最近，英國、歐盟、美國、以色列和日本等地都報告了至少348例兒童不明原因嚴重急性肝炎。大多數患兒早期出現胃腸道癥狀，隨后發展為黃疸，在某些情況下還會出現急性肝功能衰竭甚至死亡。令科學家困惑的是，這些患兒中未發現甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。

目前的數字可能只是冰山一角，因為許多國家剛開始加強對這種不明原因兒童急性肝炎病例的監測。

澎湃新聞5月15日報道了國際權威學術期刊《柳葉刀·胃腸病和肝病學》的研究，指出不明原因兒童急性肝炎或與新冠病毒超級抗原相關。值得注意的是，最近美國另一項樣本量達到796369人的隊列研究發現：10歲以下兒童在感染新冠后，相比感染其他呼吸道疾病的兒童肝損傷風險高出2倍以上。

上述研究來自美國的凱斯西儲大學(CaseWesternReserveUniversity)醫學院于當地時間5月14日刊登于醫學預印本網站medRxiv上的論文。凱斯西儲大學是獲得聯邦研究基金最多的15所私立大學之一，共培養了17位諾獎得主，該校生物醫學工程全美排名第四。

研究者發現，與感染其他呼吸道感疾病的兒童相比，新冠感染兒童出現AST（天門冬氨酸轉氨酶）或ALT（丙氨酸轉氨酶）以及總膽紅素升高的風險比顯著提高。具體來說，出現AST或ALT升高風險比例是感染非新冠呼吸疾病患兒的2.52倍（95%置信區間或CI：2.03-3.12）；出現總膽紅素升高的風險比例是感染非新冠呼吸疾病患兒的3.35倍（95%CI:2.16-5.18)。ALT、AST和總膽紅素是肝功能重要指標。

研究者表示，這些結果表明兒童在感染新冠后，存在急性和長期的肝臟后遺癥，同時需要進一步調查以確認本研究中描述的COVID-19感染后相關肝損傷是否與目前不明原因兒童急性肝炎增加有關。

可查資料顯示，臨床上通過抽血化驗檢測肝功能的轉氨酶主要有兩種，分別是ALT和AST。ALT主要存在于細胞漿中，AST主要存在于細胞漿的線粒體中。當肝臟細胞損傷時ALT首先進入血中，當細胞嚴重損傷、危及線粒體時，AST也會進入血中。由于ALT、AST主要存在于肝細胞中，當其明顯升高時常提示有肝損傷。通常來說，如果ALT血清值超過正常上限2—3倍，并持續兩周以上，表明有肝膽疾病存在的可能。ALT的正常上限是40單位，2.5倍為100。急性肝炎時，如果AST升高幅度等于或大于ALT，即AST/ALT≥1時，常說明肝細胞損傷嚴重，病情相對較重。慢性肝炎ALT升高幅度不大，多在300單位以下。

總膽紅素（total bilirubin，TBil）是直接膽紅素和間接膽紅素的總和。血清總膽紅素的測定是肝、膽功能檢查中的一項重要檢測項目，能準確地反映黃疸的程度，對臨床診斷隱性黃疸有重要意義。

研究者表示，之所以進行這項研究，是因為最近美國疾控中心（CDC）發布了一項不明原因兒童急性肝炎的全國性健康警報，引發了人們對新冠感染潛在后遺癥的擔憂。研究者對美國的全國患者電子健康記錄(EHR)數據庫進行了回顧性隊列研究，主要收集了兒童感染新冠后的血清肝酶和膽紅素升高風險數據。研究人群包括796369名1-10歲的兒童，其中245675名在2020年3月11日至2022年3月11日期間感染了新冠，550694名在同一時段內感染了非COVID的其他呼吸道疾病(ORI)，后者是對照組。

研究者首先將樣本中診斷為癌癥、病毒性肝炎、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥和其他肝臟疾病的患者排除，然后將兩個隊列在年齡、種族、民族、兒科BMI、超重和肥胖方面進行了傾向得分匹配。研究使用風險比(HR)和95%置信區間比較了新冠患兒組和非新冠患兒組隊列之間的肝損傷風險（具體選取了AST≥110或ALT≥100和血清總膽紅素≥2的患兒）。以上數據分別采集自感染后1個月、3個月和6個月的報告。

經過篩選后，新冠患兒隊列有245161名患者，對照組中也匹配了245161名患者。從感染確診后1天到6個月，新冠患兒隊列中有269名患者、非新冠呼吸疾病患兒隊列中的121名患者出現肝功能損傷（AST≥110U/L或ALT≥100U/L）的情況，風險比例為2.52（95%CI：2.03-3.12)。新冠患兒組的79名患者和非新冠患兒組中的27名患者的血清總膽紅素≥2mg/dL，風險比例為3.35（95%CI：2.16-5.18）。在1個月、3個月和6個月時的結果相似，這表明，感染新冠病毒的兒童與感染其他呼吸道感染的兒童相比，感染后1、3、6個月時AST或ALT和總膽紅素升高的風險更高。這些結果表明兒童在感染新冠后會出現急性和長期肝臟后遺癥，需要對兒童新冠感染后肝損傷后進行長期的臨床關注。

英國是此次報告不明原因兒童急性肝炎病例最多的國家。英國衛生安全局（UKHSA）的調查信息顯示：所有的患兒都進行了新冠的核酸檢測，然而大部分患兒卻沒做血清學新冠檢測。

值得注意的是，核酸檢測只能確定患兒當時是否感染了新冠，而要看過往是否感染過新冠，則需要靠血清學檢測。患兒還接受了腺病毒的全血檢測。不過大部分患兒未做肝臟的活檢。

在缺乏關鍵信息的情況下，英國衛生安全局便提出了以腺病毒為第一位的致病假說。英國衛生安全局還表示，英國的疫情防控可能造成部分幼兒與常見病原體的接觸減少，導致其免疫系統的發育不同于新冠疫情前的同齡兒童，于是患兒被腺病毒輕而易舉地擊倒了。

該假說受到了醫生和病毒學家的廣泛質疑。其中的兩大疑點：第一，為何英國患兒肝臟的活檢沒有發現腺病毒的包涵體；第二，患兒的腺病毒載量為何如此低，病毒樣本都不足以做腺病毒全基因組檢測。