科技日報北京12月7日電，據(jù)英國《自然·衰老》雜志6日發(fā)表的一項最新研究，科學(xué)家構(gòu)建模塊并繪制成一個包含了35萬種人類蛋白互相作用的大型網(wǎng)絡(luò)，計算了千種美國食品和藥物管理局（FDA）批準藥物的網(wǎng)絡(luò)接近度分數(shù)，進而發(fā)現(xiàn)處方藥西地那非——治療肺動脈高壓和勃起功能障礙的藥物——與阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險顯著降低有關(guān)。研究結(jié)果顯示，西地那非老藥新用或是治療阿爾茨海默病的一個重要選項。

阿爾茨海默?。ˋD）是年齡相關(guān)性癡呆癥的最常見形式，困擾著全球數(shù)億人。阿爾茨海默病作為人群老齡化引起的一種疾病，目前尚無有效的醫(yī)治方法，給社會造成了巨大且不斷增加的經(jīng)濟和疾病負擔(dān)。

美國克里夫蘭醫(yī)學(xué)中心科學(xué)家程飛雄和同事，此次利用一種計算方法整合了遺傳學(xué)數(shù)據(jù)和其他生物學(xué)數(shù)據(jù)，構(gòu)建了能展現(xiàn)阿爾茨海默病生物學(xué)特征的13個疾病“內(nèi)表型模塊”。團隊將這些模塊繪制成一個包含了351444種人類蛋白互作的大型網(wǎng)絡(luò)，隨后計算了1600種FDA批準藥物的網(wǎng)絡(luò)接近度分數(shù)，分數(shù)越高表示該藥物在阿爾茨海默病相關(guān)模塊中能與多種分子靶點進行物理相互作用。西地那非是得分最高的藥物之一，表明該藥或能影響阿爾茨海默病。

為進行驗證，研究團隊分析了美國逾700萬人的保險理賠數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)開處方藥西地那非與隨訪6年后阿爾茨海默病確診風(fēng)險降低69%有關(guān)。研究人員校正了性別、種族、年齡這些潛在影響因素，由于西地那非主要用于治療男性勃起功能障礙，所以性別因素顯得尤其重要。

研究人員提醒稱，他們的研究設(shè)計還無法證明服用特定藥物與阿爾茨海默病風(fēng)險存在因果關(guān)系。因此，仍需開展針對男女性別的隨機、對照臨床試驗，來確定西地那非在這種情況下的效力。

總編輯圈點

新藥發(fā)現(xiàn)的最佳起始之路在老藥。老藥新用的例子并不鮮見，比如我們俗稱的“砒霜”，可以治療急性早幼粒細胞白血病；我們的家庭常備藥阿司匹林，近年來發(fā)現(xiàn)在心血管預(yù)防和治療中也有作用。西地那非，還有個大名鼎鼎的俗稱，但這小藥丸，真是深藏功與名，它竟然被發(fā)現(xiàn)與阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險顯著降低有關(guān)。要知道，這種藥并不昂貴，如真有作用，那簡直是“人類之光”。但這只是一個提示性研究，還需要在機理和臨床上開展進一步研究進行解釋和驗證。

（原標題：從解決“男題”到解決“難題” 西地那非成治療阿爾茨海默病“高分選手”）