當前全球89個國家和地區報告了奧密克戎變異株，中國天津、廣州、長沙等地報告發現奧密克戎變異株輸入病例，個別地區報告奧密克戎變異株輸入病例導致的本土病例。

由于奧密克戎變異株在病毒刺突蛋白上存在大量突變，此前已有專家表示，其中的一些突變可能會對相當一部分中和抗體藥物的治療效果帶來影響。

作為我國首個獲批新冠中和抗體藥物，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法一經獲批就備受關注，奧密克戎變異株對這個聯合療法藥物影響到底如何？如果藥物失效未來研發如何應對？12月21日，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法研發企業騰盛華創召開媒體會，兩位參與此藥研發的專家對上述問題進行了解答。

一個抗體活性下降，但兩個抗體可有效中和奧密克戎

11月26日下午，世衛組織將B.1.1.529變異株定性為最高級別的“值得關切的變異株”（VOC），命名為奧密克戎。

奧密克戎一經被命名就列入了VOC，其中一個重要原因就是奧密克戎被發現有包括30多個刺突蛋白的大量基因突變。

“新冠病毒主要通過與人體細胞上的ACE2結合感染人體細胞，并通過細胞繁殖造成疾病。”騰盛博藥高級副總裁、生物制藥部門負責人朱青介紹，安巴韋單抗針對新冠病毒受體結合區域與ACE2直接結合的部位，阻斷病毒與ACE2結合。而羅米司韋單抗針對新冠病毒受體結合區域另一個不與ACE2結合的位點，以不同作用機制阻斷病毒的繁殖。

“基于已發表的文獻和新冠S蛋白和不同中和抗體的結構，其中的一些突變可能會對相當一部分中和抗體藥物的治療效果帶來影響。”11月30日國務院聯防聯控機制新聞發布會上，中國醫學科學院病原生物學研究所研究員錢朝暉解釋，中和抗體藥物主要是通過阻斷刺突蛋白跟其受體ACE2的結合或者阻斷刺突蛋白的構象變化來抑制病毒的入侵，而奧密克戎變異株在病毒刺突蛋白上存在大量突變。

但錢朝暉也強調，具體到某個抗體的影響程度，還需要通過實驗進行驗證。

而作為安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法研發者之一的清華大學全球健康與傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦，就進行了實驗驗證。

張林琦團隊通過體外嵌合病毒實驗發現，由于奧密克戎變異株的突變情況，安巴韋單抗在中和奧密克戎變異株的活性是有降低，但還是有一定的抑制效果，在高濃度情況下可以抑制到90%以上的病毒。而羅米司韋單抗，野毒株和奧密克戎變異株相比，活性完全沒有變化。

據朱青介紹，上述同樣的數據已經得到不同的實驗室證實，這些實驗室包括哥倫比亞大學實驗室，還有美國FDA獨立實驗室。

“安巴韋單抗/羅米司韋單抗在人的血清里的最高抗體濃度可以達到針對奧密克戎突變株IC50值的千倍和IC90值的百倍數量級。”朱青頗有信心地表示，安巴韋單抗/羅米司韋單抗的給藥劑量是完全可以很有效地中和奧密克戎變異株。

已儲備了具有廣譜中和能力的抗體

新冠病毒在不斷變異，雖然從目前的實驗結果來看，奧密克戎變異株對安巴韋單抗/羅米司韋單抗的影響還在可控范圍，如果新冠中和抗體藥物徹底失效，未來是否有足夠的技術儲備應對新冠變異株？

張林琦表示，有些抗體對于新的突變株，特別是奧密克戎的突變降低了活性，所以他們在實驗室已經把騰盛華創已經找到的上千個抗體進行全方位評估。

好消息是，初步結果展示張林琦團隊確實發現了一些非常好的具有廣譜中和能力的抗體。

“就像安巴韋單抗/羅米司韋單抗的能力一樣，（新抗體）對于現在發現的最關鍵的變異株都具有廣譜、超強的中和能力。”張林琦表示，由于這些抗體擁有很強的廣譜和抑制能力，所以可以作為未來的備胎抗體。

張林琦表示，這些抗體何時進行商業開發、臨床試驗以及后續推廣工作，還是要按照實際發展、流行狀況的變化而決定，因為任何后續開發都會涉及很大的投入和時間，需要進一步的評估。

“但是毋庸置疑，從基礎研究領域出發，我們已經通過遴選獲得了非常優秀的種子，為我們未來的研發和產業化開發都提供了重要的技術材料。”張林琦說。

騰盛華創CEO羅永慶也表示，一個藥物從發現到臨床前，再到一二三期臨床投入是非常大，時間也很長。安巴韋單抗/羅米司韋單抗已經投入近10億人民幣，花了20個月的時間，再做新的抗體藥物還是需要很大資金和時間投入。

“我們希望把安巴韋單抗/羅米司韋單抗用好，用到合適的病人身上，滿足更廣泛的需求。”羅永慶表示，同時也會根據現在的流行情況篩選出更多候選藥物，以備未來不時之需。