國際學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）最新一期在線發(fā)表了美國退伍軍人事務(wù)（VA）圣路易斯醫(yī)療保健系統(tǒng)等團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究，題為“新冠突破性感染后的長(zhǎng)新冠”（Long COVID after breakthrough SARS-CoV-2 infection）。這項(xiàng)覆蓋1300萬人群、數(shù)據(jù)收集于2021年1月1日至10月31日期間的研究指出，在接種疫苗后感染新冠病毒的人在確診后仍可能出現(xiàn)與“長(zhǎng)新冠”相關(guān)的癥狀長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。這些風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)低于未接種的感染者，但高于季節(jié)性流感患者。

研究的第一作者、通訊作者、美國華盛頓大學(xué)的Ziyad Al-Aly博士表示，“疫苗接種在抗擊COVID-19中仍然至關(guān)重要。接種疫苗可降低因COVID-19住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。但疫苗似乎只能對(duì)long COVID提供適度的保護(hù)?！彼嵝眩瑥腃OVID-19突破性感染中康復(fù)的人應(yīng)該繼續(xù)監(jiān)測(cè)自己的健康狀況，“如果持續(xù)的癥狀使他們難以進(jìn)行日?；顒?dòng)，就應(yīng)該去看保健醫(yī)生。”

值得一提的是，這是全球范圍內(nèi)第一個(gè)聚焦新冠突破性感染后6個(gè)月內(nèi)急性后遺癥風(fēng)險(xiǎn)的大規(guī)模研究。研究團(tuán)隊(duì)分析了1300多萬退伍軍人的醫(yī)療記錄：這些記錄保存在美國退伍軍人事務(wù)部維護(hù)的一個(gè)數(shù)據(jù)庫中，該部是美國最大的綜合醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)。這其中包括33940名新冠突破性感染患者、同期對(duì)照組4983491人、歷史對(duì)照組5785273人、接種疫苗對(duì)照組2566369人、未接種疫苗的新冠感染者113474人、季節(jié)性流感組14337人。其中大多是年長(zhǎng)的白人男性。

隨著新冠大流行的持續(xù)，越來越多的臨床和研究證據(jù)表明，相當(dāng)大比例COVID-19康復(fù)患者的多個(gè)器官和系統(tǒng)產(chǎn)生了長(zhǎng)期影響。此前的5月12日，由中日友好醫(yī)院曹彬教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院王健偉教授率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》(Lancet Respiratory Medicine)發(fā)布了全球迄今最長(zhǎng)的新冠患者隨訪研究，對(duì)“l(fā)ong COVID”（新冠肺炎的長(zhǎng)期影響）的問題進(jìn)行了詳盡分析。

然而，由于新冠病毒的突變“天性”和免疫逃逸的能力，全球“突破性感染”（breakthrough SARS-CoV-2 infection，BTI）的人數(shù)也越來越多。所謂的“突破性感染”，是指在完成疫苗接種超過14天后接種者的新冠病毒檢測(cè)結(jié)果呈陽性，這也意味著，通過疫苗提供的保護(hù)屏障被破壞了。

在《自然-醫(yī)學(xué)》的這份研究中，美國退伍軍人事務(wù)（VA）圣路易斯醫(yī)療保健系統(tǒng)、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等團(tuán)隊(duì)的研究人員將這種“l(fā)ong COVID”稱為急性后遺癥。而目前全球?qū)?bào)告越來越多的突破性感染的急性后遺癥的系統(tǒng)研究甚少。

新冠突破性感染患者的死亡和疾病負(fù)擔(dān)并非微不足道

這里的新冠突破性患者在首次接種強(qiáng)生新冠疫苗（Ad26.COV2.S）14天后，以及第二次接種輝瑞/BioNTech疫苗（BNT162b2）或Moderna (mRNA-1273)疫苗14天后，CARS-CoV-2檢測(cè)呈陽性的參與者。

與同期對(duì)照組相比，新冠突破性感染患者急性后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)和隨訪6個(gè)月時(shí)的額外負(fù)擔(dān)。

研究得出，與同時(shí)期對(duì)照組相比，發(fā)生突破性感染繼而確診新冠肺炎的患者在最初30天里，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加（(風(fēng)險(xiǎn)比=1.75，95% CI: 1.59, 1.93)，在隨訪6個(gè)月時(shí)，突破性感染患者的死亡額外負(fù)擔(dān)估計(jì)為13.36 (95% CI: 11.36, 15.55)/1000人，即相比之下每1000人中多13.36人；所有其他的健康額外負(fù)擔(dān)均類似增加。

