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編輯：SUN

文：西村

2021年6月7日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了自2003年以來(lái)第一個(gè)新的阿爾茨海默病（老年癡呆最常見的一種類型，英文簡(jiǎn)稱AD）的治療藥物 Aducanumab（藥品銷售名為 Aduhelm）。這可能是在近20年來(lái)為找到遏制這種衰弱疾病的方法而做出的眾多的失敗的努力后獲得批準(zhǔn)的第一個(gè)新的治療方法，也是市場(chǎng)上第一個(gè)攻擊疾病過(guò)程而不僅僅是緩解癥狀的治療方法。

1. 阿爾茨海默病

阿爾茨海默病是老年癡呆最常見的一種類型。AD所造成漸進(jìn)和累積的破壞，患者會(huì)隨著時(shí)間的推移失去記憶和認(rèn)知功能。在疾病的晚期，病患們將不再能夠進(jìn)行對(duì)話或?qū)Νh(huán)境做出反應(yīng)。平均而言，AD病患者在確診后能活4到8年，雖然也有患者在患病后能活20年。

隨著全球人口老齡化，對(duì)治療的需求是迫切的。據(jù)FDA數(shù)據(jù)，現(xiàn)在，有超過(guò)600萬(wàn)美國(guó)人患有AD，AD是美國(guó)的第六大死因。據(jù)《柳葉刀》最新研究表明，中國(guó)有超過(guò)983萬(wàn)AD患者。據(jù)WHO的數(shù)據(jù)，全球約有3000萬(wàn)AD患者，預(yù)計(jì)到2050年這一數(shù)字將翻倍。隨著人口老齡化，這些數(shù)字還將增加。

目前比較公認(rèn)的AD發(fā)病機(jī)制是β淀粉樣蛋白( amyloid-β，簡(jiǎn)稱Aβ) 的生成和清除失衡，這是神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的初始因素，而異常水平的β-淀粉樣蛋白在大腦神經(jīng)元之間形成的斑塊具有神經(jīng)毒性，導(dǎo)致神經(jīng)元變性。

2. Aducanumab（Aduhelm）

而目前通過(guò)批準(zhǔn)的治療AD的藥物只有5款，但都是以緩解癥狀為目的的，也就是說(shuō)，沒有一款藥物是針對(duì)治療的。而AD藥物的研發(fā)更是出了名的難，其失敗率高達(dá)驚人的99.6%。

與前5種藥物不同，Aducanumab是唯一一款用于治療阿爾茨海默病的藥物。它是一種高親和力、靶向- Aβ構(gòu)象表位的全人IgG1單克隆抗體。簡(jiǎn)單說(shuō)，它能夠有選擇性地與AD患者大腦中的β淀粉樣蛋白結(jié)合，然后通過(guò)激活免疫系統(tǒng)，將大腦中的蛋白斑塊清除。

Aducanumab的審批之路也是異常艱難，從2007年勃健公司（Biogen）獲得研發(fā)許可算來(lái)，已經(jīng)14年了。而且，在2019年，由獨(dú)立調(diào)查機(jī)構(gòu)做出消極的結(jié)論后，勃健一度停止了所有的實(shí)驗(yàn)和研發(fā)。

如果沒有意外，Aducanumab將在幾年內(nèi)成為一種非常重要的治療AD的藥物，每個(gè)病人每年將為此花費(fèi)數(shù)萬(wàn)美元，這將為其制造商勃健公司帶來(lái)一筆相當(dāng)可觀的收入。

位于馬薩諸塞州劍橋市的勃健公司總部

3. 爭(zhēng)議

急需治療的患者團(tuán)體積極推動(dòng)了Aducanumab的批準(zhǔn)。但是，為該藥物開綠燈卻違背幾位知名AD專家和FDA獨(dú)立咨詢委員會(huì)的反對(duì)意見。

去年11月，F(xiàn)DA獨(dú)立咨詢委員會(huì)以壓倒性優(yōu)勢(shì)投票反對(duì)批準(zhǔn)，稱數(shù)據(jù)未能令人信服地證明 Aducanumab能減緩認(rèn)知能力的下降。三位咨詢委員會(huì)成員后來(lái)寫了一份對(duì)證據(jù)的逐點(diǎn)批判。其他科學(xué)家和一個(gè)獨(dú)立的智囊團(tuán)表示，Aducanumab并沒有顯示出令人信服的好處，以超過(guò)其安全風(fēng)險(xiǎn)。

