文/陳根

糖尿病是由遺傳因素和環境因素相互作用而引起的常見病，臨床以高血糖為主要標志，容易引起身體多系統的損害，久病還會引起血管與神經病變，從而造成心、腦、腎、眼、神經、皮膚等多臟器組織損害。

對糖尿病人來說，心血管疾病是最常見和最致命的并發癥，就算通過藥物，尤其是外源性胰島素，或胰島素促泌劑等將血糖降下來，患者還是會出現大血管并發癥，死亡的風險也依舊很高。

動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，其特點是動脈內膜下過氧化低密度脂蛋白的沉積和巨噬細胞的激活。近日，牛津大學的研究團隊發現，高血糖或可通過誘導巨噬細胞的訓練免疫，加劇動脈粥樣硬化病變。

免疫記憶是獲得性免疫系統的一個重要特征。長期以來，科學界認為人類的免疫系統分為先天免疫和適應性免疫。先天性免疫系統主要由單核細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞等組成，不能產生免疫記憶；適應性免疫系統的效應細胞包括T細胞和B細胞，可以產生免疫記憶。

然而，越來越多的證據表明，高糖培養引起了骨髓來源的巨噬細胞（BMDM）和單核細胞的糖酵解增加、代謝譜改變、以及向促炎亞型（M1型）的分化增多。也就是說，高血糖促進了單核細胞和巨噬細胞促動脈粥樣硬化的作用。

此外，研究小組調查了2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者的白細胞差異。與非2型糖尿病患者相比，來自2型糖尿病患者的細胞顯示出了更為嚴重的炎癥反應。研究人員還從患有糖尿病的小鼠骨髓中提取了干細胞，然將它們移植到血糖水平正常的小鼠體內。

結果顯示，這些小鼠產生了幾乎2倍的動脈粥樣硬化斑塊，更重要的是，這些干細胞發展而來的巨噬細胞，已經被永久性地改變，變得更具有炎癥性。

總的來說，該研究在2型糖尿病患者的外周血白細胞中發現了高血糖誘導的訓練免疫表型，這對糖尿病動脈粥樣硬化并發癥的管理具有重大的臨床意義。未來，確定代謝驅動因素和特殊的表觀遺傳學修飾，有望成為糖尿病心血管并發癥預防和治療的靶點。