提起讓人聞風喪膽的不治之癥，艾滋病絕對是排名最靠前的一種。

感染艾滋病的患者不僅很容易被各種并發癥折磨，就算僥幸存活下來也始終無法擺脫病毒的威脅。

但是，最新的一項研究結果顯示，在完全清除 HIV 病毒這件事上，人類已經將成功率提高到了 40%。

這篇研究報道出現之前，一定有不少人和我一樣，對艾滋病的概念還停留在 “ 感染十年潛伏，病發兩年斃命 ”。實際上，病毒感染者如今已經能夠獲得和正常人一樣的壽命了。

從 1981 年第一例患者出現，人類與病毒之間的博弈就開始了。40 多年過去了，人類也從最初的嚴防死守，過渡到了想辦法端病毒老巢的階段，徹底打敗艾滋病，只差臨門一腳。

我們現在不僅僅能通過藥物的控制無限延長病毒潛伏期，而且能在感染的最初幾天搶先采取措施，將病毒拒之門外。

而下一個階段的勝利，可以看作是之前所有取勝關鍵的組合出拳，要實現 100% 清除病毒的目標，看的就是配合有沒有打好。

眾所周知，艾滋病毒專挑體內的免疫細胞攻擊，所以加強自身免疫功能來對抗疾病的方法行不通，消滅 HIV 只能依靠外援抗病毒藥物。

抗病毒藥物的作用機理類似于給病毒設關卡，通過干擾其中某個環節來阻止新病毒的產生。

在早期階段，艾滋病毒偷家到細胞核中，一進去就搶奪細胞的資源，奴役工人，霸占工廠，先從小兵（ RNA ）升級成司令（ DNA ），然后開始給自己批量造小兵。

為此，科學家開發出了空殼工廠（ 苷類逆轉錄酶抑制劑 NRTI ）、讓不干活的工人溜進去當臥底（ 非核苷類逆轉錄酶抑制劑 NNRTI ）、專供錯誤的原料（ 蛋白酶抑制劑 PRI ）等等手段。

這些帶著目的來的藥物，都可以針對性識別病毒的身份特征，有效阻止新病毒產生。

不過，變裝是 RNA 病毒的拿手好戲，就算舊身份被通緝了，用新身份偽裝成正常的成員混過去也不是太難的事。只要沒被藥物認出來，就可以繼續大肆侵略健康細胞。

既然單一關卡失守的可能性比較大，那就多設幾處關卡好了。于是，針對艾滋病的 “ 雞尾酒療法 ” 出現了 —— 把三種及以上的抗病毒藥物混合起來一同使用，讓它們打個配合。

病毒偽裝一處身份特征容易，同時偽裝三處以上特征的情況就不是那么容易了。即便沒防住病毒從 RNA 升級成 DNA，守在造兵流水線位置的藥物也能實現有效截殺。

這種層層把關的方式成功遏制住了病毒耐藥性的產生，同時也有效增加了感染者的壽命，只要按要求堅持服藥，就能將病毒的潛伏期無限延長下去，推遲病發。

但是，抗病毒藥物終究只能限制住病毒的復制過程，存在于細胞中的病毒 DNA 源頭卻不受影響。

一旦停止服藥或者治療過程中藥效減弱，病毒的復制就會重新開始，從而導致治療失敗。

為了徹底擺脫病毒的威脅，科學家一直在尋找消滅病毒源頭的方法。既然要徹底消滅病毒源頭，最簡單的辦法就是把包含病毒 DNA 的細胞整個消滅掉。

這種時候，就不得不請自然殺傷性細胞 NK 細胞出場了。殺滅細胞，還是 NK 的武力值更高，只要不是曾經熟悉的正常細胞，一致按照異常細胞處理，滅毒可以更徹底。

除此之外，人類還找到了具有特異突變的免疫細胞。這種免疫細胞表面缺少艾滋病毒的識別蛋白，能避免被病毒感染，因此能夠正常發揮免疫功能，反過來消滅 HIV 病毒。

受感染細胞能被找出來并及時處理掉最好，但是有一部分病毒把 DNA 藏得特別好，NK 細胞和免疫細胞都很難識別到它們的存在。

這部分病毒 DNA 并不是以游離片段形式存在，而是與正常的細胞 DNA 融為一體，不僅利用正常的細胞 DNA 給自己打掩護，還利用核內蛋白質做了一層厚厚的繭，輕易不會暴露出來。

一旦停止治療，這些病毒就會破繭而出，重新威脅到健康的細胞。這也是各種治療方法只能取得短暫勝利的重要原因。

對于這部分病毒，要怎么處理呢？

科學界公認的一種措施，是將病毒 “ 踢殺 ” 的策略，說白了就是把病毒挖出來再消滅。

想把病毒 DNA 從蛋白質繭中揪出來，就得通過藥物扒開這些蛋白質，逼迫病毒 DNA 暴露出來，并跟隨正常的細胞 DNA 一起活動。

只要誘導病毒 DNA 出頭，就可以鎖定受感染的細胞，然后配合其他治療手段殺滅受感染細胞，將病毒拔除干凈。

至于常用來解決病毒的疫苗，放到艾滋上并不好使。

主要原因還是因為病毒變異太快，疫苗還來不及研發出來，可能就失效了，所以預防性疫苗達不到預防目的。

而治療性疫苗很難把病毒 DNA 拔除干凈，病毒一旦在細胞核中落腳，就很難靠單一治療手段清除掉。

基于這些原因，有很多差一點成功的艾滋病疫苗，在后續的臨床研究中均以效果不顯著而宣告失敗，僥幸的成功確實拼運氣的成分更多。

因此，科學家們把關注點放在了提高現有手段的治療效率上。

比如近期公布的這項研究中，該團隊對之前的治療方法作出了改進，將抗病毒治療、 NK 細胞殺滅以及激活 “ 休眠 ” HIV 等多種方式結合使用，把實驗小鼠清零病毒的成功率提高到了 40%。

該研究的結果表明，不止治療方法疊 buff 的效果顯著，施加治療手段的時機對清除病毒的成功率也會產生影響。

看出來了吧，這項研究的主角既不是新的特效藥，也不是新的免疫療法，而是對成熟治療手段的排列組合。能不能成功消滅病毒，就看手中的棋子應該怎么用了。

每一種治療方式都有最佳使用階段，錯過了最佳時期，這些治療手段面對高速變異的病毒都將束手無策。

艾滋病只存在了四十年，目前還沒有最佳治療方案可以總結，人類仍然處于方法探索的過程中。

但看起來，我們距離最優解也不遠了。

撰文：興坤 編輯：面線

圖片、資料來源：

https : //www.nature.com/articles/s41467-021-27647-0

https : //zhuanlan.zhihu.com/p/29024290

https : //www.sohu.com/a/448501040 _ 120856238

原標題：《治好艾滋的希望有了？放小白鼠身上已經有40%的成功率了。》

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