南加州大學(xué)加州阿爾茨海默病中心主任萊恩·施耐德（Lon Schneider）博士說(shuō)："這不應(yīng)該被批準(zhǔn)，因?yàn)檫€沒有顯示出實(shí)質(zhì)性的有效性證據(jù)，"他是幫助進(jìn)行Aducanumab試驗(yàn)的許多現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查員之一。"這很可能沒辦法解決患者的需求"。

除了這種特定藥物的地位外，一些專家擔(dān)心批準(zhǔn)可能會(huì)降低未來(lái)藥物的標(biāo)準(zhǔn)——在公眾對(duì)科學(xué)的信任搖擺不定的時(shí)候，這尤其是一個(gè)特別重要的問題。

FDA咨詢委員會(huì)成員、約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院的內(nèi)科博士、流行病學(xué)家和藥物安全與有效性專家蓋爾博·亞歷山大（G.Caleb Alexander）博士說(shuō)："我根本看不到應(yīng)該批準(zhǔn)的途徑，因?yàn)槠駷橹箾]有證據(jù)表明該產(chǎn)品有效，我認(rèn)為批準(zhǔn)它將開創(chuàng)一個(gè)非常危險(xiǎn)的先例——不僅對(duì)AD研究領(lǐng)域，而且對(duì)更廣泛的處方藥監(jiān)管。

目前，美國(guó)大約有200萬(wàn)人有輕度AD相關(guān)的損傷，他們符合使用Aducanumab的標(biāo)準(zhǔn)，Aducanumab是一種每月一次的靜脈輸液，并需要定期掃描成像以檢測(cè)潛在的腦腫脹。

勃健公司官員拒絕發(fā)表評(píng)論，但在收益評(píng)估、醫(yī)療會(huì)議和FDA的演講中，他們說(shuō)證據(jù)顯示了藥物對(duì)認(rèn)知方面有效。一些有經(jīng)驗(yàn)的阿爾茨海默氏癥專家為勃健公司提供咨詢，他們最近寫道，Aducanumab "達(dá)到了有意義的療效和足夠的安全性的標(biāo)準(zhǔn)"。

爭(zhēng)論的焦點(diǎn)是兩項(xiàng)從未完全完成的第三階段試驗(yàn)，它們的結(jié)果相互矛盾。一項(xiàng)試驗(yàn)表明，高劑量的Aducanumab可以稍微減緩認(rèn)知能力的下降；另一項(xiàng)試驗(yàn)則顯示完全沒有減緩認(rèn)知能力下降。勃健公司說(shuō)，鑒于對(duì)阿爾茨海默氏癥藥物的需求，單一的結(jié)果積極的試驗(yàn)，加上小型安全試驗(yàn)的結(jié)果和Aducanumab可以減少一種關(guān)鍵蛋白的能力，都可以證明，F(xiàn)DA的批準(zhǔn)是合理的。

FDA通常遵循咨詢委員會(huì)的建議，通常需要兩項(xiàng)令人信服的研究才能批準(zhǔn)某一藥物，但它也有例外，特別是對(duì)缺乏治療的嚴(yán)重疾病。

專家說(shuō)，現(xiàn)在正在試驗(yàn)的另外兩種藥物似乎比Aducanumab更有希望，但可能要再等上三四年，數(shù)據(jù)才會(huì)顯示它們是否值得被批準(zhǔn)。對(duì)許多家庭來(lái)說(shuō)，這太久了。

阿爾茨海默病協(xié)會(huì)的首席科學(xué)官瑪麗亞·卡里略承認(rèn)："數(shù)據(jù)有很多問題。"

阿爾茨海默病協(xié)會(huì)是一個(gè)積極爭(zhēng)取Aducanumab獲得批準(zhǔn)的患者權(quán)益團(tuán)體。但卡里略女士也說(shuō)，她的組織必須"權(quán)衡人們今天生活的殘酷現(xiàn)實(shí)"，并支持給病人一些嘗試的機(jī)會(huì)，而不是等待幾年的時(shí)間來(lái)獲得更確鑿的積極的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

