原創(chuàng) 萬物 把科學(xué)帶回家

撰文 七君

7年前，三個(gè)大洲同時(shí)出現(xiàn)了一種新型感染，死亡率達(dá)到了30%-60%，造成感染的病原體并不存在于自然界。直到現(xiàn)在，還沒有人能夠解釋，為什么它在三個(gè)大洲同時(shí)爆發(fā)。

2014年秋天，巴基斯坦阿迦汗大學(xué)附屬醫(yī)院發(fā)現(xiàn)了3個(gè)身患奇怪感染的病人。這些病人的感染癥狀十分相似，但卻又是此前從未有過的。在接下來的半年里，醫(yī)院里出現(xiàn)了19個(gè)類似的感染病例，其中8人死亡。

因?yàn)檫@家巴基斯坦的醫(yī)院找不出病因，因此他們把樣本送到了美國疾病預(yù)防和控制中心（CDC）。美國疾病預(yù)防和控制中心發(fā)現(xiàn)，這種真菌是5年前發(fā)現(xiàn)的新物種——耳念珠菌（Candida auris），也叫耳道假絲酵母菌。

培養(yǎng)皿中的耳念珠菌呈現(xiàn)出粉色。圖片來源：CDC

念珠菌是一大類真菌，包含超過500個(gè)物種，它們大都居住在人體表面和腸道里。不過這種耳念珠菌卻是從人類耳朵里冒出來的新菌。

2009年，日本東京都的一家老年醫(yī)院從一位70歲的老太的耳道里分離出了耳念珠菌。當(dāng)時(shí)這種真菌并沒有引起重視，許多研究者甚至還不知道它的存在。

不過在“韜光養(yǎng)晦”5年后，耳念珠菌的流量值就飛速躥升，甚至獲得了“超級(jí)真菌”的“成就”。這是因?yàn)樵诒话l(fā)現(xiàn)的短短5年后，耳念珠菌造成的感染突然在三個(gè)大洲同時(shí)爆發(fā)，而且直到現(xiàn)在人類還沒有搞明白這種同時(shí)性背后的原因。

實(shí)際上在巴基斯坦密集出現(xiàn)耳念珠菌感染病例的同時(shí)期，韓國、印度、委內(nèi)瑞拉和南非也出現(xiàn)了耳念珠菌感染的爆發(fā)。英國最大的心肺醫(yī)療中心的皇家布朗普頓醫(yī)院（Royal Brompton Hospital）也出現(xiàn)了類似的感染。

圖片來源：pixabay

美國疾病預(yù)防和控制中心最初的想法是，亞美非三大洲的同時(shí)性可能來自國際旅行，比如攜帶著耳念珠菌的旅行者到處浪導(dǎo)致病菌擴(kuò)散。該中心的傳染病學(xué)家 Snigdha Vallabhaneni 表示，美國疾病預(yù)防和控制中心的研究者還曾懷疑源頭是被污染的醫(yī)療用品，然而三個(gè)大洲的醫(yī)療用品同時(shí)被污染這件事很難想象。

但在比較了世界各地發(fā)現(xiàn)的耳念珠菌的基因序列后，上面的假設(shè)很快被推翻了。

實(shí)際上，全基因組重測(cè)序(WGS)顯示，這些耳念珠菌并不起源于同一處，它們并沒有同一個(gè)“爸爸”，而是各自獨(dú)立出現(xiàn)的；雖然三個(gè)大洲的耳念珠菌都屬于同一個(gè)物種，但它們可能早在數(shù)千年前就分化了，并在同一個(gè)時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)了致病性。

有人可能會(huì)說，耳念珠菌會(huì)不會(huì)早就在醫(yī)院里潛伏了呢？

研究發(fā)現(xiàn)并沒有這回事。要知道在1997-2016年間，全世界40個(gè)國家的150個(gè)醫(yī)療中心參與了一個(gè)叫做 SENTRY 抗真菌監(jiān)測(cè)計(jì)劃的真菌研究項(xiàng)目，這個(gè)計(jì)劃統(tǒng)計(jì)了這些醫(yī)院內(nèi)發(fā)現(xiàn)的超過2萬份各種真菌樣本，但是在2009年以前，SENTRY 數(shù)據(jù)庫里并沒有出現(xiàn)耳念珠菌的蹤跡。

關(guān)于耳念珠菌的起源目前有各式各樣的理論。排除了國際旅行和院內(nèi)潛伏的可能性后，研究者們開始懷疑，這會(huì)不會(huì)是全世界的抗真菌藥物的鍋？

荷蘭研究者 Jacques Meis 認(rèn)為，耳念珠菌的橫空出世和人類在農(nóng)田中大量使用抗真菌劑——唑有關(guān)。不僅醫(yī)院會(huì)用三唑類抗真菌藥治療患者，農(nóng)場(chǎng)也會(huì)給作物噴灑三唑類抗真菌制劑。這樣一波一波的人工選擇后，不會(huì)被殺死的家伙能變得更強(qiáng)大。

