從高速發(fā)展到驟然剎車，癌癥細(xì)胞免疫行業(yè)開(kāi)始為以往積累的風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)后果。

療效不明、國(guó)外基本放棄、未經(jīng)審批，此前攻城略地、盛行于各大醫(yī)院腫瘤科室的DC-CIK免疫療法，最終因魏則西2016年4月離世前的遺言，連帶其背后錯(cuò)綜復(fù)雜的灰色商業(yè)模式，觸發(fā)眾怒。

輿情洶涌下，整個(gè)行業(yè)都受到牽累。

“放與禁”的急速變向后，有從業(yè)者坦言，“目前企業(yè)都比較痛苦”。

醫(yī)院停止臨床應(yīng)用、相關(guān)企業(yè)關(guān)停、人才出走，叫停之后的行業(yè)寒冬期效應(yīng)已經(jīng)顯現(xiàn)。

深圳市細(xì)胞質(zhì)量檢測(cè)評(píng)價(jià)公共服務(wù)平臺(tái)主任、深圳市眾循精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院副院長(zhǎng)劉韜曾對(duì)媒體表示，據(jù)其所知，深圳80%的相關(guān)企業(yè)都“關(guān)門(mén)”了。剩下的20%，如果是規(guī)模較大、前期實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)，也進(jìn)行了至少一半的裁員。經(jīng)過(guò)約10年發(fā)展的細(xì)胞治療行業(yè)培育的大量技術(shù)人員，約九成流失到其他行業(yè)。

但多家業(yè)內(nèi)研發(fā)型企業(yè)負(fù)責(zé)人、知名學(xué)者則認(rèn)為，“長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看是好事，這個(gè)領(lǐng)域需要‘冷一冷’?！?/p>

與此同時(shí)，該行業(yè)也開(kāi)始等待具體監(jiān)管政策及臨床研究指導(dǎo)性文件的出臺(tái)。一位業(yè)界權(quán)威專家近日向澎湃新聞（www.kxwhcb.com）透露，國(guó)家食藥監(jiān)總局和國(guó)家衛(wèi)計(jì)委或?qū)⒃诮诮M織關(guān)于細(xì)胞治療的新一輪論證。

4月10日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委向澎湃新聞表示，曾多次組織專家就免疫治療進(jìn)行專題研究論證，免疫細(xì)胞治療雖然目前還不成熟，但前景廣闊，將來(lái)會(huì)在臨床工作中發(fā)揮十分重要的作用，“安全性和有效性仍然需要進(jìn)一步加強(qiáng)臨床研究”。

國(guó)家衛(wèi)計(jì)委表態(tài)稱，必須加強(qiáng)臨床研究管理，指導(dǎo)各研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究工作，“以促進(jìn)該項(xiàng)技術(shù)的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化”。

“2013年就預(yù)測(cè)到會(huì)出事”

2016年魏則西事件引發(fā)的輿論沸騰以及隨后的叫停，并沒(méi)有讓韓為東覺(jué)得意外。

早在2013年，包括他在內(nèi)的一批免疫治療專家在開(kāi)學(xué)術(shù)會(huì)議的時(shí)候就對(duì)此做過(guò)交流和預(yù)測(cè)。

“整頓是早晚的事情，當(dāng)時(shí)與會(huì)業(yè)內(nèi)人士想到的就是會(huì)因某個(gè)個(gè)案曝光，然后惹來(lái)整頓”。

這位中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)生物治療學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員回憶道：“當(dāng)年我們甚至連具體哪家醫(yī)院會(huì)出事都預(yù)測(cè)對(duì)了。”

在韓為東看來(lái)，魏則西事件只是一個(gè)導(dǎo)火索，問(wèn)題遲早會(huì)爆發(fā)，“如果行業(yè)不自律，只奔著經(jīng)濟(jì)利益去，國(guó)家早晚會(huì)出手整頓”。

整頓之前，高峰時(shí)，百度搜索癌癥免疫治療，能輕松超過(guò)1000萬(wàn)條結(jié)果。

在鋪天蓋地的廣告宣傳轟炸下，腫瘤免疫治療被許多癌癥患者視為最后的救命稻草——在手術(shù)、化療、放療后仍無(wú)緩解或癌癥復(fù)發(fā)時(shí)，籌集重金為生存爭(zhēng)取最后一線希望。

醫(yī)院和企業(yè)的宣傳也很好的契合了患者的心理。

“里程碑式的癌癥治療方式”、“綠色療法”、“癌癥克星”、“治愈率高達(dá)七八成”……

但2016年5月份國(guó)家衛(wèi)計(jì)委重申自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)仍屬于臨床研究，意味著廣泛使用該療法進(jìn)行治療是不合法的。

尤其值得注意的是，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委在2014年也曾表示，未批準(zhǔn)過(guò)任何癌癥細(xì)胞免疫療法項(xiàng)目的臨床應(yīng)用。