FDA內(nèi)部也有分歧。在咨詢委員會(huì)的報(bào)告中，一位臨床分析員提到"有大量有效證據(jù)支持批準(zhǔn)"。但另一位統(tǒng)計(jì)學(xué)家寫道，需要進(jìn)行另一項(xiàng)試驗(yàn)，因?yàn)?沒有令人信服的、實(shí)質(zhì)性的治療效果或使疾病減緩的證據(jù)"。

還有一些專家，如明尼蘇達(dá)州羅切斯特市梅奧診所阿爾茨海默病研究中心（Mayo Clinic’s Alzheimer’s Disease Research Center）主任羅納德·彼得森博士（Dr. Ronald Petersen），說(shuō)他們正在"猶豫不決"。他說(shuō)，他希望盡快給病人一個(gè)新的選擇，但是"數(shù)據(jù)是不確定的"。

4. 兩項(xiàng)提前停止的第三階段實(shí)驗(yàn)

Aducanumab是一種單克隆抗體，靶向的是一種淀粉樣蛋白——AD患者大腦中結(jié)成斑塊的蛋白質(zhì)。許多減少淀粉樣蛋白的藥物在試驗(yàn)中都未能減緩癥狀，這一歷史使得Aducanumab的數(shù)據(jù)是否具有說(shuō)服力尤為重要。如果有效的話，它將支持一個(gè)長(zhǎng)期的、未經(jīng)證實(shí)的理論，即如果治療足夠早的話，攻擊淀粉樣蛋白會(huì)對(duì)減緩認(rèn)知衰減有所裨益。

在一項(xiàng)評(píng)估安全性的小型早期試驗(yàn)顯示淀粉樣蛋白減少并暗示它可能減緩認(rèn)知能力的下降后，人們對(duì)Aducanumab的興奮度增加。FDA在一些專家的質(zhì)疑下，允許了勃健公司跳過(guò)第二階段的試驗(yàn)，進(jìn)行兩項(xiàng)第三階段的試驗(yàn)，每項(xiàng)試驗(yàn)約有1640名患者。

但這兩項(xiàng)試驗(yàn)都在2019年3月提前停止，當(dāng)時(shí)一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)說(shuō)Aducanumab似乎沒有效果。因此，37%的參與者從未完成78周的試驗(yàn)。

但在同年10月，勃健公司宣布，在評(píng)估了318名參與者的數(shù)據(jù)后，它在一項(xiàng)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了積極的結(jié)果，這些參與者在試驗(yàn)停止前完成了試驗(yàn)，但是在監(jiān)測(cè)委員會(huì)評(píng)估結(jié)果的截止點(diǎn)之后。

勃健公司說(shuō)，在該試驗(yàn)中，最高劑量使認(rèn)知能力下降的速度減慢了22%，換句話說(shuō)，就是將18個(gè)月的衰減減緩了約4個(gè)月。該試驗(yàn)中的較低劑量以及另一項(xiàng)試驗(yàn)中的高、低劑量與安慰劑相比沒有顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著益處。

"梅奧診所的臨床神經(jīng)學(xué)家、一項(xiàng)試驗(yàn)的主要研究者大衛(wèi)·諾普曼（Dr.David Knopman）博士說(shuō)："一項(xiàng)研究是積極的，而一項(xiàng)相同的研究是消極的。我認(rèn)為不需要統(tǒng)計(jì)學(xué)博士也能看出這是不確定的。"

亞歷山大博士補(bǔ)充說(shuō)，勃健公司利用事后分析對(duì)數(shù)據(jù)的解釋"就像德州神槍手的謬誤——神槍手射向一個(gè)谷倉(cāng)，然后在他喜歡的彈孔周圍畫一個(gè)靶心。"

