面對來勢洶洶的新冠變異株，疫苗加強針研究加速。除了打滅活疫苗第三針外，不同技術路線聯合的序貫免疫策略正在被嘗試。

據艾棣維欣（蘇州）生物制藥有限公司（簡稱“艾棣維欣”）8月9日消息，其新冠DNA候選疫苗(INO-4800/pGX9501)（簡稱“新冠DNA疫苗”），已獲準與滅活疫苗開展探索序貫免疫策略的臨床試驗。試驗具體分為兩項，一項探索在18歲以上健康成年人接種新冠滅活疫苗后加強免疫新冠DNA疫苗的效果，另一項則對健康成年人及老年人接種不同劑量新冠DNA疫苗并進行滅活疫苗加強免疫的研究。

上述臨床試驗中，與新冠DNA疫苗進行聯合免疫的滅活疫苗為科興中維研發的克爾來福?(CoronaVac)。

“第三代疫苗”與“經典疫苗”聯手

據艾棣維欣8月9日消息，艾棣維欣新冠DNA疫苗(INO-4800/pGX9501)已獲準與滅活疫苗開展探索序貫免疫策略的臨床試驗。試驗采用新冠DNA疫苗與新冠滅活疫苗進行相互交叉的異源初免-加強（Heterologous prime-boost）序貫免疫接種方案，探索受試者在各接種方案下的安全性、體液免疫反應和細胞免疫反應水平等臨床指標。

與新冠DNA疫苗進行聯合免疫的滅活疫苗為克爾來福?(CoronaVac)，由北京科興中維生物技術有限公司研發。該產品已證實具有良好的安全性與免疫原性，被全球數十個國家和地區批準使用，并已正式列入世界衛生組織(WHO)緊急使用清單。

據澎湃新聞（www.kxwhcb.com）此前報道，這款新冠DNA疫苗為艾棣維欣和美國生物制藥公司INOVIO聯合研發，2020年7月獲批在中國進入臨床試驗，I期臨床試驗在上海華山醫院開展。2020年12月，這款DNA疫苗在國內正式進入II期臨床試驗，該試驗與江蘇省疾控中心合作在江蘇省開展。

DNA疫苗與mRNA疫苗同屬于核酸疫苗，被稱為“第三代疫苗技術”。新冠DNA疫苗也是我國疫后布局的五條技術路線之一。相較于mRNA疫苗，這款DNA疫苗的優勢在于穩定好，室溫下可保持穩定1年以上，在標準冷藏溫度（2-8℃）下保質期可達5年。

此前，上海交大醫學院上海市免疫學研究所科研副所長李斌在接受澎湃新聞采訪時介紹，作為傳統經典技術路線的滅活疫苗是使用體外培養的方式制備抗原，再將病毒抗原蛋白輸入人體，從而激活人體免疫反應；而新一代技術路線的DNA疫苗，是將遺傳編碼信息直接輸入人體，在體內產生抗原蛋白，并激活免疫反應。

不同技術路線結合，抵抗新冠變異株

艾棣維欣方面表示，已獲得批準并計劃在中國啟動的序貫免疫策略研究分為兩項臨床試驗：“一項探索在18歲以上健康成年已接種新冠滅活疫苗受試者中加強免疫新冠DNA疫苗的安全性和免疫原性的隨機、開放、陽性對照設計的I/II期臨床試驗”以及“一項隨機、開放設計、陽性對照評估在健康成年及老年受試者中注射不同劑量新冠DNA疫苗并進行滅活疫苗加強免疫的II期臨床研究”。

此前，科興已在進行滅活疫苗第三針的研究。

7月下旬，科興新冠滅活疫苗公布的一項Ⅱ期臨床試驗中期結果表明，接種第三劑后能夠迅速誘導強烈的免疫反應，中和抗體滴度顯著提高，接種第三劑后28天中和抗體滴度比第二劑后28天中和抗體滴度增加了3-5倍，且第三劑與第二劑間隔時間越長，增長倍數越高。

艾棣維欣方面表示，新冠DNA疫苗與新冠滅活疫苗克爾來福?已完成的相互交叉的異源初免-加強的序貫免疫臨床前動物試驗結果表明，序貫免疫策略能激發高水平特異性結合抗體、中和抗體，及抗原特異性的細胞免疫反應。

艾棣維欣創始人兼董事會主席王賓博士表示：“不同技術路線疫苗開展異源初免-加強的序貫免疫策略是疫苗應用領域的一個重要研究方向，為進一步增強各技術路線疫苗的免疫效果提供了高效的解決方案。在目前Delta及其他新冠病毒變異株流行的背景下，啟動序貫免疫策略的臨床試驗非常有意義，能夠為抵抗后續以變異株為主的疫情儲備新的免疫方案及臨床數據。”