被業(yè)界寄予厚望的ADC療法，會(huì)否重蹈PD-1的覆轍。眼下ADC療法的全球市場(chǎng)走向到底如何？

26億美元！8月9日，榮昌生物的維迪西妥單抗將海外代理權(quán)賣(mài)給西雅圖基因，這一交易數(shù)額刷新了中國(guó)藥企單品海外授權(quán)的最高交易紀(jì)錄。

中國(guó)產(chǎn)的ADC超過(guò)熱門(mén)的PD-1，成為海外買(mǎi)家的搶手貨，這引發(fā)了業(yè)界對(duì)ADC的關(guān)注。這一價(jià)格雖然創(chuàng)造了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥海外授權(quán)的新紀(jì)錄，但與國(guó)際巨頭玩家相比，還是便宜了很多。此前，吉利德科學(xué)為得到ADC療法，出價(jià)210億美元收購(gòu)其研發(fā)公司Immunomedics。

買(mǎi)下榮昌生物ADC海外代理權(quán)的西雅圖基因，其實(shí)是一位深藏在ADC領(lǐng)域的“隱形霸主”。目前全球已經(jīng)上市的12款A(yù)DC藥物中，至少有6款由西雅圖生物開(kāi)發(fā)、聯(lián)合開(kāi)發(fā)，或者應(yīng)用了其技術(shù)平臺(tái)。

算上榮昌生物的ADC，西雅圖基因參與的ADC藥物占到全球已獲批的ADC一半以上。

ADC療法已是繼PD-1之后，抗腫瘤治療的下一代“網(wǎng)紅”。根據(jù)多家市場(chǎng)機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，全球ADC市場(chǎng)預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到129億美元，2018至2024年的年復(fù)合增長(zhǎng)率約為35%。羅氏、吉列德、艾伯維、第一三共等跨國(guó)藥企通過(guò)并購(gòu)、合作，紛紛介入這個(gè)領(lǐng)域。

西雅圖基因在它還叫“西雅圖遺傳學(xué)”的時(shí)候，就開(kāi)始了ADC領(lǐng)域的投入。早在2004年，西雅圖遺傳學(xué)公司就開(kāi)展對(duì)外合作，和Celear公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)ADC，十多年看準(zhǔn)這一賽道，并持續(xù)投入和并購(gòu)。

不過(guò)，隨著ADC產(chǎn)品越來(lái)越多，一系列重金投入ADC的企業(yè)能否真正挖到金礦？

01 隱形霸主浮出水面

ADC療法有個(gè)彪悍的外號(hào)——“生物導(dǎo)彈”。早在19世紀(jì)70年代，就已在實(shí)驗(yàn)室廣泛使用。但直到輝瑞2000年將吉妥單抗推向市場(chǎng)，全球首款A(yù)DC療法才真正應(yīng)用于臨床。

但吉妥單抗屢次出現(xiàn)臨床不良反應(yīng)，輝瑞不得不在2010年選擇將其全球退市，ADC暫時(shí)陷入低谷。西雅圖基因卻一直沒(méi)有停止埋頭研究。正是在西雅圖基因的努力下，ADC再次走向輝煌。

2011年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)西雅圖基因公司的首款A(yù)DC藥物——本妥昔單抗（商品名：安適利）上市。西雅圖基因選擇與武田制藥合作，將“安適利”推向市場(chǎng)，2020年全球銷(xiāo)售額達(dá)到11.6億美元。

在這之前的2008年，西雅圖基因與第一三共簽訂合作協(xié)議，開(kāi)發(fā)多款A(yù)DC藥物。但雙方合作并不怎么愉快，2019年時(shí)西雅圖基因和第一三共對(duì)簿公堂。因?yàn)榈谝蝗苍?015年選擇與阿斯利康合作，開(kāi)發(fā)了ADC藥物Enhertu。但西雅圖基因認(rèn)為，這款藥物里面用了自家的技術(shù)。

這樣的小插曲絲毫不影響西雅圖基因在ADC領(lǐng)域的權(quán)威地位。羅氏的ADC藥物Polivy中也用了西雅圖基因的技術(shù)；2020年默克買(mǎi)下了西雅圖基因的ADC藥物Tukysa。

此外，西雅圖還在研發(fā)CD-33A、CD19A、LIV1A、CD70A、CD40等一大批ADC產(chǎn)品。根據(jù)最新的數(shù)據(jù)顯示：西雅圖基因公司的自研或與其他公司合作的ADC藥物管線(xiàn)共計(jì)35個(gè)藥物。

在ADC這個(gè)品種上，西雅圖基因當(dāng)之無(wú)愧的行業(yè)龍頭，不僅在研藥物眾多，臨床一線(xiàn)的治療適應(yīng)癥也幾乎全部覆蓋。但讓業(yè)界無(wú)法理解的是，西雅圖基依然豪擲26億美元，買(mǎi)下榮昌生物的ADC。

榮昌生物的ADC藥物“愛(ài)地希”獲批適應(yīng)癥為HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。8月26日，藥審中心公告顯示，“愛(ài)地希”用于治療尿路上皮癌的適應(yīng)癥，已納入優(yōu)先審評(píng)。

可以預(yù)見(jiàn)，西雅圖基因擁有和參與的那么多ADC重磅藥物，今后必會(huì)在市場(chǎng)中碰面。有人不禁要問(wèn)，西雅圖基因花重金購(gòu)買(mǎi)這么多同類(lèi)產(chǎn)品，到底圖什么？