相比之下，獲得了研究和咨詢費(fèi)用，但并沒有因?yàn)閾?dān)任Aducanumab試驗(yàn)點(diǎn)的主要研究人員而從勃健公司獲得報(bào)酬的斯戴芬·賽洛韋（Dr.Stephen Salloway）博士稱，他自己則是一個(gè)"熱情"的支持批準(zhǔn)者。他認(rèn)為證據(jù)是充分的，也是因?yàn)锳D的致殘率是如此的高。

"我理解人們的擔(dān)憂——數(shù)據(jù)集當(dāng)然有問題，"羅得島州普羅維登斯市巴特勒醫(yī)院的神經(jīng)病學(xué)和記憶與衰老項(xiàng)目主任賽洛韋博士說(shuō)，"FDA顯然處于一個(gè)艱難的位置。"

但他贊成給病人以選擇。他說(shuō)，在安全試驗(yàn)和第三階段的17名參與者中，有10人在幾年內(nèi)保持了相對(duì)穩(wěn)定的認(rèn)知能力，而有7人則以典型的速度下降。

他說(shuō)："這并不是對(duì)每個(gè)人都有效，但看起來(lái)穩(wěn)定時(shí)間更長(zhǎng)的人似乎比我之前見過(guò)的要多。"

施耐德博士則說(shuō)，評(píng)估影響的一個(gè)挑戰(zhàn)是，無(wú)論如何，許多早期患者的病情都在緩慢下降。

支持者和許多患者說(shuō)，即使是稍微推遲惡化也是有意義的。但一些專家說(shuō)，在18分的記憶力、解決問題的能力和功能評(píng)分中，單項(xiàng)試驗(yàn)的減慢幅度為0.39，這對(duì)患者的經(jīng)驗(yàn)來(lái)說(shuō)可能甚至是難以察覺的，并不能證明一種在另一項(xiàng)試驗(yàn)中陷入困境并有傷害風(fēng)險(xiǎn)的藥物應(yīng)該被批準(zhǔn)。

亞歷山大博士說(shuō)："這種藥物，即使在最好的情況下，也根本不會(huì)有太大的效果，有很大的安全風(fēng)險(xiǎn)。"

潛在的危害涉及接受高劑量的第三階段試驗(yàn)參與者中約有40%的人經(jīng)歷了腦腫或出血。大多數(shù)人要么沒有癥狀，要么有頭痛、頭暈或惡心。但這種影響促使6%的高劑量接受者停藥。沒有第三階段的參與者因這些影響而死亡，但有一名安全性試驗(yàn)的參與者死亡。

5. 一些試驗(yàn)參與者的觀點(diǎn)

一些試驗(yàn)參與者的觀點(diǎn)反映了情況的復(fù)雜性。

加州的71歲的圣巴巴拉(Santa Barbara)的退休家庭醫(yī)生德維恩·納什（Dewayne Nash）在試驗(yàn)后得知，他接受了18個(gè)月的安慰劑，在此期間，他的認(rèn)知分?jǐn)?shù)有所提高——他認(rèn)為部分原因是他降低了膽固醇。之后，他接受了7個(gè)月的Aducanumab，增加到高劑量，希望它能減緩衰退，但"我沒有注意到任何差異"。

德維恩·納什醫(yī)生

納什醫(yī)生的母親和兄弟死于阿爾茨海默氏癥，他將很快通過(guò)勃健公司對(duì)以前參與者的研究恢復(fù)使用Aducanumab。他說(shuō)，對(duì)于他的情況，他希望它得到批準(zhǔn)，因?yàn)樗那闆r預(yù)計(jì)會(huì)在其他療法出現(xiàn)之前就會(huì)變?cè)悖敢饷?腦出血之類的風(fēng)險(xiǎn)"。

但在科學(xué)上，"我并不喜歡他們匆忙用藥，"他說(shuō)，"他們真的應(yīng)該在批準(zhǔn)前做需要做的研究。否則你給人們一種可能有幫助的藥物，但也可能根本沒有幫助。”

賽洛韋博士說(shuō)，有一位試驗(yàn)患者的癡呆癥保持的時(shí)間比他預(yù)期的要長(zhǎng)得多，他就是亨利·馬根德茲（Henry Magendantz），一位退休的婦產(chǎn)科醫(yī)生，84歲的馬根德茲醫(yī)生，在他的妻子凱西·杰里森（Kathy Jellison）發(fā)現(xiàn)他在按照步驟組裝家具時(shí)出現(xiàn)了問題后，開始進(jìn)行安全性試驗(yàn)。

