近日，“120萬元打一針，2個月癌細(xì)胞清零”的帖子刷爆網(wǎng)絡(luò)。

帖子里被網(wǎng)友稱為“神藥”的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)），是中國首個獲批的CAR-T藥物。實現(xiàn)“2個月癌細(xì)胞清零”的患者，是中國國內(nèi)首例接受CAR-T細(xì)胞治療藥物阿基侖賽注射液治療的“彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤”患者。

據(jù)澎湃新聞此前報道稱，6月30日這名患者接受淋巴細(xì)胞采集，8月2日回輸CAR-T細(xì)胞，8月26日經(jīng)PET-CT影像學(xué)檢查，結(jié)果顯示該患者達(dá)到醫(yī)學(xué)上的完全緩解。8月26日，這名患者從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科辦理了出院手續(xù)。

9月22日，參與這一病例治療的瑞金醫(yī)院血液內(nèi)科副主任醫(yī)師許彭鵬透露，上述病例出院后不久，醫(yī)院就接到了很多癌癥病人的咨詢電話，詢問是否能嘗試這種治療。

針對網(wǎng)絡(luò)上的表述，許彭鵬坦言，他們不敢輕易說癌細(xì)胞清零，“目前影像學(xué)療效評估結(jié)果為‘完全緩解’，患者身體暫時沒有腫瘤表現(xiàn)，但還需要進(jìn)一步看長期的隨訪情況。這名患者在治療后的3個月，將會再次回到醫(yī)院開展療效評估，如果仍未發(fā)現(xiàn)腫瘤征象，那么從大概率上來說，未來實現(xiàn)治愈的可能性就很大。”

對于“120萬元打一針”的高昂治療費用，該藥物的生產(chǎn)企業(yè)復(fù)星凱特生物科技有限公司回應(yīng)稱，這是個人定制化的活細(xì)胞藥品，成本高昂，國內(nèi)定價主要是根據(jù)國際整體價格來定。

CAR-T治療  本文圖片均為受訪者供圖

醫(yī)生：“不敢輕易說癌細(xì)胞清零”

“當(dāng)時我在抖音上看到這則新聞——120萬元打一針，2個月癌細(xì)胞清零，其中的一些話語表達(dá)并非是專業(yè)醫(yī)生認(rèn)可的，我們不敢輕易說‘癌細(xì)胞清零’這幾個字。”許彭鵬說。

許彭鵬介紹，早在兩年前，病例就已經(jīng)嘗試過標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方式，最終病情完全緩解，但2021年上半年來隨訪時發(fā)現(xiàn)，病情又復(fù)發(fā)了。在與患者及其家屬商討后，瑞金醫(yī)院治療團(tuán)隊最初決定采取以靶向藥物為主的治療方式，來作為二線治療，但從影像學(xué)檢查評估來看，療效不佳。

一線治療指最理想、最經(jīng)濟的治療方案，二線治療是在一線治療失敗后采取的治療方案，如二線治療仍失敗，則采取三線治療。上述患者的CAR-T治療即為三線治療。

“這一病例存在TP53基因突變，存在這一突變的病人，傳統(tǒng)治療往往無效，這是血液腫瘤中很難應(yīng)付的一類突變，因此我們考慮讓病人嘗試最新的CAR-T治療。”許彭鵬說。

CAR-T治療，即通過對患者的免疫細(xì)胞進(jìn)行改造，導(dǎo)入能編碼識別腫瘤特異性抗原的受體基因和幫助T細(xì)胞激活的各基因片段，形成CAR-T細(xì)胞，這些細(xì)胞既攜帶了識別腫瘤的“導(dǎo)航頭”，又增強了自己殺傷腫瘤的“彈藥庫”，改造后的T細(xì)胞經(jīng)體外擴增培養(yǎng)后，被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，一旦遇見表達(dá)對應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞，便會被激活并再擴增，發(fā)揮其極大的特異殺傷力，致腫瘤于死地。

嵌合抗原受體（CAR）的結(jié)構(gòu)

CAR-T治療

CAR-T治療與傳統(tǒng)癌癥治療方式存在很大不同。“這120萬元一針并非‘打一針就好’，事先需要經(jīng)歷復(fù)雜的細(xì)胞采集制備、監(jiān)測等過程，最后再回輸進(jìn)入患者體內(nèi)，其間需要很多醫(yī)護(hù)人員以及技術(shù)人員的參與。”許彭鵬說。