療效差異是一個(gè)方面。有數(shù)據(jù)顯示，同為西雅圖基因/安斯泰來(lái)合作開(kāi)發(fā)的PADCEV治療尿路上皮癌的客觀緩解率為73.3%，但“愛(ài)地希”聯(lián)合PD-1，在HER2有表達(dá)的病人中客觀緩解率達(dá)到100%。但西雅圖基因更多的考慮，可能是利用十多年來(lái)在ADC領(lǐng)域的積累，籠絡(luò)更多ADC產(chǎn)品，在市場(chǎng)爭(zhēng)奪中增添砝碼。

醫(yī)藥行業(yè)歷史上，直接壟斷一類(lèi)藥品的例子并不多。西雅圖基因的做法，有點(diǎn)走獨(dú)木橋的味道。

02 賽道越“擠”，錢(qián)掙得越少

天下熙熙皆為利來(lái)，天下攘攘皆為利往。ADC的市場(chǎng)前景，可能給西雅圖基因以底氣。

自2011年以來(lái)，輝瑞、武田、吉利德、安斯泰來(lái)等多家跨國(guó)藥企共計(jì)11款A(yù)DC療法已獲FDA上市批準(zhǔn)。根據(jù)2020年財(cái)報(bào)顯示，阿斯利康和第一三共的Enhertu上市首年就獲得2億美元的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)；吉列德的Trodelvy去年10月上市，僅3個(gè)月在美國(guó)的銷(xiāo)售額就達(dá)到4900萬(wàn)美元；羅氏、輝瑞在全球市場(chǎng)中也均有不俗表現(xiàn)。

中金公司的研究報(bào)告預(yù)測(cè)，HER2 ADC藥物的全球市場(chǎng)規(guī)模將在2035年達(dá)到約247億美元，其中中國(guó)市場(chǎng)約為14億美元。

西雅圖基因目前左突右殺，為的是給自己創(chuàng)造足夠的戰(zhàn)略縱深。但是會(huì)做ADC的，并不止西雅圖基因和少數(shù)幾個(gè)跨國(guó)藥企。

據(jù)健識(shí)局不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床的ADC新藥超過(guò)35款。除“愛(ài)地希”的胃癌適應(yīng)癥獲批上市之外，樂(lè)普生物、千禧生物、恒瑞、齊魯、科倫均有產(chǎn)品提交新藥臨床或上市申請(qǐng)，其中也有失敗者。

百奧泰此前曾連叫停兩項(xiàng)ADC藥物的臨床試驗(yàn)，公司在公告闡述原因時(shí)稱(chēng)：當(dāng)今ADC領(lǐng)域的市場(chǎng)格局變化，考慮到產(chǎn)品存在較高的臨床開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)，決定終止臨床試驗(yàn)。

在擁擠的ADC藥物研發(fā)之路上，百奧泰選擇退出，技術(shù)是一個(gè)考慮因素，市場(chǎng)則可能是更重要的考慮因素。目前ADC藥物的研發(fā)扎堆，過(guò)度關(guān)注資本市場(chǎng)的投資回報(bào)率，眾多藥企同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，只會(huì)造成嚴(yán)重的資源浪費(fèi)。

百奧泰的失敗并未嚇退其他參與者。7月29日，藥審中心受理第一三共/阿斯利康Trop2- ADC“DS-1062”的臨床申請(qǐng)；今年5月，云頂藥業(yè)已向國(guó)家藥審中心提交了其Trop2-ADC注射用戈沙妥組單抗的上市申請(qǐng)，并被納入優(yōu)先審評(píng)通道。

ADC領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)企業(yè)面臨和PD-1完全不同的競(jìng)爭(zhēng)格局。

PD-1的研發(fā)上市國(guó)內(nèi)外基本同步，處于八仙過(guò)海、各顯神通的階段。雖然K藥目前銷(xiāo)售額領(lǐng)先，但全球范圍內(nèi)尚未完全形成一家獨(dú)大的局面。因此百濟(jì)神州、恒瑞、信達(dá)等企業(yè)可以按各自的路徑開(kāi)辟全球市場(chǎng)。

而ADC領(lǐng)域，且不說(shuō)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了11個(gè)ADC藥物，光是面對(duì)西雅圖基因這個(gè)隱形霸主，各家企業(yè)就已經(jīng)需要掂量一下自己的實(shí)力。畢竟對(duì)方憑借資本和技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，基本形成了“半壟斷”。

根據(jù)《2020年全球最新的癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)》顯示：2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，中國(guó)以457萬(wàn)人罹患癌癥排名第一，美國(guó)228萬(wàn)人，印度132萬(wàn)人，日本103萬(wàn)人。這些數(shù)據(jù)還在刺激著ADC藥物的開(kāi)發(fā)者。

從短期看，ADC的研發(fā)賽道會(huì)繼續(xù)升溫；但更長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度來(lái)看，這已然不是一條成長(zhǎng)性賽道。擺在各位玩家面前的問(wèn)題很現(xiàn)實(shí)：各大巨頭已經(jīng)霸場(chǎng)，沒(méi)有什么市場(chǎng)先機(jī)可言。

文丨小米

設(shè)計(jì)丨時(shí)光

運(yùn)營(yíng)丨代山

每天兩篇深度稿件，解碼醫(yī)藥健康

#ADC# #單抗#