長期劇痛難忍的病人會(huì)希望通過嗎啡等阿片類藥物止痛，但又擔(dān)心會(huì)對(duì)此上癮。近日，有科學(xué)家經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)一種化學(xué)成分和阿片類藥物一樣也能止痛，而且也不會(huì)讓人上癮。

上述研究發(fā)現(xiàn)來自美國普渡大學(xué)（Purdue University）藥理學(xué)家Val J. Watts和美國得克薩斯大學(xué)休斯敦健康科學(xué)中心（University of Texas Health Science Center at Houston）Tanya A. Baldwin的研究團(tuán)隊(duì)。該研究團(tuán)隊(duì)的論文于今年2月21日發(fā)表在Science（《科學(xué)》）雜志的子刊Science Signaling上。

阿片類止痛藥是目前最常用且效果最好的止痛藥。此類藥物由罌粟中提取的生物堿制備而成，主要包括：海洛因、嗎啡、氧可酮和氫可酮等。但長期使用后，身體也會(huì)形成耐藥性，唯有增大藥量才能得到以往的藥效。停藥后的脫癮癥狀包括肌肉疼痛，失眠，嘔吐，出冷汗和拉肚子等。而阿片類藥物最大的風(fēng)險(xiǎn)在于它對(duì)呼吸系統(tǒng)的抑制作用，甚至?xí)?dǎo)致服用者窒息致死。

阿片類止痛藥的過度服用而導(dǎo)致的死亡在美國已成為一個(gè)重要的健康隱患。據(jù)聯(lián)邦數(shù)據(jù)顯示，2015年美國一共有3.3萬人死于過量服用，創(chuàng)下歷史新高。美國總統(tǒng)特朗普在整個(gè)選舉期間一再強(qiáng)調(diào)阿片類止痛藥帶來的問題不斷增加，并表示應(yīng)該停止阿片類藥物流入美國。

阿片類止痛藥止痛的同時(shí)使人上癮的主要原因是細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度過高。因?yàn)榘⑵愔雇此帟?huì)抑制細(xì)胞中的腺苷酸環(huán)化酶（AC，AC能將三磷酸腺苷ATP轉(zhuǎn)化為cAMP）的活性，進(jìn)而導(dǎo)致環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的分泌降低。身體為了保障體內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的量，會(huì)使細(xì)胞增加腺苷酸環(huán)化酶（ACs）的活性予以補(bǔ)償。如果長期使用阿片類的止痛藥會(huì)讓身體形成一種機(jī)制，最終會(huì)大量分泌環(huán)磷酸腺苷（cAMP）。突然停止服用此類藥物后，細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)仍會(huì)處于高濃度水平。目前，包括丁丙諾啡在內(nèi)能夠降低環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的藥物大多帶有副作用。

近10年來，科學(xué)家們一直在試圖研發(fā)新型藥物來取代阿片類止痛藥。研究人員已發(fā)現(xiàn)10種不同的AC亞型，這些亞型都將ATP轉(zhuǎn)化為cAMP。 但是它們?cè)诓煌M織中在不同水平表達(dá)，表明它們提供不同的目的。通過選擇性地抑制腺苷酸環(huán)化酶-1（AC1）發(fā)現(xiàn)，小老鼠們對(duì)疼痛的敏感度大大降低，也對(duì)阿片類藥物的依賴程度減低。但AC1和腺苷酸環(huán)化酶-8（AC8）的形狀非常相似，兩者皆對(duì)海馬體的記憶力有著很大的影響。因此，想單將AC1抑制劑開發(fā)成藥物難度很大。但也有研究表明AC1和AC8可以替代彼此在記憶中的功效。因此，只要能夠找到一種只能抑制AC1卻對(duì)AC8毫無作用的抑制劑，那通過AC1抑制劑來制備止痛藥便有了可能。

2011年，多倫多大學(xué)的華裔科學(xué)家卓敏教授的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種分子，對(duì)AC1的抑制能力是AC8的10倍，不過其依然會(huì)部分抑制AC8。所以，Val Watts教授的研究團(tuán)隊(duì)決心找到更合適的成分。

此前的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)植物中的一種叫Forskolin的成分會(huì)使AC1和AC8更有活性。通常，增加酶活性的藥物與降低酶活性的藥物化學(xué)性質(zhì)相似，因?yàn)閮烧咄ǔH以不同的方式與相同的靶位點(diǎn)相互作用。Val Watts和研究小組決定基于Forskolin來尋找相應(yīng)的抑制劑。他們發(fā)現(xiàn)，一種化合物在實(shí)驗(yàn)中能夠抑制AC1而對(duì)AC8沒有影響，而且在老鼠體內(nèi)也能降低它們對(duì)疼痛的敏感度。

Watts教授的研究團(tuán)隊(duì)將發(fā)現(xiàn)的這種神奇的成分命名為ST034307。它能夠抑制細(xì)胞中腺苷酸環(huán)化酶1（AC1）的活動(dòng)從而降低小鼠對(duì)疼痛的敏感度。而同時(shí)，實(shí)驗(yàn)也表明，AC1的抑制也減輕了小鼠身體對(duì)阿片類藥物的依賴性。由此，ST034307有止痛且不上癮的效果。

然而，把ST034307做成藥物還有很長一段路要走。Watts表示，ST034307其實(shí)并不適合單獨(dú)做成止痛藥，因?yàn)樗挥性诤芨邉┝康那闆r下才會(huì)起作用。盡管如此，這一次的研究成果也為接下來的研究指明了方向。Watts的團(tuán)隊(duì)還找到了一種AC1抑制劑似乎更有效，目前正在對(duì)其的止痛和戒癮效果進(jìn)行測試。