文/陳根

近年來，癌癥細胞免疫療法已成為一種改變范式的臨床方法來對抗癌癥。

免疫細胞療法是從患者體內(nèi)取出具有抗癌能力的T細胞，在體外進行增殖，然后再注射回患者體內(nèi)，從而達到清除腫瘤細胞的作用。免疫細胞療法不同于常規(guī)的放療、化療，由于回注體內(nèi)的T細胞只針對腫瘤細胞高度特異性清除，對于身體的傷害較小，因此也成為目前極具潛力和挑戰(zhàn)的療法。

其中，CAR T細胞免疫療法是當前最為有效的細胞免疫療法之一。CAR療法就是通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)使患者的T細胞能夠表達嵌合抗原受體CAR，將改造后的T細胞回輸至患者體內(nèi)，生成大量特異性識別腫瘤的CAR-T細胞從而殺死腫瘤細胞。CAR-T細胞以非MHC限制性的方式識別腫瘤細胞，因此得到了更廣泛的應(yīng)用。

在該種療法下，患者的免疫細胞會被移除并被激活以獵殺癌癥，然后被重新引入體內(nèi)。盡管這種治療方法已經(jīng)很有效，但它需要幾周的準備時間且成本非常高。到目前為止，CAR 載體構(gòu)建已發(fā)展到第4 代，具有更好的特異性。

基于此，北卡羅來納大學的團隊開發(fā)了一種方法，它可以在病人體內(nèi)完成這一過程的大部分內(nèi)容。研究人員稱這種新技術(shù)為Multifunctional Alginate Scaffolds for T cell Engineering and Release（MASTER），顧名思義，就是一種海綿狀的支架并可釋放CAR T細胞。

該過程的開始時跟普通的CAR T細胞療法基本相同。首先，研究人員從病人身上收集T細胞并通過將它們跟引入CAR基因的工程病毒混合以對它們進行編程以鎖定癌癥。但下一步是不同的——研究人員將該混合物添加到MASTER中，后者像海綿一樣吸收它。

MASTER含有激活T細胞的抗體以及觸發(fā)細胞增殖的白介素。該設(shè)備被植入病人體內(nèi)后，抗體激活T細胞，然后通過跟病毒相互作用成為CAR T細胞。白細胞介素驅(qū)動這些CAR T細胞增殖，而新訓(xùn)練的軍隊將離開MASTER以在體內(nèi)追捕癌癥。

研究團隊表示，跟目前的CAR T細胞免疫療法相比，該技術(shù)有幾個優(yōu)勢：首先，它的速度快得多且只需幾小時而不是幾周。另外，由于細胞“更新鮮”，它們可以在體內(nèi)持續(xù)更長時間、顯示出更強的抗癌效力并顯示出更少的T細胞衰竭標志。

在患有淋巴瘤的小鼠身上進行的測試證明了這些優(yōu)勢。研究小組用MASTER的CAR T細胞治療一組，另一組則用傳統(tǒng)的CAR T細胞治療，此外還有一組對照組，即接受沒有經(jīng)過設(shè)計的T細胞。

結(jié)果顯示，通過MASTER接受CAR-T細胞治療的小鼠在抵抗腫瘤方面遠遠優(yōu)于接受傳統(tǒng)CAR-T細胞治療的小鼠。更重要的是，MASTER小鼠顯示出更長期的療效并成功抵御了淋巴瘤的復(fù)發(fā)。

但從現(xiàn)有的研究來看，細胞療法的優(yōu)勢是明顯的，我們有理由相信，隨著醫(yī)學研究的進步，細胞療法很可能會和化療、放療一樣，成為許多腫瘤的常規(guī)治療手段。人類長期抑制、甚至治愈腫瘤的夢想也是有可能實現(xiàn)的。