突破性感染患者出現(xiàn)至少一項(xiàng)SARS-CoV-2急性后遺癥(PASC)的風(fēng)險(xiǎn)也增加(HR=1.50, 95% CI: 1.46, 1.54；負(fù)擔(dān)為122.22,95% CI: 115.31, 129.24)。

具體來看，與同期對(duì)照組相比，發(fā)生突破性感染繼而確診新冠肺炎的患者在最初30天里出現(xiàn)急性肺后遺癥（HR=2.48；額外負(fù)擔(dān)39.82)、心血管疾病等肺外器官系統(tǒng)(HR=1.74；額外負(fù)擔(dān)43.94)、凝血及血液學(xué)疾病(HR=2.43；額外負(fù)擔(dān)13.66)、疲勞(HR=2.00；額外負(fù)擔(dān)15.47)、胃腸道疾病(HR=1.63；額外負(fù)擔(dān)37.68)、腎臟疾病(HR=1.62；額外負(fù)擔(dān)16.12)、精神健康障礙(HR=1.46；額外負(fù)擔(dān)45.85)、代謝紊亂(HR=1.46；額外負(fù)擔(dān)30.70)、肌肉骨骼疾病(HR=1.53；額外負(fù)擔(dān)19.81)、神經(jīng)功能障礙(HR=1.69；額外負(fù)擔(dān)11.60)的風(fēng)險(xiǎn)均增加。

研究同時(shí)得出，突破性感染患者在檢測(cè)陽性后30-90天內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，在90-180天內(nèi)也增加，但幅度較小。同樣，發(fā)生后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)在SARS-CoV-2檢測(cè)陽性后的30-90天內(nèi)增加。在檢測(cè)呈陽性后的90-180天之間，盡管比30-90天的風(fēng)險(xiǎn)小，但發(fā)生后遺癥事件的風(fēng)險(xiǎn)增加，以及復(fù)發(fā)或持續(xù)性后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。

另外，與同期對(duì)照組相比，突破性感染且此前免疫功能未受損的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)、至少發(fā)生過一次PASC和器官損害的風(fēng)險(xiǎn)均增加；而此前免疫功能受損的患者中，風(fēng)險(xiǎn)通常更高。對(duì)突破性感染患者的單獨(dú)分析也顯示，免疫缺陷患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)、至少一次PASC和器官系統(tǒng)受累的風(fēng)險(xiǎn)始終高于此前免疫功能未受損的患者的患者。 

對(duì)于突破性感染患者，研究團(tuán)隊(duì)還按疫苗類型進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，前述三種SARS-CoV-2疫苗的急性后死亡風(fēng)險(xiǎn)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。不過，相較于Ad26.COV2.S，BNT162b2和mRNA-1273均與至少一次PASC（肺和肺外器官受累)風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。而在BNT162b2和mRNA-1273之間，上述任何一種結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

各急性期護(hù)理下新冠突破性感染患者急性后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)和隨訪6個(gè)月的額外負(fù)擔(dān)。

而在住院等醫(yī)療護(hù)理方面的分析顯示，與無SARS-CoV-2感染證據(jù)的對(duì)照組相比，突破性感染者在感染后30天內(nèi)，未住院患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加(HR=1.29 (1.12, 1.49); 額外負(fù)擔(dān)7.77 (5.62,10.24))，住院患者的則風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加(HR = 2.69 (2.33, 3.12); 額外負(fù)擔(dān)為24.79(20.39,29.86))，ICU住院患者風(fēng)險(xiǎn)最高(HR = 5.68 (4.55, 7.09); 額外負(fù)擔(dān)為60.02(46.85,76.19))。

類似的，未住院患者出現(xiàn)至少一次急性后后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)是明顯的(HR=1.25 (1.20, 1.30); 額外負(fù)擔(dān)77.60(68.40,87.04))，住院組進(jìn)一步升高(HR = 2.95 (2.80, 3.10); 額外負(fù)擔(dān)為334.10(315.90,352.53))，其中ICU負(fù)擔(dān)最高(HR = 3.75 (3.38, 4.16); 額外負(fù)擔(dān)為421.39(383.37,459.56))。

