最近，英國(guó)、歐盟、美國(guó)、以色列和日本等地都報(bào)告了至少348例兒童不明原因嚴(yán)重急性肝炎。大多數(shù)患兒早期出現(xiàn)胃腸道癥狀，隨后發(fā)展為黃疸，在某些情況下還會(huì)出現(xiàn)急性肝功能衰竭甚至死亡。令科學(xué)家困惑的是，這些患兒中未發(fā)現(xiàn)甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。

目前的數(shù)字可能只是冰山一角，因?yàn)樵S多國(guó)家剛開始加強(qiáng)對(duì)這種不明原因兒童急性肝炎病例的監(jiān)測(cè)。

澎湃新聞5月15日?qǐng)?bào)道了國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·胃腸病和肝病學(xué)》的研究，指出不明原因兒童急性肝炎或與新冠病毒超級(jí)抗原相關(guān)。值得注意的是，最近美國(guó)另一項(xiàng)樣本量達(dá)到796369人的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)：10歲以下兒童在感染新冠后，相比感染其他呼吸道疾病的兒童肝損傷風(fēng)險(xiǎn)高出2倍以上。

上述研究來自美國(guó)的凱斯西儲(chǔ)大學(xué)(CaseWesternReserveUniversity)醫(yī)學(xué)院于當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月14日刊登于醫(yī)學(xué)預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv上的論文。凱斯西儲(chǔ)大學(xué)是獲得聯(lián)邦研究基金最多的15所私立大學(xué)之一，共培養(yǎng)了17位諾獎(jiǎng)得主，該校生物醫(yī)學(xué)工程全美排名第四。

研究者發(fā)現(xiàn)，與感染其他呼吸道感疾病的兒童相比，新冠感染兒童出現(xiàn)AST（天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶）或ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）以及總膽紅素升高的風(fēng)險(xiǎn)比顯著提高。具體來說，出現(xiàn)AST或ALT升高風(fēng)險(xiǎn)比例是感染非新冠呼吸疾病患兒的2.52倍（95%置信區(qū)間或CI：2.03-3.12）；出現(xiàn)總膽紅素升高的風(fēng)險(xiǎn)比例是感染非新冠呼吸疾病患兒的3.35倍（95%CI:2.16-5.18)。ALT、AST和總膽紅素是肝功能重要指標(biāo)。

研究者表示，這些結(jié)果表明兒童在感染新冠后，存在急性和長(zhǎng)期的肝臟后遺癥，同時(shí)需要進(jìn)一步調(diào)查以確認(rèn)本研究中描述的COVID-19感染后相關(guān)肝損傷是否與目前不明原因兒童急性肝炎增加有關(guān)。

可查資料顯示，臨床上通過抽血化驗(yàn)檢測(cè)肝功能的轉(zhuǎn)氨酶主要有兩種，分別是ALT和AST。ALT主要存在于細(xì)胞漿中，AST主要存在于細(xì)胞漿的線粒體中。當(dāng)肝臟細(xì)胞損傷時(shí)ALT首先進(jìn)入血中，當(dāng)細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷、危及線粒體時(shí)，AST也會(huì)進(jìn)入血中。由于ALT、AST主要存在于肝細(xì)胞中，當(dāng)其明顯升高時(shí)常提示有肝損傷。通常來說，如果ALT血清值超過正常上限2—3倍，并持續(xù)兩周以上，表明有肝膽疾病存在的可能。ALT的正常上限是40單位，2.5倍為100。急性肝炎時(shí)，如果AST升高幅度等于或大于ALT，即AST/ALT≥1時(shí)，常說明肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重，病情相對(duì)較重。慢性肝炎ALT升高幅度不大，多在300單位以下。

總膽紅素（total bilirubin，TBil）是直接膽紅素和間接膽紅素的總和。血清總膽紅素的測(cè)定是肝、膽功能檢查中的一項(xiàng)重要檢測(cè)項(xiàng)目，能準(zhǔn)確地反映黃疸的程度，對(duì)臨床診斷隱性黃疸有重要意義。

