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美國(guó)CDC旗下刊物:泰國(guó)報(bào)告1例新冠病毒疑似貓傳人病例
美國(guó)疾控中心(CDC)旗下學(xué)術(shù)刊物Emerging Infectious Diseases最新一期發(fā)表了一篇研究,披露了泰國(guó)一起新冠病毒貓傳人疑似病例。

研究通過流行病學(xué)調(diào)查、病毒基因組測(cè)序,推斷泰國(guó)一名32歲的健康女獸醫(yī)被一只貓傳染了新冠病毒。這只貓則是被主人傳染新冠的。研究的通訊作者來自泰國(guó)宋卡王子大學(xué)醫(yī)學(xué)院、宋卡王子大學(xué)獸醫(yī)科學(xué)學(xué)院等。
在2021年7月至9月期間,泰國(guó)的新冠疫情正在從阿爾法變異株轉(zhuǎn)向德爾塔變異株。2021年8月15日,在泰國(guó)南部商業(yè)繁華的宋卡府,一名32歲的健康女獸醫(yī),也就是患者A,到位于宋卡府合艾區(qū)的宋卡王子大學(xué)醫(yī)院就診。
患者A獨(dú)自住在校園宿舍里,因?yàn)榘l(fā)燒、流涕和持續(xù)2天的排痰性咳嗽就醫(yī),體格檢查尚可,胸部X光顯示并不顯著。當(dāng)被問及病史時(shí),她表示5天前,她和另外2名獸醫(yī)(E和F)檢查了一只貓。這只貓的主人是父子二人(患者B和C)。
32歲的患者B和64歲患者C住在泰國(guó)首都曼谷。8月7日,他們SARS-CoV-2核酸檢測(cè)陽性,但因曼谷沒有病床,父子倆被轉(zhuǎn)移到宋卡王子大學(xué)醫(yī)院。2021年8月8日,患者B和C與他們的貓一起被救護(hù)車運(yùn)送,車程20小時(shí),距離900公里。

SARS-CoV-2疑似貓與人傳播時(shí)間表,泰國(guó),2021年8月。
抵達(dá)宋卡王子大學(xué)醫(yī)學(xué)院后,父子倆和貓立即住進(jìn)了隔離病房。2021年8月10日,這只與患者睡在同一張床上的貓被送往大學(xué)獸醫(yī)醫(yī)院接受患者A的檢查,發(fā)現(xiàn)臨床正常。患者A給貓采集了鼻腔拭子和肛拭子樣本,另兩名獸醫(yī)患者E和F則負(fù)責(zé)控制貓。在采集鼻拭子時(shí),貓對(duì)著患者A的臉打了個(gè)噴嚏。當(dāng)時(shí),所有3名獸醫(yī)都戴著一次性手套和N95口罩,但都沒有戴面罩或護(hù)目鏡。整個(gè)獸醫(yī)組與貓的接觸時(shí)間持續(xù)了大約10分鐘。
與貓接觸3天后,患者A出現(xiàn)癥狀,但直到8月15日貓的核酸檢測(cè)結(jié)果顯示陽性,患者A才尋求醫(yī)療咨詢。經(jīng)調(diào)查,患者A的鼻咽拭子新冠檢測(cè)陽性。患者A、B和C以及那只貓被送往醫(yī)院接受隔離。來自E和F的鼻咽拭子檢測(cè)結(jié)果為陰性。
患者A的密切接觸者中沒有被檢測(cè)出新冠病毒陽性。對(duì)在獸醫(yī)醫(yī)院工作的所有30名工作人員的接觸者追蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn),另外1名與其他新冠病毒患者有過接觸,這名獸醫(yī)(患者G)在大型動(dòng)物部工作。患者G在貓到達(dá)前1天就發(fā)燒了,并于2021年8月13日檢測(cè)出新冠病毒陽性。患者G報(bào)告沒有與貓或患者A、E或F有直接或間接接觸。
研究者進(jìn)一步對(duì)患者G和患者A、B、C、貓的新冠病毒進(jìn)行基因測(cè)序。在基因分型之前,研究者還檢測(cè)了宋卡府其他患者的SARS-CoV-2病毒RNA。通過可視化系統(tǒng)發(fā)育樹,研究者發(fā)現(xiàn)患者B、C以及貓的新冠病毒基因組與患者A的新冠病毒基因組相同,但它們與同一省份其他患者的基因組不同。
如下圖所示:


