截至目前的世界衛生組織（WHO）數據顯示，全球有34個國家報告了大約700例的不明原因兒童肝炎病例，還有112例正在調查中，其中至少38名進行了肝移植，10名已經死亡。當前，美國以及英國等歐盟國家正在就這些病例的原因進行調查。

首先需要調查清楚的是，最近報告的不明原因兒童急性肝炎病例是否真的超出歷年同期的背景水平？又有哪些國家和地區超出？與此同時，對英國以及美國阿拉巴馬州的醫院討論最多的腺病毒致病假說，當下也急需進一步深入分析兩者的關聯性。

當地時間6月14日，美國疾控中心（CDC）發布了一項初步調查，題為“2017-2022年美國不明原因兒童急性肝炎和兒童腺病毒糞便檢測結果的趨勢”（Trends in Acute Hepatitis of Unspecified Etiology and Adenovirus Stool Testing Results in Children — United States, 2017–2022）。

調查稱，2021年11月美國疾控中心接到通知，在2021年10月至11月，阿拉巴馬州一家兒童醫院的臨床醫生發現了5名患有嚴重肝炎和腺病毒病毒血癥的兒童患者。通過全血標本實時聚合酶鏈反應(PCR)檢測發現，這些病例沒有其他已知的肝炎病因。在2021年10月至2022年2月期間，共累計發現9名兒童患者，他們均患有不明原因的肝炎并伴有腺病毒感染。

4月21日，在對上述兒童醫院病例調查和歐洲類似病例報告后，美國疾控中心發布了一份健康咨詢，要求美國的醫院和醫生向公共衛生當局報告原因不明的兒童肝炎病例。

美國疾控中心同時指出，在美國和歐洲，許多患者的腺病毒檢測結果呈陽性。分型標本顯示41型腺病毒，該病毒通常引起腸胃炎。然而，盡管腺病毒肝炎在免疫缺陷人群中有報道，但腺病毒并不是健康兒童肝炎的公認病因。

鑒于不明原因的急性肝炎和41型腺病毒在美國此前都沒有報告，因此尚不清楚這兩項指標最近是否高于歷史水平。

在這項最新完成的調查中，美國疾控中心分析了四個來源的數據，以評估美國兒童中肝炎相關急診(ED)就診和住院、肝移植和腺病毒糞便檢測結果的趨勢。另外，由于2020-2021年期間尋求醫療保健的行為可能發生變化，該調查將2021年10月至2022年3月的數據與COVID-19大流行前的基線進行了比較。

第一個數據來源為NSSP，也就是從全美50個州和哥倫比亞特區的急診科收集電子健康數據，占美國非聯邦急診科的71%，數據是在2022年5月26日查詢。

第二個數據來源為PHD-SR，調查2019年1月至2022年3月期間，0-4歲和5-11歲兒童與不明病原因肝炎相關的住院數據，該數據于2022年5月25日獲得，包括大約1000家醫院的住院記錄。

第三個數據來源為OPTN管理的國家登記處，調查2017年1月至2022年3月期間美國年齡小于18歲的患者的每月肝移植數據，這些患者在移植時的主要診斷為原因不明的急性肝壞死。數據于2022年5月20日獲取。 

第四個數據來源為Labcorp，獲取2017年10月至2022年3月期間0-4歲和5-9歲兒童中所有腺病毒40/41型糞便樣本的確定結果。數據于2022年6月6日獲取。

需要注意的是，腺病毒主要受累部位是呼吸道，但一些感染也會引起胃腸道癥狀，其中40型和41型具有特別的胃腸道親和性，是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原之一。目前英國和美國的回溯調查中，通常采用呼吸道和糞便樣本數據；而針對此次的不明原因兒童急性肝炎，臨床上還特地檢測了血液樣本。

美國的這項調查數據顯示，與COVID-19大流行前的基線相比，在2021年10月至2022年3月期間，0-4歲或5-11歲的兒童中，每周因肝炎相關的急診次數沒有增加。

在2019年1月至2022年3月期間，每月分別記錄到0-4歲和5-11歲兒童中因肝炎相關住院的中位數分別為22(范圍=9-29)和10(范圍=4-19)。與COVID-19大流行前同期相比，2021年10月至2022年3月期間，0-4歲兒童中與肝炎相關的住院人數未發現顯著變化(分別為22和19.5，p=0.26)，5-11歲兒童中也未發生顯著變化(分別為12和10.5，p=0.42)。

