美國總統奧巴馬6月12日在白宮發表講話，將奧蘭多槍擊事件描述為“恐怖行徑和仇恨行為”，下令美國境內及駐外使領館機構及基地降半旗，以致哀槍擊案受害者。

“很明顯，這是一起恐怖行徑，這是一起仇恨行為。”他說，“今天對于同性戀社群（LGBT）來說是令人悲傷的一天”，“對于同性戀社群的襲擊就是對我們所有人的攻擊”。

美國聯邦調查局將把這一事件作為恐怖主義活動來進行調查，而地方政府和司法機關將盡全力協助調查。調查重點是嫌犯的動機、與恐怖組織之間的聯系。

奧巴馬表示：“嫌犯襲擊的不僅是一處酒吧，而是一處公共場合，是人們團結起來，彰顯權利，獲得關注，表達思想，并促進自身公民權益的場所。”

奧巴馬重申控制槍支的重要性：“這一事件提醒我們，在美國，一個人想要獲得槍支并襲擊別人是多么容易。我們要做出決定，這是否是我們想要國家成為的樣子。”

奧巴馬表示：“美國人將會堅定地團結在一起，保衛國家，保衛人民，并對那些威脅我們的人采取行動。”

奧蘭多槍擊事件后，共和黨總統候選人特朗普、民主黨總統候選人希拉里·克林頓分別在社交網絡上表態，為遇難者及其家屬祈福，并表達對他們的同情。

特朗普表示：“奧蘭多的槍擊事件非常嚴重，警方正在調查是否是恐怖襲擊，很多人死亡或受傷。”“佛羅里達的事件非常可怕，為所有受害者和他們的家人祈禱。這一切何時會結束？我們何時才能變得堅強、聰明而警惕？”“有些人祝賀我在激進伊斯蘭恐怖主義問題上采取了正確的力量，謝謝你們的祝賀。但我不需要祝賀，我需要堅強和警惕，我們一定要變得聰明起來！”

民主黨總統候選人希拉里·克林頓則表示：“我們需要加倍努力，使我們的國家免于來自國內和國外的威脅。這意味著我們要打擊國際恐怖組織，并與盟友和伙伴合作。”“我們將為性少數人群而奮斗，讓他們能夠自由、公開而免于恐懼地生活。”

此外，希拉里還表達了對控槍的支持，“戰爭用的武器不應該出現在我們的街頭。”