但暴利驅(qū)動(dòng)下，市場(chǎng)早已自發(fā)運(yùn)轉(zhuǎn)迅速擴(kuò)大。

以北京武警二院合作的技術(shù)合作伙伴上海柯萊遜生物技術(shù)有限公司為例，公開(kāi)資料顯示，柯萊遜是國(guó)內(nèi)最大的免疫細(xì)胞治療企業(yè)之一。

魏則西事件后，武警二院與柯萊遜公司的業(yè)務(wù)合作被迅速叫停，而這也只是冰山一角。

由于DC-CIK療法門(mén)檻較低，在柯萊遜公司身后，是數(shù)量眾多、規(guī)模較小、無(wú)技術(shù)資質(zhì)的同類企業(yè)。

暴利狂歡終場(chǎng)，“冷一冷是好事”

潮水上漲快，退去也快。

一位不愿具名的企業(yè)研發(fā)人士告訴澎湃新聞，DC-CIK療法的細(xì)胞免疫治療難度并不高，入門(mén)門(mén)檻較低，對(duì)于醫(yī)院和企業(yè)而言不存在技術(shù)壁壘，但“細(xì)胞制劑操作過(guò)程中規(guī)范化、無(wú)菌化和風(fēng)險(xiǎn)控制極其重要”。

然而事實(shí)上，除部分三甲醫(yī)院、醫(yī)學(xué)研究中心和大型研發(fā)企業(yè)外，這一領(lǐng)域多年來(lái)遵循的一直是“前店后廠”模式。

所謂“前店后廠”，即公司與醫(yī)院合作，公司負(fù)責(zé)細(xì)胞培養(yǎng)工作，前期診斷、抽血，后期回輸?shù)裙ぷ鲃t由醫(yī)院完成。

以“魏則西事件”為例，莆田系實(shí)際控制的康新公司，就以“承包”或“入股”方式同北京武警二院腫瘤生物中心開(kāi)展合作，并為其招徠患者。

“前店后廠”模式背后，是免疫細(xì)胞領(lǐng)域監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的長(zhǎng)期含糊?？剖页邪鼤惩o(wú)阻，醫(yī)院、企業(yè)合作無(wú)間，共同攫取暴利。

院企合作分賬、企業(yè)輸送回扣早已是行業(yè)通行的游戲規(guī)則。前述不愿具名的業(yè)內(nèi)人士透露，根據(jù)協(xié)議內(nèi)容的不同，醫(yī)院提成15%-50%不等”，“具體比例根據(jù)醫(yī)院規(guī)模來(lái)定，大醫(yī)院就更強(qiáng)勢(shì)些。”

魏則西事件后，潮水開(kāi)始迅速退去。

一些患者治療中斷、研究止步、技術(shù)人員辭職流失、行業(yè)內(nèi)企業(yè)關(guān)閉。

根據(jù)南方日?qǐng)?bào)報(bào)道，深圳有40多家免疫細(xì)胞治療企業(yè)，成為“重災(zāi)區(qū)”。

深圳市細(xì)胞質(zhì)量檢測(cè)評(píng)價(jià)公共服務(wù)平臺(tái)主任、深圳市眾循精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院副院長(zhǎng)劉韜曾對(duì)媒體表示，據(jù)其所知，深圳80%的相關(guān)企業(yè)都“關(guān)門(mén)”了。剩下的20%，如果是規(guī)模較大、前期實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)也進(jìn)行了至少一半的裁員。經(jīng)過(guò)約10年發(fā)展的細(xì)胞治療行業(yè)培育的大量技術(shù)人員約九成流失到其他行業(yè)。

在清華大學(xué)醫(yī)學(xué)中心細(xì)胞治療研究所所長(zhǎng)張明徽看來(lái)，魏則西事件后，很多人將責(zé)任歸咎到DC-CIK細(xì)胞療法上，甚至對(duì)整個(gè)癌癥的免疫療法產(chǎn)生誤解，從專業(yè)的醫(yī)學(xué)角度來(lái)講，這種認(rèn)知是不理性且偏差的。

“應(yīng)該被追責(zé)的是不當(dāng)使用DC-CIK細(xì)胞療法的醫(yī)生、過(guò)度商業(yè)操作的醫(yī)院外包科室以及百度的虛假?gòu)V告。”張明徽稱，作為癌癥患者的魏則西屬于弱勢(shì)群體，由于對(duì)癌癥的免疫療法并不了解，在信息不對(duì)等的情況下，他選擇了相信百度、相信醫(yī)院，結(jié)果遭遇了生命的損失。

事實(shí)上，由于療效難以獲得醫(yī)學(xué)界廣泛認(rèn)可，魏則西使用的免疫療法在西方國(guó)家已基本棄之不用。

張明徽確認(rèn)了這一說(shuō)法：“在美國(guó)，傳統(tǒng)的自體CIK技術(shù)已經(jīng)不再做臨床實(shí)驗(yàn)。”

