本文系深潛atom第380篇原創作品

2021年9月1日，Illumina宣布將以80億美元的現金和股票對價收購子公司Grail，上游巨頭押注千億癌癥早篩市場。據悉Grail的產品Galleri?可以識別超過50種癌癥的早期檢測，并且已經通過了紐約州衛生署的批準。Illumina首席執行官Francis deSouza表示，此次收購將開啟早期癌癥檢測的“新紀元”，這也讓無數人重新評估癌癥早篩的巨大市場。

相比較“一藥一檢測”的常見產品，“一藥多檢測”的模式更適用于臨床，對于患者也更加友好。在國內，這一技術也在快速發展當中，“2021未來醫療產業峰會”上，和瑞基因CEO周珺表示，和瑞基因的新技術已經可以實現多癌種檢測，有望讓肝癌、肺癌、胃癌、結直腸癌、食管癌、胰腺癌六大高危癌癥“無處藏身”。

那么問題來了，和瑞基因未來的道路將會是怎樣呢？是像Grail一樣被母公司收購，又或是獨立發展呢？但不論如何，監管和價格依然是懸掛在和瑞基因頭頂上的達摩利斯之劍。

01

技術有突破，

短時間內依然難以商業化

在科創板問世之前，沒有產生盈利的科技企業很難登陸股市。因此，在2017年貝瑞基因將公司的業務進行了拆分，貝瑞涵蓋了整個公司此時最有業績的部分，可以為公司帶來營收和利潤；同時注冊了和瑞基因，進行癌癥進行研究，并且承接了貝瑞腫瘤業務和技術平臺，和瑞基因代表了貝瑞公司的未來。

因此，盡管貝瑞基因成立的時間雖然不長，但是技術能力可以說在行業處于領先階段。針對ctDNA隨機片段化的特點，和瑞基因研發了cSMART技術，可以將血液中的全部游離DNA首尾相接，進行環化，形成一個閉合的環狀結構，可以更好的完成ctDNA隨機片段化檢測；并且在cSMART技術技術上研發了cSMART2.0技術版本，在繼承原有的優勢同時也可以針對大Panel全外顯子區域進行檢測。

在強大的技術基礎和貝瑞的資源支持下，和瑞建立了針對腫瘤高危人群和患者的完整基因檢測產品服務體系。包括腫瘤遺傳易感性分析、早期篩查、靶向與免疫用藥檢測、療效監測、預后判斷等系列產品。在腫瘤早期篩查診斷領域，啟動了包括肝癌、肺癌及其他中國高危高發的一系列腫瘤早篩早診臨床研究項目。

針對癌癥早篩的基因早篩產品萊思寧就是和瑞基因目前的拳頭產品，2020年8月該產品已經可以基于臨床實驗室自建項目（DT）的模式展開商業化應用。

然而和瑞基因并未停止對于技術的探索，并且研發出了平臺型底層技術HIFI，這是“腫瘤早篩底層技術創新突破，從一到多構建中國早篩方案”。此前在2021 CSCO大會上，和瑞基因曾公布肺癌早篩等腫瘤早篩先導性實驗研究成果，在I期肺癌占比80.9%、肺腺癌占比89.2%這樣更加符合中國患者特征的樣本，隊列中HIFI技術獲得了AUC達到0.912的卓越性能驗證。

△AUC曲線

相比較傳統檢測，液體活檢克服了眾多局限性，備受市場認可。比如海通國際發布的研報數據顯示，我國癌癥早篩市場高達1620億元。2021年10月15日，國家衛健委等三部門聯合發布《關于印發腫瘤診療質量提升行動計劃的通知》，部署在2021-2024年開展腫瘤質量提升行動計劃工作，明確提出推進腫瘤早期篩查。

因合生物CEO劉朝煜曾表示，中國每年有300萬新發癌癥病人，其中80%的患者處于中晚期，我國癌癥的挑戰問題十分嚴峻，早診早治是癌癥的最佳解決辦法，腫瘤的早期篩查真正ctDNA應用場景。

相比較目前市面上常見的單一病種篩查，和瑞基因多病種篩查技術的成熟，對于癌癥早篩的普及將會起到重要的推動作用。一旦獲得藥監局的審批，對于行業和公司都是巨大的幫助。比如諾輝健康的常衛清，在2020年11月9日，率先獲得國家藥監局批準證書后，2021年上半年實現發貨量約121500盒。

