作者：蘇杭

出品：洞察IPO

5月26日，江蘇亞虹醫藥科技股份有限公司（簡稱：亞虹醫藥）的科創板上市申請獲上交所受理，保薦機構為中信證券。

亞虹醫藥是即將進入商業化階段、專注于泌尿生殖系統腫瘤及其它重大疾病領域的創新藥公司。

目前公司核心產品均處于在研狀態，主要產品管線擁有9個產品、12個在研項目。

亞虹醫藥在研項目：

圖片來源：亞虹醫藥招股書

兩款核心產品市場隱憂

與許多尋求上市的研發型醫藥公司一樣，亞虹醫藥至今仍未實現盈利，所有產品均處于研發階段，無產品上市亦無營收。

目前，亞虹醫藥最為核心的產品APL-1202和APL-1702對應的3項研究處于關鍵性或III期臨床試驗階段，而其他的項目大多處于研發的早期階段。

其中，APL-1202是亞虹醫藥在美國約翰·霍普金斯大學（JHU）機制研究的基礎上，又經過近十年研究，自主研發的抗腫瘤新藥。

APL-1202是全球第一個進入抗腫瘤關鍵性/III期臨床試驗的口服、可逆性II型甲硫氨酰氨肽酶抑制劑，也是國際上首個進入關鍵性/III期臨床試驗的非肌層浸潤性膀胱癌口服靶向治療藥物，有望填補該治療領域的市場空白。

相較于傳統的膀胱灌注治療藥物，APL-1202通過口服作用，可以減輕患者治療過程中的痛苦。

雖然研發進程較為領先，但亞虹醫藥并不是唯一一個在此領域布局的公司，在全球范圍內，還有多家公司的在研藥品預計將與APL-1202形成競爭關系，而其中不乏默沙東、阿斯利康這樣的全球知名藥企。

預計將與APL-1202 構成市場競爭關系的在研公司產品

圖片來源：亞虹醫藥招股書

在研藥品中進展最快的是默沙東、Seagen、安斯泰來三家合作研發的帕博利珠單抗與Enfortumab Vedotin（EV）聯合治療法。

2018年，安斯泰來宣布其研發的膀胱癌新藥EV獲FDA（美國食品藥品監督管理局）頒發的突破性療法認定，而后又于2019年12月獲得FDA加速批準。在國內，EV于2020年12月獲批進行臨床試驗。而帕博利珠單抗也早已在全球上市。

所以即使成功上市，APL-1202也面臨著與帕博利珠單抗和EV聯合治療法的競爭，雖然二者作用方式不完全相同，但后者已經分別在實際治療中應用過，在市場推廣方面具有先發優勢。同時，后者還背靠三家知名制藥公司，在患者偏好及商業化等方面也相對更具優勢。

此外，作為一種創新藥，APL-1202上市后也將面臨傳統手術治療在價格、市場推廣、醫生用藥習慣等方面的競爭壓力。

亞虹醫藥的另一主要產品APL-1702是亞虹醫藥從Photocure公司獲得專利權益授權，并推進至III期臨床試驗的光動力治療藥械組合產品，用于非手術治療包括所有HPV（人乳頭瘤病毒）亞型感染所致的宮頸高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）。亞虹醫藥預計將于2022年四季度率先在中國提交APL-1702的上市申請。

目前HSIL主流的治療方法是宮頸切除手術治療，但手術很可能會使病人產生出血、感染、宮頸器質性損傷等不良反應，宮頸器質性損傷可能引起早產、流產等生育功能方面的后遺癥。而APL-1702可以使病人保留生育功能，滿足育齡婦女的需求。

根據咨詢機構弗若斯特沙利文的數據，2019年中國女性宮頸癌前病變人數達到約350萬人。亞虹醫藥預計患者人數將持續增加，在2024和2030年預計將分別達到360萬和370萬，2019-2024和2024-2030年間復合年增長率分別為0.9%和0.4%。

然而與患者人數同樣增長的是民眾的預防意識。近幾年，全國各地的9價HPV疫苗供不應求，國產疫苗項目紛紛上馬。

2020年，國內HPV疫苗合計獲得簽發1543萬支，國產首支的萬泰生物2價宮頸癌疫苗產品“馨可寧Cecolin”于4月獲批上市，價格僅為進口同類產品的一半。此外還有沃森生物、中國生物集團、北京康樂衛士、上海博唯生物等公司的HPV疫苗處于申報上市或臨床三期階段。