據(jù)澎湃新聞此前報道稱，6月30日，上述患者接受淋巴細(xì)胞采集，8月2日回輸CAR-T細(xì)胞，8月26日經(jīng)PET-CT影像學(xué)檢查，結(jié)果顯示該患者達(dá)到醫(yī)學(xué)上的完全緩解。

CAR-T治療效果該如何評估？許彭鵬對此表示，在接受CAR-T治療后的一周內(nèi)，醫(yī)生會特別關(guān)注藥物帶來的毒副反應(yīng)，譬如可能出現(xiàn)的發(fā)熱、血壓和氧飽和度降低、手抖、意識表達(dá)不清等，這些反應(yīng)往往會持續(xù)一周左右的時間，度過這一周基本患者就會維持在穩(wěn)定狀態(tài)。而在細(xì)胞回輸后的一個月后，會通過影像學(xué)檢查評估療效，三個月后仍將再次進(jìn)行影像學(xué)檢查，此后的5年內(nèi)甚至更久，病人都將接受長期的隨訪觀察。

“治療3個月后，病人如果經(jīng)影像學(xué)檢查評估，仍然沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤征象，那么從大概率上來說，未來實現(xiàn)治愈的可能性就很大。”許彭鵬說，而隨著時間的不斷推移，腫瘤復(fù)發(fā)的可能性就會更小。

暫不能治療其他癌癥

是不是所有癌癥患者都能用CAR-T治療？

許彭鵬表示，CAR-T治療早在2017年就在美國被批準(zhǔn)上市。2021年6月22日，中國批準(zhǔn)它以藥品的形式上市。

目前國內(nèi)上市的CAR-T產(chǎn)品并不適合所有的腫瘤患者，目前國內(nèi)批準(zhǔn)的CAR-T療法適應(yīng)人群為既往接受二線及以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。

許彭鵬坦言，一般情況下，并非所有淋巴瘤患者一開始都需要用到CAR-T治療，因為初治患者有60%-70%可以通過一線標(biāo)準(zhǔn)治療方式實現(xiàn)治愈。

“以往針對這類淋巴瘤病人，通過化療和靶向等一線治療方式，就有60%-70%的病人可以實現(xiàn)治愈，絕大多數(shù)藥物也可以進(jìn)入醫(yī)保，經(jīng)濟負(fù)擔(dān)并不會很大。”許彭鵬說。

此外，淋巴瘤患者也并非人人都能接受CAR-T治療，“譬如腫塊很大的患者，容易引發(fā)腫瘤溶解綜合征，又如腫瘤長在腦部，CAR-T治療的風(fēng)險也很大。”許彭鵬進(jìn)一步表示。

許彭鵬坦言，對于復(fù)發(fā)難治沒有有效治療手段的淋巴瘤患者，傳統(tǒng)治療方案僅有一年或者更短的存活時間，此前有研究數(shù)據(jù)顯示，CAR-T療法能夠達(dá)到約80%的總體有效率，有近一半的患者能夠生存超過4年，獲得臨床治愈的可能。

針對這一治療方式是否也能治療肺癌、胰腺癌等癌癥，許彭鵬表示，目前不能，但未來或許存在可能。

國內(nèi)定價根據(jù)國際整體價格來定

針對120萬元的藥物定價，該藥物生產(chǎn)企業(yè)復(fù)星凱特生物科技有限公司總裁黃海表示，國內(nèi)CAR-T細(xì)胞治療藥物由該公司根據(jù)美國kite公司引進(jìn)的技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，目前海外上市的CAR-T藥物定價在37.3萬美元至43萬美元，折合人民幣240萬-300萬元。

“區(qū)別于傳統(tǒng)藥物，這是個人定制化的活細(xì)胞藥品，有著高昂的研發(fā)、質(zhì)量管理和生產(chǎn)成本，國內(nèi)定價一方面是根據(jù)國際整體價格來定，企業(yè)作出一部分讓利；二是考慮到CAR-T治療對技術(shù)人員要求高，涉及流程復(fù)雜，以現(xiàn)有的工藝和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，降低成本不是一件容易的事。” 黃海說。

“目前公司在張江設(shè)立了一萬多平方米的工廠，用于細(xì)胞的采集制備等，同時也在積極爭取與商業(yè)保險公司開展合作，也希望通過自主研發(fā)新工藝，提高未來產(chǎn)品的可及性。”黃海進(jìn)一步表示，“也希望有一天能納入到國家醫(yī)保當(dāng)中，惠及更多患者。”