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榮譽、經費、質疑:韓春雨從發表論文到期刊撤稿的15個月

澎湃新聞記者 虞涵棋
2017-08-03 13:34
來源:澎湃新聞
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北京時間8月3日凌晨,經河北科技大學副教授韓春雨主動申請,其關于新基因編輯技術NgAgo-gDNA的爭議性論文由《自然-生物技術》撤回。

韓春雨 資料圖

韓春雨團隊在撤稿聲明中寫道:“由于科研界一直無法根據我們論文提供的實驗方案重復出論文圖4所示的關鍵結果,我們決定撤回這項研究。雖然許多實驗室都進行了努力,但是沒有獨立重復出這些結果的報告。因此,我們現在撤回我們的最初報告,以維護科學記錄的完整性。不過,我們會繼續調查該研究缺乏可重復性的原因,以提供一個優化的實驗方案。”

同時,《自然-生物技術》發表題為《是該數據說話的時候了》社論,“現在,距原論文發表已過去了一年多,我們了解到當初曾報告說初步成功重復出實驗結果的獨立研究小組,無法強化初始數據,使其達到可發表的水平。類似的,在征求專家評審人的反饋意見后,我們判定韓春雨及同事提供的最新數據不足以反駁大量與其初始發現相悖的證據。我們現在確信韓春雨的撤稿決定是維護已發表科研記錄完整性的最好做法。”

同一日,河北科技大學在其官網刊發《韓春雨團隊發布聲明》,聲明提到:“鑒于該論文已撤稿,學校決定啟動對韓春雨該項研究成果的學術評議及相關程序。”

聲明中提及,“韓春雨團隊同意按學校安排選擇一家第三方實驗室,在同行專家支持下開展實驗,驗證NgAgo-gDNA基因編輯的有效性,并將實驗結果公布,以回應社會關切。”

韓春雨出生于1974年,現為河北科技大學副教授,本科畢業于河北師范大學,碩士就讀于中國農業科學院,在中國協和醫科大學取得博士學位。

這篇曾經震驚學界、被部分媒體譽為“諾獎級”的論文,發表15個月后,在質疑聲中撤下。被質疑期間,韓春雨始終不愿公開實驗記錄,并表示他的實驗可重復,他正在不斷改進實驗效率。那么,這15個月間,韓春雨和學界到底經歷了幾番波折呢?澎湃新聞(www.kxwhcb.com)梳理了“NgAgo事件”的時間軸。

2016年5月2日,韓春雨團隊在《自然-生物技術》在線發表題為《利用NgAgo進行DNA引導的基因組編輯》的論文。在論文中,韓春雨團隊使用NgAgo-gDNA技術,在哺乳動物細胞基因組上的47個位點進行了100%的基因編輯,效率為21.3%~41.3%。按照韓春雨團隊的實驗結果,該技術效率之高,能媲美已有“基因魔剪”之稱的CRISPR-Cas9,對基因的特定位點進行準確地剔除、添入等。

2016年5月26日,“未名空間”論壇上出現了“純從科學角度分析韓春雨的文章”的帖子,認為韓春雨的論文從Ago理論上看行不通。此后,在百度貼吧、知乎等論壇上,類似質疑不斷出現。

2016年5月27日,韓春雨應北京大學生物動態光學成像中心魏文勝教授之邀在生科院作學術報告。當時韓春雨的PPT演示已經被指不夠嚴謹,且有多處紕漏。

2016年6月7日,“基因編輯技術的研究與應用”為主題的香山科學會議召開,韓春雨第一次作為受邀嘉賓參加了會議,并作了中心議題評述報告。有參會者向澎湃新聞透露,會議期間,韓春雨不愿回應同行關于實驗的咨詢。

2016年6月28日,網名為“槐北路”的韓春雨在貼吧上回復網友,新系統剛出來都會“不好使”,他也認同目前NgAgo系統不夠穩定,等2.0版本出來會找專門機構免費發放。

2016年6月30日,方舟子發文質疑韓春雨:“據聽報告的人說,韓春雨在北大和遺傳所的報告上都強調,他目前的NgAgo是初級版、需要高超的實驗技巧、等他推出2.0版和Smart版。這些說法跟他在論文里的描述是矛盾的。因為他描述的只是個并不復雜的轉染實驗,T7E1和測序也都是現成的技術,并不需要高超的實驗技巧,按照其提供的步驟應該是不難被重復出來的。”

2016年7月2日,在貼有方舟子質疑原文的帖子中,韓春雨進行了較為詳細的回應,強調NgAgo系統對污染特別敏感,實驗時不要有寄生菌和支原體的污染,并對實驗環節做出技術性的建議。

