不明原因兒童急性肝炎再增一例：新加坡衛(wèi)生部報告了一名10個月大的男嬰出現(xiàn)相似癥狀。 新加坡衛(wèi)生部表示正在調(diào)查以確定該病例是否與最近全球暴發(fā)的病例相似。

新加坡衛(wèi)生部稱，該病例于一周前在婦女兒童醫(yī)院急診科就診，目前男嬰及其家人情況良好。新加坡的實驗室檢測已確定這名男嬰的甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒呈陰性。男嬰在2021年12月曾感染過新冠病毒。新加坡衛(wèi)生部表示，“目前還沒有證據(jù)表明不明原因兒童急性肝炎與新冠有關(guān)。”

截至5月1日，全球已有17個國家/地區(qū)報告了200多例不明原因兒童急性肝炎病例。此輪不明原因兒童急性肝炎最早在英國發(fā)現(xiàn)。2022年4月12日，蘇格蘭發(fā)現(xiàn)了13例不明原因兒童嚴重急性肝炎病例，患兒年齡為11月齡-10歲（中位年齡為3.9歲，IQR：3.6-4.6歲），其中最早的病例發(fā)生在2022年1月。

WHO（世界衛(wèi)生組織）此前報告稱，截至2022年4月21日，歐洲地區(qū)11個國家和美洲地區(qū)1個國家共報告了169例不明原因急性肝炎病例，其中英國114例，西班牙13例，以色列12例，美國9例，丹麥6例，愛爾蘭5例，荷蘭4例，意大利4例，挪威2例，法國2例，羅馬尼亞1例和比利時1例；病例年齡為1月齡-16歲，以肝酶水平顯著升高的急性肝炎為主要體征，并伴有黃疸以及胃腸道等癥狀，其中17名兒童（約占10%）需要進行肝移植，據(jù)報道至少1人死亡。

在這些病例中均未檢測到引起急性病毒性肝炎的常見肝炎病毒（甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒），而在至少74例病例中檢測到了人腺病毒（human adenovirus，HAdV），其中18例被鑒定為F亞型HAdV-41；20例病例檢測到嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒-2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）；此外還發(fā)現(xiàn)有19例病例同時感染了SARS-CoV-2和HAdV。

中華醫(yī)學會下的《中華預防醫(yī)學雜志》于4月27日在線發(fā)布了《對當前全球部分國家出現(xiàn)的不明原因兒童嚴重急性肝炎病例的思考》論文。論文通訊作者為中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所所長、WHO西太平洋地區(qū)脊髓灰質(zhì)炎和麻疹/風疹參比實驗室主任許文波。論文稱，對引起這些兒童急性肝炎的病原學研究仍在調(diào)查和研究中，而研究者們也提出了如下病因假設(shè)：

（1）某些輔助因素導致了普通HAdV（人腺病毒）感染在兒童肝臟部位引起了嚴重的炎癥或免疫病理反應，可能的輔助因素包括前期SARS-CoV-2感染，毒素、藥物或環(huán)境暴露，易感性增強等；

（2）HAdV變異可能會導致毒力增強或組織嗜性的改變；

（3）某未知病原體感染；

（4）感染SARS-CoV-2新型變異株所致；

（5）由于藥物、毒素或環(huán)境暴露等因素引起；

（6）接種SARS-CoV-2 mRNA疫苗引發(fā)的以T 細胞為主的自身免疫性肝炎。

正如目前科學界和臨床界廣泛討論的一點，該論文也提到，“目前的病因主要指向HAdV感染。”腺病毒是一種常見的病毒，通常會導致呼吸道或胃腸道疾病，通常不會導致健康兒童出現(xiàn)肝炎。

論文還對HAdV進行了深入論述。論文稱，HAdV是人類重要的病毒性致病原，最早發(fā)現(xiàn)于20世紀50年代，至今已被劃分為7個亞屬（A-G）和至少113個型別（由于不同型別HAdV的組織嗜性不同，因此可導致多種疾病，包括肺炎、眼結(jié)膜炎、膀胱炎和胃腸道疾病等。其中，HAdV是呼吸道感染和急性結(jié)膜炎的重要病原，在兒童肺炎病例以及病毒性結(jié)膜炎病例中的檢出率分別為4%-10%和65%-90%。

然而，HAdV很少感染肝臟，HAdV肝炎較為少見。對于免疫功能健全的患者，大多數(shù)HAdV感染通常是自限性，然而在免疫功能低下的患者中，HAdV可引起包括肝臟在內(nèi)的多個器官的嚴重感染。1960—2012年研究數(shù)據(jù)顯示，在報道的全球89例HAdV肝炎病例中，43例（48%）為肝移植受者，19例（21%）為骨髓移植受者，11例（12%）為近期因惡性腫瘤接受過化療的病例。

論文認為，現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)顯示，HAdV肝炎主要限于免疫抑制患者，由于臨床表現(xiàn)無特異性，開展早期的病原學鑒定，降低免疫抑制強度，對于臨床救治具有重要意義。

論文還指出一點，基因同源重組是HAdV分子進化的主要驅(qū)動力，目前國際上已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了至少60種新型HAdV（HAdV-53-113）。值得關(guān)注的是，HAdV在發(fā)生基因重組后可能會改變病毒的原有組織嗜性，并形成對人類具有更強毒力和傳播力的新型病毒，可在人群中引起新發(fā)突發(fā)傳染病疫情。

在此次全球暴發(fā)的不明原因肝炎疫情中鑒定到部分病例為HAdV-41核酸陽性，但患兒肝臟中是否檢測到HAdV-41及其全基因組序列目前尚無報道，因此現(xiàn)階段無法判斷此次疫情中檢出的HAdV-41是否已發(fā)生了重要的基因突變，或是與不同血清型或基因型病毒發(fā)生基因重組而形成的新型重組HAdV。作者們指出，HAdV-41是否是引發(fā)此次兒童嚴重肝炎疫情的主要病原還需要更多的病原學、基因組學、肝臟病理和免疫組化分析來確定或排除。

許文波等人強調(diào)，目前，由于HAdV導致的肝炎尚無系統(tǒng)的監(jiān)測研究，且我國兒童醫(yī)院 HAdV相關(guān)肝炎報道極少，因而尚無法判斷我國是否存在類似肝炎病例。他們同時提醒，應研判HAdV肝炎在我國發(fā)生的潛在風險，為我國HAdV相關(guān)疾病的防控、預測預警以及疫苗和藥物的研發(fā)提供科學技術(shù)支撐。