原創 Weill Cornell 阿爾茨海默病

伴隨更年期而來的雌激素水平下降，會導致“灰質”體積的下降，灰質是大腦的細胞物質，位于大腦的關鍵區域，也會影響阿爾茨海默病。但威爾康奈爾醫學院的研究人員與亞利桑那大學合作進行的一項新研究表明，在生活中積累更多的雌激素，例如多生孩子或接受更年期激素治療，可能會抵消這種腦萎縮效應。

威爾康奈爾醫學院11月3日消息

研究[1]結果近日發表在《神經病學》（Neurology）雜志上。研究人員對99名40歲至50歲的女性進行了個人病史、磁共振掃描和認知測試分析。研究人員證實了一項早期發現，更年期與大腦中同樣易患阿爾茨海默病的區域的灰質體積(GMV)降低有關。但他們也將總體雌激素水平較高的指標，如較長的生育年限(初潮至更年期)、更多的孩子、更年期激素治療和激素避孕藥的使用，與這些大腦區域的GMV較高聯系在一起。

研究于2021年11月3日發表在《Neurology》（最新影響因子：9.91）雜志上

這項研究是一項觀察性研究，而不是臨床試驗，但它增加了證據，表明雌激素可能對女性大腦有保護作用，限制了通常伴隨絕經而來的灰質損失，從而潛在地降低了患阿爾茨海默病的風險。

“我們的研究結果表明，雖然更年期的轉變可能會使女性的大腦變得脆弱，但其他生育歷史事件表明，更多的雌激素暴露反而會帶來恢復能力。”該研究的資深作者Lisa Mosconi 博士說。Lisa Mosconi 博士是威爾康奈爾醫學院的神經病學、神經科學副教授、女性大腦倡議的主任，同時也是威爾康奈爾醫學院和紐約長老會醫院/威爾康奈爾醫學中心阿爾茨海默病預防診所的副主任。

研究人員估計，在美國，近三分之二的阿爾茨海默病患者是女性。女性患阿爾茨海默病的比例較高，部分原因可能是女性壽命更長。一個主要的假設是，這種脆弱性與雌激素有關。

Lisa Mosconi 博士

雌激素分子的受體存在于女性大腦的各個細胞中，長期以來，人們都知道，性激素不僅有助于引導大腦發育和行為，而且在中樞神經系統中具有營養和保護作用。不過，這種保護不會永遠持續下去。雌激素水平在更年期過渡期間急劇下降，Mosconi 博士和其他人最近的研究[2]表明，在這一過渡期間，女性往往會經歷顯著的GMV損失。

研究于2021年6月9日發表在《Scientific Reports》（最新影響因子：4.379）雜志上

腦容量的減少尤其發生在阿爾茨海默病中受影響最嚴重的大腦區域，而且大約在同一時間，人們認為，遲發性阿爾茨海默病開始了漫長而緩慢的過程。因此，女性中年時雌激素的減少可能是阿爾茨海默病高風險背后的一個關鍵因素。

這種假設的另一面是，更多的雌性激素，特別是累積的更多的雌性激素，可以抵消更年期對大腦的削弱作用。Mosconi 博士和她的團隊在這項新研究中試圖調查這種可能性。

該分析涵蓋了 99 名年齡在 46-58 歲之間的女性和一個由 29 名年齡相仿的男性組成的對照組。它證實，與絕經前的女性和男性相比，絕經后和圍絕經期（開始更年期）的女性在海馬等大腦區域的 GMV（根據年齡和頭部大小進行調整）顯著降低，受阿爾茨海默病嚴重影響的內嗅皮層和顳葉區域。

相比之下，在女性中，各種因素所暗示的雌激素暴露更多與某些大腦區域的 GMV 更高有關。例如，更長的生殖跨度與靠近大腦頂部的一組區域（包括左半球的頂上小葉和楔前葉）中更多的 GMV 顯著相關。生育更多孩子與額下中回和顳中下回的 GMV 更多顯著相關。使用激素替代療法與額上回和其他幾個大腦區域的 GMV 增加有關。眾所周知，所有這些大腦區域都會受到衰老和阿爾茨海默病的影響。

研究人員表示，研究結果支持了雌激素具有保護作用的觀點，并建議對這種作用背后的特定生物途徑進行進一步研究，可能會產生醫療或生活方式的改變，幫助女性降低隨著年齡增長認知能力下降的風險，以及患阿爾茨海默病的風險。

“我們現在希望進一步了解雌激素和 GMV 之間這些聯系的細節，例如通過比較手術絕經和自發性絕經的影響，并特別關注某些類型的雌激素暴露，例如更年期激素治療， “該研究的第一作者、Mosconi 博士實驗室的研究助理 Eva Schelbaum 說， “一如既往，我們的目標是了解為什么阿爾茨海默病對女性的影響比男性多，以及我們如何降低這種風險。”

創立于1898年的威爾康奈爾醫學院

參考文獻

Source：Weill Cornell Medicine

For women, greater exposure to estrogen in life may protect brain regions that are vulnerable to Alzheimer’s

References：

[1].Eva Schelbaum, Lacey Loughlin, Steven Jett, Cenai Zang, Grace Jang, Niharika Malviya, Hollie Hristov, Silky Pahlajani, Richard Isaacson, Jonathan P Dyke, Hooman Kamel, Roberta Diaz Brinton, Lisa Mosconi. Association of Reproductive History With Brain MRI Biomarkers of Dementia Risk in Midlife. Neurology, 2021; 10.1212/WNL.0000000000012941 DOI: 10.1212/WNL.0000000000012941

[2]. Mosconi, L., Berti, V., Dyke, J. et al. Menopause impacts human brain structure, connectivity, energy metabolism, and amyloid-beta deposition. Sci Rep 11, 10867 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-90084-y

免責聲明

本公眾號上的醫療信息僅作為信息資源提供與分享，不用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應替代專業診斷或治療。在做出任何醫療決定或有關特定醫療狀況的指導之前，請咨詢你的醫生。

閱讀原文