2016年7月13日,韓春雨當選為河北省科協副主席。

2016年7月21日,中國科學院上海神經科學研究所研究員仇子龍在自己的微博認證賬號“求導”上發文,表示實驗室仍在重復韓春雨的實驗,優化各種條件,目前的實驗結果距離韓春雨論文中的結果“相差甚遠”,并呼吁韓春雨提供“可重復NBT發表文章的NgAgo,或者優化的Ngago2.0,smart版本等等”。

2016年7月21日,澳大利亞國立大學的基因學家蓋坦·布爾焦(Gaetan Burgio)在推特上發布長文《我的NgAgo經歷》,否認了自己7月15日之前部分重復實驗時得出的結論,表示并無嚴格意義上的證據顯示韓春雨的NgAgo-gDNA技術有基因編輯的跡象,并且要求韓春雨公開所有原始數據和實驗條件。

對此,韓春雨在接受澎湃新聞(www.kxwhcb.com)采訪時表示,“似乎不用我回應,我看了下,(澎湃新聞)跟帖留言的人不少內行。”

2016年7月30日,西班牙高等科學委員會(CSIC)下設的國立生物技術中心(Centro Nacional de Biotecnologia)的科學家路易斯·蒙特柳(Lluis Montoliu)發表博文稱,他已經停止了所有關于NgAgo的項目,同時“建議所有想做這件事人不要再浪費資源”。

2016年8月2日,《自然-生物技術》雜志回應媒體表示,“《自然-生物技術》對于人們提出的任何關于論文的疑慮都會認真對待,并加以慎重考慮。已有若干研究者聯系本刊,表示無法重復這項研究。本刊將按照既定流程來調查此事。”

2016年8月3日,據新華社報道,河北科技大學表示,在一個月左右時間后,韓春雨將采取適當形式公開驗證結果,屆時將有權威第三方作證。

2016年8月8日,《自然》雜志做了關于NgAgo的新聞報道《重復、嘲弄和一個隱士:NgAgo基因編輯的爭議加劇》,稱有不愿透露姓名的科學家向《自然》雜志通訊員大衛·克蘭諾斯基(David Cyranoski)證實實驗的可重復性。

韓春雨在隨后接受媒體采訪時表示,《自然》雜志的報道是一次“調查訪談”,報道作者克蘭諾斯基是“調查員”。韓春雨表示,“《自然》的結果就是,這個實驗是可以重復的,但有的能夠做出來,有的做不出來。”,而“調查訪談結果已經相當于是公開回應了。”

不過,后來澎湃新聞記者寫郵件詢問時,克蘭諾斯基回復稱,這篇是報道,不是學術論文,“不應該被作為韓春雨實驗可重復的證據”。他寫道:“我沒有進行任何獨立的重復實驗,因此對于這次調查結果無法增加任何第一手信息。我的報道確實反映的是關于韓春雨的實驗可重復性有不同的觀點。而且據我所知,這個爭議到現在還沒有解決。”

2016年8月8日,韓春雨向非營利性質粒共享信息庫Addgene提交新版的詳細實驗方法,并補充了數項應當注意的問題。

不過,丹麥奧胡斯大學的蔡宇伽后來告訴澎湃新聞,他根據新舊版本,兩次試圖重復實驗,都以失敗告終。

2016年8月9日,河北省發改委批復了河北科技大學基因編輯技術研究中心建設工程項目。項目總建筑面積2.52萬平方米,估算總投資2.24億元,所需資金由省財政性資金安排。

2016年8月19日,韓春雨等十位教師獲“美麗河北 最美教師”稱號。

2016年8月31日,中國政府采購網發布題為《河北科技大學基因編輯技術研究中心采購進口儀器設備項目公開招標》的公告,項目預算1958萬。

2016年9月6日,河北科技大學舉行新生開學典禮,校長孫鶴旭發表演講,提到:“(學校)擁有一批在教學上認真負責、在科研上勇于創新的教師隊伍,特別是一批像韓春雨一樣的年輕老師。”

2016年9月9日,方舟子向國家自然科學基金委實名舉報韓春雨的基因編輯技術“不真實不可靠”,建議北京大學饒毅、清華大學魯白、和北京生命科學研究所邵峰等知名生物學家參與調查。

2016年9月21日,河北科技大學基因編輯技術研究中心采購進口儀器設備項目在石家莊開標,預算金額為1958萬。

2016年9月23日,至少有四家參與投標的公司向該項目代理機構河北省國際招標有限公司提交質疑函,認為該項目在采購活動中沒有執行原先公示的最低評標價法。

2016年9月30日,河北科技大學推薦韓春雨為“中青年科技創新領軍人才”。

2016年9月30日,國家自然科學基金委網站顯示,韓春雨的“NgAgo-gDNA基因編輯技術的完善與應用探究”項目獲批100萬科學基金,自2017年1月開始,為期兩年。

2016年10月8日,韓春雨接受《科技日報》采訪,稱“我為什么要自證清白,自己有病嗎?”