值得一提的是，研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了一項(xiàng)比較分析，以更好地了解因突破性感染住院的患者(n=3667)與因季節(jié)性流感住院的患者(n=14337)的對(duì)比情況。

結(jié)果顯示，與因季節(jié)性流感住院的患者相比，在疾病急性期住院的新冠突破性感染患者在感染后30天內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=2.43 (2.02, 2.93); 額外負(fù)擔(dān)43.58(31.21,58.26))，且發(fā)生至少一次急性后后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)增加(HR=1.27 (1.19, 1.36); 額外負(fù)擔(dān)87.59(63.83,111.40))。

此外，與季節(jié)性流感患者相比，新冠突破性感染患者在所有接受檢查的器官系統(tǒng)中也顯示出更大的后遺癥風(fēng)險(xiǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)稱，這項(xiàng)研究表明，與未感染的同期對(duì)照組相比，新冠突破性感染者在感染后30天內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)以及在肺和幾個(gè)肺外器官系統(tǒng)出現(xiàn)急性后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。非住院患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)和急性后后遺癥風(fēng)險(xiǎn)明顯，而住院患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)和急性后后遺癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加，在疾病急性期入住ICU的患者風(fēng)險(xiǎn)最高。

研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，這些調(diào)查結(jié)果表明，新冠突破性感染患者所經(jīng)歷的死亡和疾病負(fù)擔(dān)不是微不足道的?！拔覀兊谋容^分析提供了一個(gè)框架，以便更好地評(píng)估和理解突破性感染患者與未感染對(duì)照組、未接種疫苗的SARS-CoV-2感染以及季節(jié)性流感患者的病毒后狀況的風(fēng)險(xiǎn)。”

僅靠疫苗無法最大程度降低新冠感染的長(zhǎng)期健康影響

他們認(rèn)為，研究結(jié)果表明，疫苗接種只能部分降低死亡和急性后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)，這表明依賴疫苗作為唯一的緩解策略可能不能最理想地降低SARS-CoV-2感染的長(zhǎng)期健康后果的風(fēng)險(xiǎn)?！拔覀兊难芯拷Y(jié)果強(qiáng)調(diào)了繼續(xù)優(yōu)化突破性感染初級(jí)預(yù)防策略的必要性，并將為突破性感染患者的急性期后護(hù)理提供信息?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)指出，對(duì)新冠突破性感染患者和未接種過疫苗的SARS-CoV-2感染者的分析表明，相比之下，突破性感染患者的死亡和急性后遺癥風(fēng)險(xiǎn)的低于未接種過疫苗的SARS-CoV-2感染患者。這些結(jié)果表明，盡管疫苗接種可能會(huì)在一定程度上降低急性后死亡和疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但為了最有效地降低這一負(fù)擔(dān)，需要繼續(xù)將重點(diǎn)放在SARS-CoV-2突破感染的一級(jí)預(yù)防上，并將此作為公共衛(wèi)生政策的目標(biāo)。

他們提醒，考慮到COVID-19大流行的規(guī)模和突破性病例繼續(xù)積累的可能性，突破性感染后的死亡和疾病的總體負(fù)擔(dān)可能會(huì)很大。這將進(jìn)一步增加這次大流行造成的損失，并將對(duì)已經(jīng)不堪重負(fù)的衛(wèi)生系統(tǒng)構(gòu)成額外壓力。

研究建議，在規(guī)劃和開發(fā)衛(wèi)生資源時(shí)，政府和衛(wèi)生系統(tǒng)應(yīng)考慮到突破性感染后急性后遺癥患者的護(hù)理需求。

研究團(tuán)隊(duì)最后再次強(qiáng)調(diào)，預(yù)防SARS-CoV-2感染和突破性感染同樣重要。因?yàn)檫@項(xiàng)研究表明，新冠突破性感染患者發(fā)生急性后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)高于季節(jié)性流感患者。而此前的研究也已經(jīng)給出證據(jù)，即感染SARS-CoV-2的人急性后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)高于季節(jié)性流感患者。

Ziyad Al-Aly博士提醒，“我們目前的做法很可能會(huì)讓大量的人患有慢性和潛在的致殘性疾病，而這些疾病沒有任何治療方法。這不僅會(huì)影響人們的健康，還會(huì)影響他們的工作能力、預(yù)期壽命、經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)力和社會(huì)福利。我們需要就我們目前做法的后果進(jìn)行一次坦誠的全國性對(duì)話?！?/p>