美國疾病預(yù)防和控制中心的真菌學(xué)家 Tom Chiller 也有類似的觀點(diǎn)。他認(rèn)為，具有感染性的耳念珠菌可能在環(huán)境中已經(jīng)存在了很久了，當(dāng)抗真菌劑殺死了占主導(dǎo)地位的其他真菌后，耳念珠菌就強(qiáng)勢(shì)出現(xiàn)，控制了空白的生態(tài)位。

一些研究者認(rèn)為，由于抗真菌劑的廣泛使用，加之全球變暖等因素，耳念珠菌叢濕地等環(huán)境中傳播到人類的生活空間里。圖片來源：The University of Texas MD Anderson Cancer Center

但這種假說所無法解釋的是，目前人類并沒有在自然環(huán)境或其他動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)耳念珠菌，而其他種類的念珠菌卻廣泛存在于植物、昆蟲等自然環(huán)境里。

總而言之，直到現(xiàn)在還沒人能解釋世界各地耳念珠菌感染突發(fā)的統(tǒng)一性。

除了神秘的起源，耳念珠菌還有其他“蜜汁”技能，比如耳念珠菌能忍受超咸和超高溫的環(huán)境。

耳念珠菌可以在42攝氏度的環(huán)境下存活。實(shí)際上，很少有真菌能在37攝氏度的環(huán)境中存活，這也是為什么發(fā)燒有用。其次，耳念珠菌可以在比海水還要咸的鹵水里生存。

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也就是說，如果你煮了一鍋含鹽量為10%的40攝氏度的咸湯，其他真菌都鹵入味了，耳念珠菌還可以在里面搓澡。

而根據(jù) Chiller，耳念珠菌還具有其他已知真菌所不具備的超級(jí)技能，比如可以在人的體表，甚至物體表面長時(shí)間存活；另外，耳念珠菌能夠耐受醫(yī)院的消毒劑，比如季銨鹽。

最令醫(yī)療工作者頭疼的是，這樣強(qiáng)大的耳念珠菌還具有嚴(yán)重的抗藥性。

美國疾病預(yù)防和控制中心指出，90%的耳念珠菌感染對(duì)至少一種藥物具有耐藥性，而30%的耳念珠菌感染對(duì)至少2種藥物具有耐藥性。被耳念珠菌感染的患者中，約一半人會(huì)在90天內(nèi)死去。

倫敦帝國理工學(xué)院的流行病學(xué)家 Johanna Rhodes 自2016年倫敦皇家布朗普頓醫(yī)院爆發(fā)耳念珠菌感染以來一直在研究這種微生物。她說，一般來說具有耐藥性的病原體會(huì)在其他方面付出代價(jià)，這被稱為適合度代價(jià)（fitness cost），就像武力值、智力值和運(yùn)氣值拉滿的角色無法突破二次元一樣。但是耳念珠菌和大家似乎不在一條賽道上，“看起來它獲得了耐藥性，卻沒有付出適合度代價(jià)。”

圖片來源：pixabay

另外，耳念珠菌還可以形成干燥的生物膜，覆蓋在醫(yī)院病房各處。這點(diǎn)也讓美國國家過敏和傳染病研究所所長安東尼·福奇（Anthony Fauci）感到迷惑不解：“為什么其他真菌用什么一擦就能抹掉，但是耳念珠菌卻還在那里？”

因?yàn)椴慌虏敛慌職?，耳念珠菌成了很難甩掉的病房長期“伴侶”。西奈山醫(yī)院的院長 Scott Lorin 說：被耳念珠菌感染的患者呆過的地方“都是陽性，墻壁啊、床啊、門啊、窗簾啊…”

因?yàn)榫哂猩鲜鰪?qiáng)大的“魔法”屬性，2019年，美國疾病預(yù)防和控制中心把耳念珠菌列為“緊急威脅”（urgent threats）。

美國疾病預(yù)防和控制中心表示，耳念珠菌雖然是在2009年出現(xiàn)的，但是正在許多國家快速傳播。根據(jù)該中心在2021年2月15日收集和公布的數(shù)據(jù)，全球至少有49個(gè)國家發(fā)現(xiàn)了耳念珠菌感染病例，感染地圖覆蓋了東亞、南亞、南美、南非。

2019年，我國也出現(xiàn)了耳念珠菌感染病例，“中國18例超級(jí)真菌”的新聞還一度登上了百度搜索熱點(diǎn)。

Chiller 感嘆道：“耳念珠菌是從黑暗中突然冒出來的，但現(xiàn)在到處都是?！?Vallabhaneni 也對(duì)耳念珠菌不同尋常的演化曲線表示不解：“耳念珠菌突然同時(shí)在各處出現(xiàn)，又具有耐藥性，這真的太驚人了?！?/p>

所幸的是，耳念珠菌目前只對(duì)免疫力低下的人群有威脅，健康人沒必要過分擔(dān)憂。2019年，中國疾控中心傳染病預(yù)防控制所助理研究員龔杰這樣安慰大家：“超級(jí)真菌不感染健康人”。

好不容易出現(xiàn)了受得了熱辣咸濕的人類的生物，反而不受人類待見。封面來源：pixabay

參考資料：

https://docs.qq.com/doc/DVG1tS2FlVnNja1lN

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原標(biāo)題：《7年前這種新生物在三大洲同時(shí)出現(xiàn)造成感染和死亡，至今沒人能解釋它的起源》

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