2016年10月10日,北京大學生命科學學院教授魏文勝等13位中國生物學家聯名在媒體上公開發聲,他們無法重復該實驗結果,一致表示了希望韓春雨能公開所有原始數據,韓春雨所在河北科技大學及其他相關單位(如:國家自然科學基金委員會)啟動學術調查。

2016年11月11日,由中國科學院主管的英文期刊《細胞研究(Cell Research)》在線發表了一篇南通大學神經再生重點實驗室副教授劉東和復旦大學生命科學學院研究員王永明等的“致編輯信”,他們在使用NgAgo之后,雖然發現了NgAgo的其他特性,但并沒有發現任何基因編輯的現象。

2016年11月16日,國內外20位生物學家聯名在國際期刊《蛋白質與細胞》上發表學術通訊《關于NgAgo的疑問》,質疑韓春雨團隊該論文的可重復性。20位學者在各自的實驗室進行了重復實驗,但在不同細胞系和生物中無法檢測到NgAgo技術所產生的基因編輯現象。

韓春雨對澎湃新聞回應稱,“他們重復不出來,這是一個新問題。我發第一篇文章并沒有解決這些問題。科學里邊有很多因素是不知道的。從有的實驗室不能重復,到重復性差,到以后能經常重復,這是一個遞進的過程,是個從偶然到必然的過程。”

韓春雨還說,“自從別人提起重復性的問題,我就也用外邊的細胞株開始做了,一開始發現確實存在重復不出來的問題。但是現在我拿外邊的細胞株已經可以重復出來了。這中間到底有什么不同,作為一名科研工作者,要用實驗的方式回應。我會通過學術期刊給予回應的。”

2016年11月23日,《自然》雜志再次報道“NgAgo事件”。在這篇題為《NgAgo基因編輯爭議在同行評議論文中升級》的報道中,韓春雨稱,他已經發現了一個問題,這個問題可能被他人忽視但可以用來解釋為什么難以重復他的實驗。“我現在不能說,因為中國的媒體對我說的任何話都進行批評。”

2016年11月28日,來自美國、德國和韓國的生物學家在《自然-生物技術》發表通信文章,同樣報告了該實驗無法重復。與通信文章同時發表的,還有《自然-生物技術》的一篇“編輯部關注”及聲明,“提醒讀者對原論文結果(韓春雨課題組論文)的可重復性存有擔憂”,并表示正在調查該論文,原作者“補充信息和證據來給原論文提供依據是非常重要的”。《自然-生物技術》表示將在2017年1月底之前完成其調查,并向公眾公布最新進展。”

2016年12月2日,韓春雨落選“長江學者獎勵計劃”建議人選。

2016年12月15日,國家自然科學基金委員會宣傳處對澎湃新聞表示:“目前沒有相關進展。《自然-生物技術》雜志2017年1月底要公布他們的調查結果,咱們先等等他們的調查結果。”

2017年1月11日,國家知識產權局發布“視為撤回通知書”,顯示以河北科技大學副教授韓春雨、浙江大學基礎醫學院研究員沈嘯為發明人的專利——以Argonaute核酸酶為核心的基因編輯技術,因申請人未在規定期限內答復國家知識產權的第一次審查意見通知書,該專利的申請被視為撤回。

2017年1月19日,《自然-生物技術》表示獲得了與NgAgo系統可重復性相關的新數據,在決定是否采取進一步行動之前,需要調查研究這些數據。

韓春雨告訴澎湃新聞,數據是他提交給《自然-生物技術》的。

2017年1月19日,河北科技大學在官網上宣布,其基因編輯技術研究中心與丹麥諾維信公司(Novozymes A/S)就NgAgo技術的應用與開發達成合作,并簽署協議。消息寫道:“NgAgo-gDNA基因編輯技術工具在諾維信公司的真菌表達系統中已經展現出潛力。諾維信公司對進一步開發NgAgo基因編輯技術并將其應用于新產品的開發有濃厚興趣。”

2017年1月20日,諾維信公司就與河北科技大學基因編輯技術研究中心的合作發表聲明。聲明中,諾維信表示:“我們已經測試了該項技術,看到了其可能有用的一些跡象,但目前仍處于非常初期的階段,還需要大量的工作才能確定該項技術是否適用于我們的業務。”聲明未提及是否重復韓春雨論文中的實驗。

2017年1月20日,韓國學者金鎮洙在生命科學預印本網站BioRxiv發表文章稱,NgAgo能在體外切割RNA(核糖核酸),而非如韓春雨論文所稱在哺乳細胞內切割DNA(脫氧核糖核酸)。據《自然》雜志報道,金鎮洙透露已經申請了一項關于使用NgAgo進行基因沉默的專利。

2017年5月20日,央視新聞頻道《新聞調查》欄目播出了題為“副教授韓春雨”的深度調查節目,回顧了“NgAgo事件”的來龍去脈。

    責任編輯:李躍群
    校對:徐亦嘉
    澎湃新聞報料:021-962866
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