研究者表示，之所以進(jìn)行這項(xiàng)研究，是因?yàn)樽罱绹?guó)疾控中心（CDC）發(fā)布了一項(xiàng)不明原因兒童急性肝炎的全國(guó)性健康警報(bào)，引發(fā)了人們對(duì)新冠感染潛在后遺癥的擔(dān)憂。研究者對(duì)美國(guó)的全國(guó)患者電子健康記錄(EHR)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究，主要收集了兒童感染新冠后的血清肝酶和膽紅素升高風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)。研究人群包括796369名1-10歲的兒童，其中245675名在2020年3月11日至2022年3月11日期間感染了新冠，550694名在同一時(shí)段內(nèi)感染了非COVID的其他呼吸道疾病(ORI)，后者是對(duì)照組。

研究者首先將樣本中診斷為癌癥、病毒性肝炎、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥和其他肝臟疾病的患者排除，然后將兩個(gè)隊(duì)列在年齡、種族、民族、兒科BMI、超重和肥胖方面進(jìn)行了傾向得分匹配。研究使用風(fēng)險(xiǎn)比(HR)和95%置信區(qū)間比較了新冠患兒組和非新冠患兒組隊(duì)列之間的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)（具體選取了AST≥110或ALT≥100和血清總膽紅素≥2的患兒）。以上數(shù)據(jù)分別采集自感染后1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月的報(bào)告。

經(jīng)過篩選后，新冠患兒隊(duì)列有245161名患者，對(duì)照組中也匹配了245161名患者。從感染確診后1天到6個(gè)月，新冠患兒隊(duì)列中有269名患者、非新冠呼吸疾病患兒隊(duì)列中的121名患者出現(xiàn)肝功能損傷（AST≥110U/L或ALT≥100U/L）的情況，風(fēng)險(xiǎn)比例為2.52（95%CI：2.03-3.12)。新冠患兒組的79名患者和非新冠患兒組中的27名患者的血清總膽紅素≥2mg/dL，風(fēng)險(xiǎn)比例為3.35（95%CI：2.16-5.18）。在1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的結(jié)果相似，這表明，感染新冠病毒的兒童與感染其他呼吸道感染的兒童相比，感染后1、3、6個(gè)月時(shí)AST或ALT和總膽紅素升高的風(fēng)險(xiǎn)更高。這些結(jié)果表明兒童在感染新冠后會(huì)出現(xiàn)急性和長(zhǎng)期肝臟后遺癥，需要對(duì)兒童新冠感染后肝損傷后進(jìn)行長(zhǎng)期的臨床關(guān)注。

英國(guó)是此次報(bào)告不明原因兒童急性肝炎病例最多的國(guó)家。英國(guó)衛(wèi)生安全局（UKHSA）的調(diào)查信息顯示：所有的患兒都進(jìn)行了新冠的核酸檢測(cè)，然而大部分患兒卻沒做血清學(xué)新冠檢測(cè)。

值得注意的是，核酸檢測(cè)只能確定患兒當(dāng)時(shí)是否感染了新冠，而要看過往是否感染過新冠，則需要靠血清學(xué)檢測(cè)。患兒還接受了腺病毒的全血檢測(cè)。不過大部分患兒未做肝臟的活檢。

在缺乏關(guān)鍵信息的情況下，英國(guó)衛(wèi)生安全局便提出了以腺病毒為第一位的致病假說。英國(guó)衛(wèi)生安全局還表示，英國(guó)的疫情防控可能造成部分幼兒與常見病原體的接觸減少，導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)的發(fā)育不同于新冠疫情前的同齡兒童，于是患兒被腺病毒輕而易舉地?fù)舻沽恕?/p>

該假說受到了醫(yī)生和病毒學(xué)家的廣泛質(zhì)疑。其中的兩大疑點(diǎn)：第一，為何英國(guó)患兒肝臟的活檢沒有發(fā)現(xiàn)腺病毒的包涵體；第二，患兒的腺病毒載量為何如此低，病毒樣本都不足以做腺病毒全基因組檢測(cè)。