研究者表示,從患者A獲得的相同的SARS-CoV-2基因組序列和從貓及其2個(gè)主人那里獲得的序列,以及動(dòng)物和人類感染的時(shí)間重疊,表明這一系列感染在流行病學(xué)上是相關(guān)的。由于患者A之前沒有與患者B或C會(huì)面,因此當(dāng)貓打噴嚏時(shí),她可能因此被貓傳染了SARS-CoV-2。基因組序列與在同一省份流傳的患者G和其他序列的基因組序列不同,通過使用成對(duì)距離公式,研究者排除外部傳播的可能性。阿爾法變異株在宋卡府廣泛傳播一直持續(xù)2021年7月底;但在曼谷,德爾塔變異株2021年7月初以來就非常很普遍。
研究者表示,集群中SARS-CoV-2感染傳播鏈可能始于曼谷。已知貓易感染SARS-CoV-2,特別是在與有癥狀的SARS-CoV-2感染的人類密切互動(dòng)期間。由于受感染的貓的潛伏期和傳染期相對(duì)較短,因此這只貓可能在可能將疾病傳播給患者A之前不到一周就感染了SARS-CoV-2。
雖然直接或間接(污染物)接觸者也是傳播給患者A的潛在途徑,但這些可能性較小。研究者分析,因?yàn)樗跈z查貓之前和之后都戴著手套并洗手。貓打噴嚏的傳播目前還是假設(shè),因?yàn)榻佑|短暫且不是非常親密的行為。從貓獲得的鼻拭子中相對(duì)較低的RT-PCR循環(huán)閾值(編注:Ct值,Ct值越低則病毒載量越高)表明病毒載量高且具有傳染性。由于患者A戴著N95口罩,沒有面罩或護(hù)目鏡,她暴露的眼表容易受到貓打噴嚏的飛沫感染。她的感染意味著新冠病毒可以通過接觸眼睛傳染,這提示了與高危人群或動(dòng)物近距離互動(dòng)時(shí)戴防護(hù)鏡或面罩以的重要性。
研究者表示,他們的研究證明貓可以將SARS-CoV-2傳染給人類。然而,這種傳播發(fā)生率相對(duì)不常見,因?yàn)樨埮懦龌畈《镜某掷m(xù)時(shí)間短(中位數(shù)5天)。然而,為防止SARS-CoV-2在人與貓之間的傳播,COVID-19疑似或確診患者應(yīng)避免與貓接觸。在與疑似感染的貓密切互動(dòng)期間,建議護(hù)理人員將眼睛防護(hù)作為標(biāo)準(zhǔn)個(gè)人防護(hù)的一部分。
延伸閱讀:新冠病毒的宿主多樣性
SARS-CoV-2是目前發(fā)現(xiàn)可以感染人的第七種冠狀病毒,和SARS-CoV一樣,利用ACE2作為入侵受體。其中,病毒囊膜蛋白與宿主細(xì)胞受體的相互作用是介導(dǎo)病毒感染的首要步驟,且在很大程度上也決定著病毒的宿主范圍。


