛋白基因上出現(xiàn)了與德爾塔毒株的趨同進化。刺突蛋白上的變異之所以尤其值得關(guān)注，是因為刺突蛋白在新冠病毒進入人類細胞中起到了關(guān)鍵作用：刺突蛋白能結(jié)合人類細胞的ACE2受體，跨過細胞膜侵入，是打開細胞大門的“鑰匙”，也是mRNA疫苗和抗體藥物設(shè)計的主要靶標。

已有研究顯示，首次感染新冠病毒（SARS-CoV-2）會增加患者的疾病、死亡以及后遺癥風險。然而，再次感染新冠是否會進一步增加風險，尚未有系統(tǒng)研究。隨著全球至少已有5億人感染新冠，奧密克戎變異株BA.4/5擁有更強的免疫逃逸能力和再感染能力，對再感染問題進行研究迫在眉睫。

近日，美國華盛頓大學醫(yī)學院、圣路易斯退伍軍人健康看護系統(tǒng)聯(lián)合發(fā)布重磅研究：Outcomes of SARS-CoV-2 Reinfection。

通過對569萬人的大樣本進行研究，他們發(fā)現(xiàn)與首次感染新冠者相比，再感染者表現(xiàn)出全因死亡率、住院和諸多疾病風險的增加。無論是未接種疫苗，還是在第二次感染前打過1針或2次或更多針的人，風險都顯著增加。

重復感染帶來的風險在急性期最為明顯，但在再感染的急性期后仍然持續(xù)存在，大多數(shù)后遺癥的風險在6個月時仍然很明顯。與未感染的對照組相比，對重復感染累積風險的評估表明，全因死亡的風險和超額負擔以及其他疾病的風險隨著感染數(shù)的增加陡增。也就是說，風險在1次感染者中最低，在2次感染者中增加，在3例或3次以上感染者中最高。