此外，2017年1月至2022年3月期間，年齡在18歲以下的人群中，每月平均發生4例(范圍0-10)肝移植。與2017-2019年同期(4例)相比，2021-2022年10月(5例)每月肝臟移植數量沒有顯著增加(p=0.19)。

調查還發現，2017年10月至2022年3月期間，0-4歲兒童每月腺病毒檢測次數為184至1759次，5-9歲兒童每月腺病毒檢測次數為140至725次。在這兩個年齡組中，2022年3月腺病毒檢測次數最高。在2017年10月至2018年3月、2018年10月至2019年3年和2019年10月-2020年3月期間，0-4歲兒童中40/41型腺病毒陽性標本的月百分比為5%至19%，5-9歲兒童中為3%至14%。

報告稱，在2020年4月至2021年9月期間，檢測量和40/41型腺病毒陽性百分比有所下降，但在2021年10月至2022年3月期間，兩個年齡組中40/41型腺病毒陽性標本的百分比恢復到大流行前水平，但沒有超過。

報告在討論中指出，這些數據表明，上述兩種結果的近期數據均未高于COVID-19大流行前的水平。他們認為，雖然這一分析不能最終證實或駁斥兒童肝炎和腺病毒之間的潛在聯系，但它為正在進行的研究提供了有用的背景。

針對腺病毒假說，英國衛生安全局（UKHSA）在4月25日發布的第一份技術簡報中稱，在彼時已檢測的53例病例中，有40例發現腺病毒是最常見的病原體。不過，作為一種常見的病毒，腺病毒通常會導致呼吸道或胃腸道疾病，極少導致健康兒童出現肝炎。

英國衛生安全局同時指出，與前5年相比，1至4歲兒童中任何部位的腺病毒檢測陽性報告都更高。在2021年11月至2022年3月期間，SGSS每周報告約200-300例腺病毒病例，而大流行前為每周50-150例，在2020年3月至2021年5月期間則每周不到50例。

然而，腺病毒假說也受到業內的廣泛討論和質疑。疑點包括英國患兒肝臟的活檢沒有發現腺病毒的包涵體、患兒的腺病毒載量較低等。此前的5月27日，世衛組織在通報中首次指出，目前這些病例與腺病毒的明顯關聯可能是一個偶然發現，這可能是由于實驗室對腺病毒檢測的加強與腺病毒社區傳播水平的增加有關。

世衛組織稱，隨著腺病毒檢測擴展到歐洲和美國以外的其他病例，以及英國衛生安全局目前正在進行的病例對照研究的結果報告后，腺病毒的關聯性有待進一步闡明。

美國疾控中心在這項討論中還著重指出，來自兩個大型電子健康記錄系統和肝移植登記的數據并沒有顯示在美國與不明原因肝炎或兒童肝移植相關的兒科急診科就診或住院的增加。

實際上，鑒于各國醫療系統的不同，兒童肝炎的歷史數據獲取在大多數國家有限。英國國內的兒童肝炎病例就診醫院較為集中，導致其該國最早觀察到，與前幾年相比，2022年1-4歲兒童中肝炎發病率有所上升。但《Eurosurveillance》雜志5月發布的一篇文章也提到，來自其他多個歐洲和非歐洲國家的數據對這一問題一直沒有定論。

美國疾控中心在這項報告中還強調，報告的調查結果受到至少七個方面的限制，包括雖然肝臟移植有充分的證據，但不明原因肝炎病例此前在美國并沒有報告；本分析使用不明原因的兒童肝炎的電子健康數據作為替代，評估了趨勢，但確切的基線仍不清楚；住院和肝移植的數據在結果和報告之間有2-3個月的滯后，2022年3月的數據可能被低估等。

報告最后表示，腺病毒在新報告的肝炎病例病因學中的潛在作用尚不清楚；而正在進行的調查正在評估這一假設以及其他因素的可能作用，包括當前或既往感染SARS-CoV-2。

此外，目前也并不清楚最近報告的病例是否代表兒童急性肝炎的一種新的病因，還是此前就已經存在但最近被發現的一種現象。

需要注意的是，兒童急性肝炎本身較為罕見，這也導致其發病率的微小變化可能難以檢測和解釋。而且，與大流行相關的衛生保健行為和傳染病流行病學中斷可能仍然保持常態化。

美國疾控中心認為，持續的趨勢評估以及加強流行病學調查，將有助于了解美國兒童不明原因急性肝炎的報告病例。