2016年初，中科院懷孕女博士生楊冰在北京大學(xué)第三醫(yī)院猝死。中科院、北醫(yī)三院、中國醫(yī)師協(xié)會各發(fā)聲明，引起輿論關(guān)注。楊冰所患的一種名為“子癇前期”（也稱“妊高癥”）的病癥，也因此進(jìn)入了普通民眾的視線。

子癇前期，多是孕婦在妊娠 20 周以后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿，發(fā)病率在5%-10%左右。作為一種嚴(yán)重的妊娠期常見并發(fā)癥，它被稱為產(chǎn)科的“奪命魔咒”，在全世界包括我國在內(nèi)的孕產(chǎn)婦死亡原因中高居第二位。

百年研究，仍不清晰發(fā)病機(jī)理

之所以稱之為“魔咒”，在于其發(fā)病機(jī)理至今不明確。

作為一種古老病種，對“子癇前期”的研究最早可以追溯到上個(gè)世紀(jì)。但一百多年來，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)工作者們一直突破無幾，病因、病機(jī)仍然不明。

一直到2005年，“兩階段理論”的提出，才讓人們對該病有了一個(gè)較為清楚的認(rèn)知。該病種研究的鼻祖——?jiǎng)虼髮W(xué)教授Christopher W.G. Redman發(fā)現(xiàn)，子癇前期的發(fā)病可能分為2個(gè)階段。第一階段為病理生理變化形成階段，發(fā)生在局部，也就是在胎盤發(fā)??；第二階段為器官受損階段，由胎盤走向全身，各種臨床征象發(fā)生。

據(jù)南京鼓樓醫(yī)院副院長、婦產(chǎn)科主任胡婭莉?qū)ε炫刃侣劊╳ww.kxwhcb.com）介紹，在胎盤局部發(fā)病，最主要的特征是“胎盤淺著床”，即胎盤胎兒供血不足，無法促進(jìn)胎兒生長發(fā)育?！巴ㄋ椎睦斫馐?，懷孕的時(shí)候，將來發(fā)育成胎兒的滋養(yǎng)細(xì)胞無法完成子宮螺旋動(dòng)脈的重塑，不能形成粗管徑大血流量的血管，就沒有足夠的血液灌流進(jìn)入胎盤的胎兒，生長發(fā)育自然受限。”

第二階段則是在妊娠中晚期，全身的血管內(nèi)皮細(xì)胞激活，主要表現(xiàn)在血壓升高，腎臟損害，肝臟損害等等，由此會造成心肌負(fù)荷增加、心衰、肺水腫等各種各樣嚴(yán)重的器官損害。

CD81分子扮演了極其重要角色

子癇前期的嚴(yán)重程度如此，但人們卻無能為力。

“當(dāng)你面臨臨床上的一種束手無策時(shí)，作為醫(yī)生，你會感到一種責(zé)任，去努力攻破它?！焙鷭I莉告訴澎湃新聞?dòng)浾摺Ｗ鳛閲倚l(wèi)計(jì)委臨床重點(diǎn)?？频膶W(xué)科帶頭人，南京鼓樓醫(yī)院胡婭莉教授團(tuán)隊(duì)多年來將子癇前期發(fā)病機(jī)制及防治方法的研究作為重要的課題之一。

“我們一直在尋找，究竟是什么東西把這兩個(gè)階段串在一起？”胡婭莉說，目前大家普遍的看法是：胎盤釋放的某種東西引起“全身內(nèi)皮細(xì)胞激活”，干擾內(nèi)皮功能，進(jìn)而引起全身各器官反應(yīng)?！暗@種東西是什么，全世界的母胎醫(yī)學(xué)工作者可謂是遍尋而不得”。

但如今，這一“奪命魔咒”有望得到破解。

據(jù)胡婭莉教授介紹，她的團(tuán)隊(duì)經(jīng)過長期研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期的發(fā)病與一個(gè)叫CD81的分子高度相關(guān)。CD81分子在滋養(yǎng)細(xì)胞高表達(dá)，導(dǎo)致了“胎盤淺著床”，釋放到全身后引起“全身內(nèi)皮細(xì)胞激活”。

雖然目前尚不能確定CD81是否或如何與其他分子相互作用參與子癇前期的發(fā)生發(fā)展，但可以肯定的是，CD81分子在該病的發(fā)生發(fā)展過程中扮演了極其重要的角色。

據(jù)胡婭莉教授介紹，相關(guān)研究結(jié)果于2月6日發(fā)表在PNAS（ 美國科學(xué)院院報(bào)）期刊上，論文標(biāo)題為”Up-regulation of CD81 inhibits cytotrophoblast invasion and mediates maternal endothelial cell dysfunction in preeclampsia”。

 這一成果在載體動(dòng)物的身上得到了證實(shí)。胡婭莉教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了整體動(dòng)物驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，在大鼠孕期的第5天，通過尾靜脈向其體內(nèi)注入一定量的CD81病毒，大鼠隨即出現(xiàn)了血壓升高、蛋白尿增加以及胎兒生長受限的現(xiàn)象。將其胎盤切片與正常懷孕大鼠的胎盤切片進(jìn)行比較，可以清楚的看到注入CD81病毒的大鼠子宮血管口徑小，說明其還出現(xiàn)了胎盤形成不良。

“完全模擬了人類子癇前期的發(fā)病過程。”論文第一作者沈莉、刁振宇博士說。

“可以說，這是這么多年來子癇前期的發(fā)病機(jī)制研究的一次重要進(jìn)展。”胡婭莉教授表示，找到CD81分子是第一步，接下來團(tuán)隊(duì)的研究方向是，明確CD81在子癇前期發(fā)病過程中的作用機(jī)理。

“這將帶來兩大潛在的臨床意義，” 胡婭莉教授說，“一是看該分子能否成為預(yù)測指標(biāo)，為盡早干預(yù)提供幫助。二是看其能否成為新的治療靶點(diǎn)。”

研究曾屢遇挫折

事實(shí)上，這一研究成果也頗具現(xiàn)實(shí)意義。

去年我國全面放開二胎政策，大齡甚至高齡孕產(chǎn)婦越來越多。而在引起子癇前期的諸多原因中，高齡是一項(xiàng)獨(dú)立高危因素。

據(jù)公開報(bào)道，全面兩孩政策實(shí)施半年來，孕產(chǎn)婦死亡率出現(xiàn)升高趨勢。胡婭莉教授說，在這個(gè)世界性的“奪命魔咒”下，能取得這樣的進(jìn)展實(shí)屬不易。

“我們走了太多彎路，遭遇了一次次的失敗?！睋?jù)她介紹，這篇論文其實(shí)是第一作者沈莉的南京醫(yī)科大學(xué)博士論文，由于子癇前期研究眾所周知的難度，沈莉遲遲未能博士畢業(yè)，“她從碩士就開始做這個(gè)研究，博士也依然在做。面對這種畢不了業(yè)的學(xué)業(yè)壓力和團(tuán)隊(duì)研究壓力，她一直沒有放棄，我從她身上看到了我們科研工作者應(yīng)當(dāng)具備的那種韌性和堅(jiān)持?！?/p>

同時(shí)還是江蘇省人大代表的胡婭莉教授為此呼吁，學(xué)術(shù)界應(yīng)當(dāng)有寬松的研究環(huán)境，不要急功近利，以論文多少來論英雄。同時(shí)，胡教授勉勵(lì)學(xué)醫(yī)的同學(xué)要沉得下心，腳踏實(shí)地、甘坐冷板凳、堅(jiān)持到最后，千萬不要喪失信心。