據(jù)中科院微生物所介紹,研究團(tuán)隊(duì)以來自哺乳綱和鳥綱的11個(gè)目的26個(gè)物種的ACE2為研究對(duì)象,包括家畜、寵物和野生動(dòng)物等,探究其與SARS-CoV-2 刺突(S)蛋白受體結(jié)合域(RBD)的結(jié)合情況。
研究結(jié)果顯示,SARS-CoV-2 RBD可以與多個(gè)物種(17/26)ACE2相互作用,包括靈長(zhǎng)目(猴)、兔形目(兔)、鱗甲目(馬來穿山甲)、食肉目(貓、果子貍、狐貍、狗、貉)、奇蹄目(馬)、偶蹄目(豬、野生雙峰駝、羊駝、牛、山羊、綿羊)和翼手目(小棕蝠、棕果蝠),并且這些物種的ACE2可以介導(dǎo)SARS-CoV-2假病毒進(jìn)入細(xì)胞。
同時(shí),研究還發(fā)現(xiàn)SARS-CoV RBD除了可以結(jié)合上述17個(gè)物種ACE2外,還可以結(jié)合小鼠(嚙齒目)的ACE2,這表明SARS-CoV的宿主受體范圍可能與SARS-CoV-2不同。
這項(xiàng)研究還排除了一些SARS-CoV-2的潛在中間宿主,包括嚙齒目(豚鼠、大鼠、小鼠)、翼手目(馬鐵菊頭蝠、中華菊頭蝠、菲菊頭蝠)、食蟲目(西歐刺猬)、非洲獸總目(小馬島猬)、和雞形目(雞)。
SARS-CoV-2進(jìn)入宿主細(xì)胞還通過跨膜絲氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)裂解S蛋白而啟動(dòng)的。
此前,中國(guó)研究人員針對(duì)穿山甲、貓、家豬這三種新冠易感動(dòng)物的心臟、肝臟、脾臟、肺、腎臟、大腸等組織創(chuàng)建了高質(zhì)量且全面的單細(xì)胞圖譜。

研究人員在貓的肺、眼瞼、食道(免疫細(xì)胞)和直腸(腸內(nèi)細(xì)胞)中檢測(cè)到了ACE2和TMPRSS2共同表達(dá)細(xì)胞。值得注意的是,研究人員發(fā)現(xiàn)超過40%的ACE2和TMPRSS2共同表達(dá)發(fā)生在貓腎近端小管細(xì)胞中,約30%的共同表達(dá)則發(fā)生在貓眼瞼上皮細(xì)胞中。
在穿山甲中,研究人員發(fā)現(xiàn)新冠病毒靶細(xì)胞存在于肺內(nèi)皮細(xì)胞、腎臟(內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞和近端小管細(xì)胞)、肝臟(肝細(xì)胞)和脾臟(免疫細(xì)胞)中。在豬體內(nèi),ACE2和TMPRSS2主要在肺和腎臟中共同表達(dá)。
值得注意的是,研究人員表明,總體而言,貓?bào)w內(nèi)新冠病毒靶細(xì)胞的比例遠(yuǎn)高于穿山甲和豬體內(nèi)相應(yīng)細(xì)胞類型的比例。
肺是新冠病毒攻擊的主要靶器官之一,肺炎也是新冠病毒感染的典型癥狀。為了評(píng)估各種物種的肺細(xì)胞中ACE2和TMPRSS2的詳細(xì)表達(dá)模式,研究人員進(jìn)一步生成了家畜(豬、山羊),家禽(雞、鴿子、鵝、鴨),寵物(貓、狗、倉(cāng)鼠、蜥蜴),野生動(dòng)物(穿山甲)的細(xì)胞單核庫(kù),共獲得了123445個(gè)細(xì)胞。
研究人員表明,與此前的報(bào)道一致,SARS-CoV-2在雞和鴨中的復(fù)制較差,在家禽(雞、鴨、鵝和鴿子)的肺細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2靶細(xì)胞。

在家禽(雞、鴨、鵝和鴿子)的肺細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2靶細(xì)胞。
在研究人員調(diào)查的貓的11種細(xì)胞類型中,有8種檢測(cè)到了SARS-CoV-2靶細(xì)胞,其中存在最多新冠病毒靶細(xì)胞的兩種細(xì)胞是纖毛細(xì)胞和分泌細(xì)胞。
在豬體內(nèi),11種細(xì)胞類型中的7種中能夠觀察到ACE2和TMPRSS2的共同表達(dá)。
在穿山甲中,研究人員發(fā)現(xiàn)一小部分內(nèi)皮細(xì)胞能夠共同表達(dá)ACE2和TMPRSS2。
在倉(cāng)鼠中,纖毛細(xì)胞是SARS-CoV-2靶細(xì)胞最多的細(xì)胞類型。





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