國(guó)家衛(wèi)計(jì)委也稱，CIK療法存在細(xì)胞制備質(zhì)量參差不齊、特異性不強(qiáng)、個(gè)體療效差異大等問(wèn)題，同時(shí)存在器官損傷等副作用。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)和靶向治療技術(shù)的快速發(fā)展，TCR-T和CAT-T等特異性免疫細(xì)胞治療相繼出現(xiàn)，并取得令人鼓舞的研究結(jié)果，我國(guó)一些研究機(jī)構(gòu)正在開(kāi)展不同階段的臨床研究。

韓為東則認(rèn)為，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，叫停是件好事，“這個(gè)行業(yè)需要冷一冷”。

首先要解決誰(shuí)來(lái)監(jiān)管的問(wèn)題

當(dāng)下，患者呼喚市場(chǎng)的重啟，但重啟需要明晰、可執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。

2009年，原衛(wèi)生部制定印發(fā)《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》，將部分免疫細(xì)胞治療作為第三類醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行準(zhǔn)入管理。同年5月，原衛(wèi)生部辦公廳發(fā)布《首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄》，自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)位列其中。

但國(guó)家衛(wèi)計(jì)委日前回復(fù)澎湃新聞稱，“由于申報(bào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏科學(xué)規(guī)范的臨床研究結(jié)論和循證依據(jù)支持，并未批準(zhǔn)任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展該技術(shù)的臨床應(yīng)用。”

2015年6月，為貫徹落實(shí)國(guó)務(wù)院行政審批制度改革要求，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委下發(fā)通知，取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批，廢止了上述《首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄》，明確自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)未經(jīng)食藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)上市前，醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得開(kāi)展臨床應(yīng)用。

2016年5月，“魏則西事件”后，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委重申，自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)仍屬于臨床研究階段，不能進(jìn)入醫(yī)療臨床應(yīng)用。

政策調(diào)整的6年間，癌癥細(xì)胞免疫治療商業(yè)化已成泛濫之勢(shì)。

更關(guān)鍵的是，這一領(lǐng)域一直沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)具體的標(biāo)準(zhǔn)，治療范圍、治療程序、適用病種含糊不清，虛假宣傳順勢(shì)而起。

此外，這一領(lǐng)域至今仍缺乏明確的臨床研究指南。

在3月份結(jié)束的全國(guó)兩會(huì)上，全國(guó)政協(xié)委員、三胞集團(tuán)董事長(zhǎng)袁亞非就提出，癌癥免疫治療首先就是要解決誰(shuí)來(lái)監(jiān)管的問(wèn)題，在其提交的政協(xié)提案中他建議：首先應(yīng)盡快明確該醫(yī)療技術(shù)到哪個(gè)機(jī)構(gòu)注冊(cè)審批或備案；何時(shí)政府主管部門(mén)開(kāi)始受理報(bào)批；對(duì)具有高度個(gè)體化特點(diǎn)的細(xì)胞免疫治療技術(shù)是否完全按照藥品去報(bào)批監(jiān)管；如何既借鑒國(guó)際監(jiān)管的經(jīng)驗(yàn)又符合我國(guó)國(guó)情。

而在魏則西事件之前，上述問(wèn)題，并未成為免疫治療商業(yè)突進(jìn)的障礙。醫(yī)保報(bào)銷對(duì)免疫治療的接納，也讓其商業(yè)化應(yīng)用披上了“合法”的外衣。

2007年，國(guó)家發(fā)改委、原衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布了關(guān)于生物細(xì)胞免疫治療酌情收費(fèi)的通知，首次將免疫療法的價(jià)格納入監(jiān)管范圍。

此后，全國(guó)共有十余個(gè)省份陸續(xù)將細(xì)胞免疫治療納入醫(yī)保報(bào)銷范圍，并制定了收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)。這意味著，地方的監(jiān)管部門(mén)已認(rèn)可了其臨床應(yīng)用資質(zhì)。

政策沖突，也反映出這一領(lǐng)域監(jiān)管之復(fù)雜。

而在經(jīng)歷2016年5月份的強(qiáng)硬叫停后，行業(yè)已經(jīng)開(kāi)始了思路的轉(zhuǎn)變。

聚焦于目前免疫治療領(lǐng)域最前沿的CAR-T技術(shù)的數(shù)家企業(yè)負(fù)責(zé)人均向澎湃新聞表示，自2016年12月食藥監(jiān)總局藥審中心發(fā)布關(guān)于《細(xì)胞制品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》(征求意見(jiàn)稿)的通知后，業(yè)內(nèi)正規(guī)的研發(fā)型企業(yè)很多開(kāi)始按照生物制藥的評(píng)審要求，來(lái)進(jìn)行相應(yīng)的改變。

根據(jù)征求意見(jiàn)稿內(nèi)容，細(xì)胞制品未來(lái)將按藥品評(píng)審原則進(jìn)行處理。在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，審批周期將會(huì)大大增加，但行業(yè)會(huì)更加規(guī)范。

食藥監(jiān)總局相關(guān)工作人員日前向澎湃新聞表示，目前該文件仍處于征求意見(jiàn)階段，且免疫治療是一個(gè)較新的領(lǐng)域，仍處于不斷變化中，監(jiān)管政策的制定也需要一個(gè)過(guò)程。