和瑞基因的基因和使命，決定了目前和瑞在商業化上依然有巨大的缺失。以萊思寧為例，雖然已經在醫院內展開了商業化，但LDT僅限所在醫學檢驗部門內部使用，不得作為檢測試劑出售給任何其他醫學檢驗部門、醫院及個人，這也意味著和瑞目前很難規模化復制。

△和瑞基因萊思寧

對于和瑞來說，產品的大規模商用，認證是繞不開的一條路。這個過程需要較長時間，比如常衛清的前瞻性試驗長達16個月。基因產品的認證一般需經過注冊檢驗、臨床試驗、醫療器械注冊等多個環節，同時受市場環境、監管政策、協同效率等多種因素影響。2021年5月，貝瑞基因表示，萊思寧尚未提交申報材料，公司暫無法估計最終獲證周期?？梢娙R思寧的認證依然需要較長時間，而基于HIFI的多病種識別產品，需要的時間或許將會更多。

盡管和瑞基因目前技術有突破，但具體到產品，依然逃脫不了監管部門的審核。在產品被認證之前，其產品已經在京東上公開銷售，售價超過3000元人民幣，和瑞基因貿然進行商業化和大范圍推廣依然存在巨大的政策風險。

02

高昂的價格，

依然是阿克琉斯之踵

看病貴是困擾我國患者多年的社會問題，近年來隨著醫改推動帶量采購的落地，很多藥品、器械與藥材的價格已經大幅度降低，大大降低了診療的成本。

目前市面上的癌癥早篩產品依然以單癌種為主，很多產品價格依然保持在千元左右。對于高風險人群來說，癌癥早篩是長期行為，這意味著這部分人群需要每年都要定期花費相當一部分金錢進行單一癌癥早篩。這也注定了目前，癌癥早篩依然屬于少部分人群使用的產品，在價格下來之前很難大規模篩查。

在醫改的大環境下，基因檢測的相對較高價格似乎顯得更加突兀。2021年9月，北京醫保首次將無創產前基因檢測納入甲類醫保支付范疇，基因甲基化癌癥檢測等5項體外診斷高值項目被視作實驗室項目，可實現全額報銷。比如貝瑞基因優勢領域的“孕婦外周血胎兒游離 DNA 產前篩查”，項目的單次使用價格為1475元，全部由醫保支付。北京醫保的行為，對于整個基因檢測行業是個巨大的利好，但受限于品類、地域和認證，真實的幫助依然有限。

此前我們在《地方醫保、三代測序，都難以拯救深淵中的貝瑞基因》中曾分析過，專注于三代基因測序技術的貝瑞基因，成本要遠高于二代測序數倍，在年樣本量達到幾十萬、幾百萬之時，才能夠在成本上與二代測序接近。

當然，對于剛剛實現技術突破的和瑞基因，同樣面臨同樣的成本和價格挑戰。多癌種識別并非全新的技術，2017年，美國FDA批準Foundation Medicine公司針對多種實體瘤檢測產品FoundationOne CDx，可以實現非小細胞肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、結腸直腸癌和卵巢癌的伴隨診斷，改變了之前“一藥一檢測”的模式，避免了重復檢測。然而，價格卻高達5800美元，對于高風險人群是個巨大的挑戰。

△基因檢測

2021年9月，Illumina創立的子公司GRAIL宣布其突破性多癌早檢血液測試產品Galleri?已經獲得了紐約州衛生署（NYSDOH）批準，可以實現超過50種癌癥的早期檢測并實現組織溯源，并且在美國可以在處方下使用，然而價格卻高達950美元。

在產品普及之前，高昂的成本大多數要轉移給消費者，比如此前被反復提及的“120萬一針”的抗癌注射液便是典型代表。和瑞基因的HIFI技術可以實現多病種的識別，是否要將成本轉嫁給消費者呢，如何定價以及如何獲取用戶，也是一個巨大的挑戰。并且，對于和瑞基因來說，時至今日依然沒有一款通過認證的產品，這意味著其短時間內無法大規模商業化。

技術和未來，目前是和瑞基因最大的籌碼，但在癌癥早篩行業生態逐步邁入成熟期之時，和瑞基因需要多久才能夠成為一家“商業”公司呢？隨著全球關于癌癥早篩賽道的創業大潮席卷和巨頭涌入，創新技術層出不窮，一旦資本入場，市場競爭必將更加激烈。盡管和瑞基因成立至今累計獲得近20億人民幣的投資，但稍有不慎便有可能從熱風口回到冷板凳。