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被專家點名迎戰奧密克戎,“疫苗佐劑”是個啥?

2022-03-27 18:05
來源:澎湃新聞·澎湃號·政務
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奧密克戎來襲、突破性感染增加,除研制專門針對奧密克戎變異株的疫苗之外,不少專家還“點名”強調要關注疫苗佐劑在阻斷病毒傳播上的巨大潛力。

大多數人只聽說過疫苗,沒聽說過佐劑。

那么佐劑究竟是什么?

疫苗佐劑系統:不在C位,勝似C位

在我們常用的新冠滅活疫苗的一小瓶溶液中,除了有效的抗原(能激發免疫反應的疫苗主要成分),還有一種主要成分為氫氧化鋁(或磷酸鋁)的佐劑系統,起著吸附和免疫增強的作用。

事實上,佐劑在疫苗還沒進到身體里之前就在奏效。例如,通過吸附作用,能避免抗原“掛壁”,確保全劑量注射。

進入身體后,佐劑還能增強免疫反應。有理論認為鋁佐劑使可溶性抗原微粒化,激發樹突狀細胞的吞噬作用,也有人認為佐劑將抗原鎖定在呈遞細胞上,加強抗原呈遞……總之,佐劑可能通過不同途徑增強人體的免疫反應。

簡言之,上可穩住抗原、下可激活免疫,這樣看來,佐劑系統有那么點 “輔政大臣能上達君庭,下達百姓”的意思。因此,雖不在C位,卻勝似C位。

需要說明的是,不是所有的疫苗都需要佐劑。例如新冠病毒腺病毒載體疫苗,無需佐劑,因此可以通過氣霧化,制成吸入式疫苗。

由一則謠言展開的研究:佐劑登場

1925年,加斯頓·雷蒙(Gaston Ramon)開始了一項實驗,甚至他自己也形容該實驗“有點意思”。

幾年前,這位法國獸醫在馬身上試用一種新的白喉疫苗時意外地發現:一些動物的注射部位會出現惡心的膿腫,而這些動物也往往會產生更強的免疫反應。這讓他開始思考——他還可以在疫苗中添加什么來促使這種情況的發生?

20世紀20年代,法國獸醫加斯頓·雷蒙(Gaston Ramon)在佐劑的早期實驗中使用了家用主食,包括面包屑等。

圖庫版權圖片,不授權轉載,請聯系原作者。

在接下來的一年里,雷蒙測試了一系列奇怪的原料,看起來就像是他家櫥柜里碰巧有的東西。與白喉疫苗一起,他給那些倒霉的動物患者注射了木薯、淀粉、瓊脂、卵磷脂(一種常見于巧克力中的油乳劑),甚至面包屑。

實驗是成功的。那些注射了“雷蒙混合物疫苗”的動物,比那些只注射不含這些添加物的疫苗的動物所產生的抗體要多得多,這表明混合物疫苗能更好地預防白喉。

于是“佐劑”這個領域就此誕生。以拉丁語“adjuvare”命名,意為“幫助”或“援助”,這些物質可以添加到疫苗中使其更有效。時至今日,它們仍被廣泛地使用,而且它們如今的“怪異”程度絲毫不亞于它們最初的樣子。

佐劑創新,能激發“團滅”病毒的細胞免疫

許多威脅生命的傳染病原(如HIV、C型肝炎病毒、結核分枝桿菌與造成瘧疾的瘧原蟲)有辦法躲過抗體,所以疫苗要能有效對抗這些病原,就必須激發健全的T細胞反應。事實上,為對抗這些難纏微生物所做的研究,讓科學家對疫苗佐劑重燃興趣,也對免疫系統的知識有了突破性進展,并進而產生出更好的佐劑。

讓病毒在被感染細胞中“團滅”,細胞免疫必不可少。新型佐劑由于可以刺激細胞免疫,近些年來備受青睞。如果新佐劑能作用于這個識別受體,那么,疫苗帶來的信號就會更好地傳遞給免疫系統,進而引發更好的體液免疫(中和抗體產生作用)、細胞免疫。

目前,全球批準使用的新佐劑只有5種。而我國佐劑使用較單一,絕大部分為鋁佐劑。

疫苗中的鋁總是以氫氧化鋁等鹽的形式存在。

圖庫版權圖片,不授權轉載,請聯系原作者。

據估計,疫苗每年可挽救200至300萬人的生命,并可預防終身殘疾。沒有人能確切地量化在這些成就中有多少要歸功于疫苗佐劑。但是,通過佐劑增強人體接種疫苗后產生的反應,可以使疫苗更有效,并能更持久地保護人體。一些統計數據中顯示,例如老年人,如果不使用佐劑,某些疫苗根本無法在他們體內發揮作用。

辟謠:新冠疫苗鋁佐劑不會危害大腦

此前,有傳言認為新冠疫苗不能打,因為疫苗中的鋁佐劑納米顆粒(AAN)不能被巨噬細胞(MF)酶消化,會穿過血腦屏障(BBB)傳輸到大腦造成損害,影響人體健康。這是真的嗎?

事實上,其中最基礎的幾個概念錯得離譜。

首先,疫苗使用的氫氧化鋁(或者磷酸鋁)顆粒直徑一般在1-10μm,還遠遠達不到“納米顆粒”的水平,因此本身就不存在這樣的風險。其次,氫氧化鋁根本不可能穿過血腦屏障,因為血腦屏障的孔徑允許通過的分子直徑上限通常只有1nm(1μm=1000nm),氫氧化鋁顆粒別說過去,卡住都沒戲。

除此之外,在疫苗接種后,由于佐劑起吸附抗原的作用,因此只有極少量會進入到血液循環,但那點鋁遠低于可能造成風險的濃度,甚至還不如日常從蔬菜、水果中攝入的量。

一個多世紀以來,為什么這些看似隨機的成分對疫苗如此重要一直是個謎。現在科學家們正競相揭開他們的秘密。

綜合來源:新華社、科技日報、北京日報、中新網、全球健康藥物研發中心官方微博等

來源:科普中國

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