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孕產婦“奪命魔咒”或破解:南京婦產科專家找到妊高癥新病因

澎湃新聞記者 陳卓 實習生 朱文靜
2017-02-09 10:31
來源:澎湃新聞
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2016年初,中科院懷孕女博士生楊冰在北京大學第三醫院猝死。中科院、北醫三院、中國醫師協會各發聲明,引起輿論關注。楊冰所患的一種名為“子癇前期”(也稱“妊高癥”)的病癥,也因此進入了普通民眾的視線。

子癇前期,多是孕婦在妊娠 20 周以后出現高血壓、蛋白尿,發病率在5%-10%左右。作為一種嚴重的妊娠期常見并發癥,它被稱為產科的“奪命魔咒”,在全世界包括我國在內的孕產婦死亡原因中高居第二位。

百年研究,仍不清晰發病機理

之所以稱之為“魔咒”,在于其發病機理至今不明確。

作為一種古老病種,對“子癇前期”的研究最早可以追溯到上個世紀。但一百多年來,國內外醫學工作者們一直突破無幾,病因、病機仍然不明。

一直到2005年,“兩階段理論”的提出,才讓人們對該病有了一個較為清楚的認知。該病種研究的鼻祖——劍橋大學教授Christopher W.G. Redman發現,子癇前期的發病可能分為2個階段。第一階段為病理生理變化形成階段,發生在局部,也就是在胎盤發病;第二階段為器官受損階段,由胎盤走向全身,各種臨床征象發生。

據南京鼓樓醫院副院長、婦產科主任胡婭莉對澎湃新聞(www.kxwhcb.com)介紹,在胎盤局部發病,最主要的特征是“胎盤淺著床”,即胎盤胎兒供血不足,無法促進胎兒生長發育。“通俗的理解是,懷孕的時候,將來發育成胎兒的滋養細胞無法完成子宮螺旋動脈的重塑,不能形成粗管徑大血流量的血管,就沒有足夠的血液灌流進入胎盤的胎兒,生長發育自然受限。”

第二階段則是在妊娠中晚期,全身的血管內皮細胞激活,主要表現在血壓升高,腎臟損害,肝臟損害等等,由此會造成心肌負荷增加、心衰、肺水腫等各種各樣嚴重的器官損害。

CD81分子扮演了極其重要角色

子癇前期的嚴重程度如此,但人們卻無能為力。

“當你面臨臨床上的一種束手無策時,作為醫生,你會感到一種責任,去努力攻破它。”胡婭莉告訴澎湃新聞記者。作為國家衛計委臨床重點專科的學科帶頭人,南京鼓樓醫院胡婭莉教授團隊多年來將子癇前期發病機制及防治方法的研究作為重要的課題之一。

“我們一直在尋找,究竟是什么東西把這兩個階段串在一起?”胡婭莉說,目前大家普遍的看法是:胎盤釋放的某種東西引起“全身內皮細胞激活”,干擾內皮功能,進而引起全身各器官反應。“但這種東西是什么,全世界的母胎醫學工作者可謂是遍尋而不得”。

但如今,這一“奪命魔咒”有望得到破解。

據胡婭莉教授介紹,她的團隊經過長期研究發現,子癇前期的發病與一個叫CD81的分子高度相關。CD81分子在滋養細胞高表達,導致了“胎盤淺著床”,釋放到全身后引起“全身內皮細胞激活”。

雖然目前尚不能確定CD81是否或如何與其他分子相互作用參與子癇前期的發生發展,但可以肯定的是,CD81分子在該病的發生發展過程中扮演了極其重要的角色。

據胡婭莉教授介紹,相關研究結果于2月6日發表在PNAS( 美國科學院院報)期刊上,論文標題為”Up-regulation of CD81 inhibits cytotrophoblast invasion and mediates maternal endothelial cell dysfunction in preeclampsia”。

 這一成果在載體動物的身上得到了證實。胡婭莉教授團隊進行了整體動物驗證實驗,在大鼠孕期的第5天,通過尾靜脈向其體內注入一定量的CD81病毒,大鼠隨即出現了血壓升高、蛋白尿增加以及胎兒生長受限的現象。將其胎盤切片與正常懷孕大鼠的胎盤切片進行比較,可以清楚的看到注入CD81病毒的大鼠子宮血管口徑小,說明其還出現了胎盤形成不良。

“完全模擬了人類子癇前期的發病過程。”論文第一作者沈莉、刁振宇博士說。

“可以說,這是這么多年來子癇前期的發病機制研究的一次重要進展。”胡婭莉教授表示,找到CD81分子是第一步,接下來團隊的研究方向是,明確CD81在子癇前期發病過程中的作用機理。

“這將帶來兩大潛在的臨床意義,” 胡婭莉教授說,“一是看該分子能否成為預測指標,為盡早干預提供幫助。二是看其能否成為新的治療靶點。”

研究曾屢遇挫折

事實上,這一研究成果也頗具現實意義。

去年我國全面放開二胎政策,大齡甚至高齡孕產婦越來越多。而在引起子癇前期的諸多原因中,高齡是一項獨立高危因素。

據公開報道,全面兩孩政策實施半年來,孕產婦死亡率出現升高趨勢。胡婭莉教授說,在這個世界性的“奪命魔咒”下,能取得這樣的進展實屬不易。

“我們走了太多彎路,遭遇了一次次的失敗。”據她介紹,這篇論文其實是第一作者沈莉的南京醫科大學博士論文,由于子癇前期研究眾所周知的難度,沈莉遲遲未能博士畢業,“她從碩士就開始做這個研究,博士也依然在做。面對這種畢不了業的學業壓力和團隊研究壓力,她一直沒有放棄,我從她身上看到了我們科研工作者應當具備的那種韌性和堅持。”

同時還是江蘇省人大代表的胡婭莉教授為此呼吁,學術界應當有寬松的研究環境,不要急功近利,以論文多少來論英雄。同時,胡教授勉勵學醫的同學要沉得下心,腳踏實地、甘坐冷板凳、堅持到最后,千萬不要喪失信心。

    校對:欒夢
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