2020年11月17日，世界衛生組織正式啟動了《加速消除宮頸癌全球戰略》，包括中國在內的194個國家共同承諾要消除宮頸癌，戰略設定2030年HPV疫苗接種覆蓋率達90%、篩查覆蓋率達70%，宮頸癌前病變和宮頸癌治療可及性達90%。

為了達到這一目標，廈門市、鄂爾多斯市等地出臺政策為適齡女性進行免費接種宮頸癌疫苗，廣東省也正在積極研究此項工作。

至于對亞虹醫藥的影響，一方面，提高宮頸癌前病變治療可及性會增加市場對此類藥物的需求；但另一方面，全面普及的HPV預防接種會使得患病率下降，也使得APL-1702的前景變得有些不那么明朗。

8次融資逾10億元，仍募資補充現金流

在招股書中，亞虹醫藥擬將募集資金中的2億元用于補充流動資金，單從目前的經營狀況來看，其資金缺口確實不小。

2018年-2020年，亞虹醫藥無任何營業收入，凈利潤分別為-5993.6萬元、-1.72億元、-2.47億元。同期經營活動產生的現金流量凈額分別為-5283萬元、-8882.96萬元、-1.26億元。

截至2020年末，亞虹醫藥的累計未彌補虧損為1.63億元。

而亞虹醫藥2019年、2020年虧損的大幅增加，與其確認了大筆股份支付費用有關。

亞虹醫藥股份支付情況

圖片來源：亞虹醫藥招股書

2019年-2020年間，亞虹醫藥共計確認股份支付費用約2.02億，其中授予實控人潘柯的費用就達1.07億，占比過半。這筆費用，一部分被計入管理費用，另一部分被計入研發費用，導致亞虹醫藥的研發和管理費用均大幅增加。

潘柯是亞虹醫藥創始人、董事長、首席執行官，其控制亞虹醫藥40.37%的股份。

2019年、2020年，亞虹醫藥的研發費用分別約為1.42億元、1.72億元，其中股份支付費用分別為5177.79萬元、8333.77萬元，占研發費用比例分別為36.48%、48.44%。同期的管理費用分別為3304.77萬元、7845.35萬元，其中股份支付費用分別為2219.05萬元、4461.31萬元，占管理費用比例達到67.15%和56.87%。

對于補充流動資金的必要性，亞虹醫藥表示，在研藥品產生銷售收入之前，公司需要完成臨床開發、監管審批、市場推廣、藥品生產等經營活動，每個環節都需要大量的營運資金投入，尤其是創新藥臨床試驗監管嚴格，過程周期較長，試驗復雜，對公司資金的充裕性有著更高要求。

而過去幾年的亞虹醫藥，資金全部來自外部融資。

從2018年到2020年，亞虹醫藥共進行外部融資8次，累計融資逾10億元。在亞虹醫藥的機構股東中，不乏啟明創投、泰格醫藥等這樣的知名投資公司或產業基金。

然而融資獲得的大量資金與亞虹醫藥所需的資金相比仍有差距。

在亞虹醫藥的規劃中，2018年-2025年的項目預算將達到18.5億元，截至目前僅投入了2.29億元。

亞虹醫藥研發費用分項目情況：

圖片來源：亞虹醫藥招股書

事實上，除了以上原因，還有一個情況給亞虹醫藥未來的經營帶來了不確定因素。

2014年3月，美國約翰霍普金斯大學（JHU）與亞虹醫藥簽訂了《專利獨占許可協議》，約定APL-1202的專利受讓方亞虹醫藥將向JHU支付許可費1000美元，年使用費2000-7500美元不等（隨時間遞增），里程碑款項（類似權益分成）合計約393.5萬美元，以授予其在中國內地和香港地區使用、制造和銷售相關產品等的權利。

2020年7月，JHU又與亞虹醫藥簽訂了《專利獨占許可協議》，授予亞虹醫藥在美國及歐洲地區的相關權利。在協議有效期內亞虹醫藥將向JHU支付許可費10000美元，年使用費10000-15000美元不等（隨時間遞增），里程碑款項合計約422萬美元。

而更令人震驚的是2019年，Photocure與開曼亞虹（亞虹醫藥全資子公司）簽訂的《許可協議》，約定APL-1702的專利受讓方將向Photocure支付首付款500萬美元、研發里程碑款項合計約7025萬美元、銷售里程碑款項合計約1.9億美元。

也就是說，亞虹醫藥未來要為這兩個項目付出超過人民幣10億元的費用，這對其未來的盈利水平顯然是一個不小的挑戰。