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歲月是把殺豬刀，催肥胖也催人老。奇點糕最近就覺得，身材管理的難度明顯比幾年前大了不少，尤其是諸事纏身壓力大的時候，是真想胡吃海喝解千愁啊。

但一看到今天《自然》最新刊登的論文標題和簡介，奇點糕嚇得差點摔了梳子：肥胖竟然會直接導致脫發！原來吃下去的每一口脂肪，都是在加速頭禿嗎？！

這項研究來自東京醫科齒科大學團隊，研究者們發現在小鼠身上，長期高脂飲食誘導的肥胖會直接作用于毛囊干細胞（HFSCs），導致其數量減少和分化方向異常，最終使毛囊萎縮、進而發生脫發[1]。

不說別的，直接看看給小鼠喂食一個月高脂飲食后的脫毛現場吧，奇點糕都感覺頭頂冒出了絲絲涼意……不管是20個月大的老年雄性小鼠，還是2-12個月大的中青年雄性小鼠都逃不開脫毛。

不管小鼠老不老，脫發都跑不了

實驗對象換成雌性小鼠、化學藥物誘導糖尿病小鼠或基因敲除導致的肥胖小鼠，天生或高脂飲食誘導的肥胖，也都會導致明顯脫毛，而且體重增長與脫毛程度掛鉤。不過雌性小鼠的脫毛相對晚兩個月發生，而喂高果糖飲食就不會引發脫毛。

既然有脫毛，肯定要分析一下毛囊找原因。研究者們發現在高脂飲食喂養小鼠身上，含有毛囊干細胞的毛囊隆突（Bulge）少了，原本毛囊干細胞就數量較少的小毛囊也明顯減少，毛囊的生發周期還比正常情況下縮短了。

不同飲食狀態下小鼠毛囊結構的差異，高脂飲食喂養組（中）的毛囊隆突顯著減少

但與此同時，毛囊的毛細血管網、神經支配都沒有明顯改變，也沒有炎性免疫細胞浸潤。而且喂食三個月高脂飲食后，小鼠毛囊中干細胞的數量不僅少了，分化出的新細胞還主要集中在上層，這都是不正常的表現。

此前曾有研究顯示，肥胖是男性相對多見的雄激素性脫發（AGA）的危險因素[2]，但前面實驗里雌性小鼠也有脫毛，就不能只用AGA解釋了。看來高脂飲食誘導的肥胖，可能是通過某種獨特機制使毛囊干細胞數量減少，進而導致了脫發。

研究者們采用RNA測序、DNA微陣列分析等方式評估了HFSCs的基因表達情況，發現在肥胖或高脂飲食小鼠的HFSCs中，與毛囊發育和周期性激活有關的SHH、MAPK兩條信號通路激活水平明顯下降。

而在其它類型的脫發中，并未觀察到SHH通路受抑制的情況，所以研究者們把它單獨挑了出來做實驗：抑制SHH通路一周，就足以導致毛囊干細胞減少和毛囊萎縮，抑制一個月小鼠就明顯脫毛了。

Gli2ΔC組即為通過基因敲除特異性抑制SHH通路的小鼠，相比對照小鼠明顯脫毛，毛囊隆突也減少

進一步的分析顯示，在高脂飲食影響下，毛囊干細胞內的白介素-1受體（IL-1R）等炎性細胞因子信號通路會被激活，同時周圍的CD3+T細胞等免疫細胞，也會分泌能夠結合并激活IL-1R的IL-1β。

而IL-1R的激活正是SHH通路被抑制的原因，在內分泌+旁分泌的雙重作用下，IL-1R通路會被持續激活，SHH通路就一直處于抑制狀態，從而導致毛囊迅速萎縮和脫毛，毛囊干細胞的自我更新和分化也會受到顯著影響。

毛囊要正常生發，就需要毛囊干細胞分化出毛囊角質形成細胞（Follicular KC），但在SHH通路抑制和高脂飲食雙重影響下，毛囊干細胞會更多地分化為表皮角質形成細胞（Epidermal KC），從而使毛囊被釜底抽薪，想不頭禿都難。

與此同時，毛囊干細胞代謝高脂飲食中的游離脂肪酸，產生大量活性氧，導致細胞內氧化應激水平上升，而IL-1R通路會放大這種氧化應激損傷，導致毛囊干細胞的炎性衰老。只要幾個生發周期下來，毛囊干細胞就被迅速清除了。

一張圖看懂上面的機制描述

萬幸的是研究者們開展的“挽救性實驗”顯示，使用可激活SHH通路的SAG激動劑，能一定程度上恢復高脂飲食導致的脫發，未來或許還能用干細胞治療[3]。但研究團隊特別指出，調節日常生活方式別胖起來，才是預防頭禿的正道。

吃高脂飲食一時爽，薅一手頭發淚兩行。為了避免胖+禿這種對個人形象超必殺的Combo，大家都明白怎么做了嗎？不需要奇點糕重要的事情說三遍，再強調管住嘴、邁開腿有多重要了吧？

如果不好好減肥，就會像右邊的小鼠一樣又胖又禿了……

參考資料：

1.Morinaga H, Mohri Y, Grachtchouk M, et al. Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms[J]. Nature, 2021.

2.Yang C C, Hsieh F N, Lin L Y, et al. Higher body mass index is associated with greater severity of alopecia in men with male-pattern androgenetic alopecia in Chinese Taiwan: a cross-sectional study[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2014, 70(2): 297-302. e1.

3.https://www.jiji.com/jc/article?k=000000599.000010292&g=prt

本文作者 | 譚碩

原標題：《《自然》：肥胖竟會加速頭禿！日本科學家發現，高脂飲食誘導的肥胖會導致毛囊干細胞減少，加速脫發過程丨科學大發現》

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