亨利·馬根德茲醫(yī)生夫婦和他的醫(yī)生

他接受了一年的安慰劑，然后接受了一年的低劑量Aducanumab，然后在2019年實(shí)驗(yàn)停止之前接受了兩年的高劑量。杰里森女士說(shuō)，在那段時(shí)間里，他"有點(diǎn)下滑"，但她認(rèn)為Aducanumab減緩了下滑的速度，足以讓他參與選擇輔助生活設(shè)施（養(yǎng)老院）等任務(wù)，他于2018年10月搬到了那里。

"它給我們帶來(lái)了一些時(shí)間，"她說(shuō)。

評(píng)估治療的另一個(gè)問題是，一些評(píng)估量表，包括Aducanumab試驗(yàn)中，涉及親屬或護(hù)理人員的報(bào)告，他們可能會(huì)錯(cuò)過(guò)細(xì)微的癥狀進(jìn)展。

馬薩諸塞大學(xué)洛厄爾分校公共衛(wèi)生學(xué)榮譽(yù)教授蘇珊·沃斯基（Susan Woskie）說(shuō)，她的68歲的妻子黛比·羅森克蘭茨（Debby Rosenkrantz）參加了這項(xiàng)試驗(yàn)。"我認(rèn)為，這些東西真的很難匯編成具有任何有效性的指標(biāo)。"

黛比·羅森克蘭茨

馬薩諸塞州劍橋市的前社工作羅森克蘭茨女士說(shuō)，在試驗(yàn)中接受大約八個(gè)月的低劑量Aducanumab時(shí)，"我真的很樂觀對(duì)于有一種藥物，所以對(duì)我來(lái)說(shuō)，這就像，是的，它有用。"

不過(guò)，自從去年9月在勃健公司的研究中為以前的參與者重新開始輸液以來(lái)，"我沒有注意到任何變化，"她說(shuō)。

她經(jīng)歷了短期記憶的喪失，并且無(wú)法遵循食譜。"她說(shuō)："我只是覺得在我大腦中不應(yīng)該有空白的地方出現(xiàn)了空白。”

沃斯基博士說(shuō)，這對(duì)夫婦渴望得到治療，但如果FDA告訴勃健公司，"'不，我們不會(huì)快速批準(zhǔn)你的申請(qǐng)；當(dāng)你有更多的數(shù)據(jù)時(shí)再回來(lái)'，這不會(huì)讓我感到驚訝，而且這可能是有道理的。"

包括Knopman博士在內(nèi)的一些認(rèn)為Aducanumab證據(jù)不足的醫(yī)生說(shuō)，如果它被批準(zhǔn)，他們會(huì)告訴病人他們的保留意見，但會(huì)覺得在道德上不得不提供它。

盡管如此，賓夕法尼亞大學(xué)賓夕法尼亞記憶中心的聯(lián)合主任、勃健公司贊助的研究的現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查員杰森·卡爾勞什（JasonKarlawish）博士說(shuō)："像我這樣的醫(yī)生，會(huì)說(shuō)，'我希望有一種有效的藥物是可以開給我的病人的——但這不是這個(gè)藥。"

6. FDA 聲明

此前的兩年中，F(xiàn)DA對(duì)于是否批準(zhǔn)Aduhelm(aducanumab)一事，承擔(dān)了巨大的壓力。支持和不支持雙方都是勢(shì)在必得。今天FDA在其網(wǎng)站上發(fā)表了聲明。對(duì)于批準(zhǔn)了Aduhelm(aducanumab)用于治療AD患者一事，做出了解釋。以下是聲明：

FDA今天批準(zhǔn)了Aduhelm（Aducanumab的銷售藥名）用于治療AD患者，采用的是加速審批途徑。這種途徑用于一種治療嚴(yán)重或危及生命的疾病的藥物，并且當(dāng)該藥物被證明對(duì)代用終點(diǎn)有影響，有理由預(yù)測(cè)患者的臨床益處，并且該藥物的臨床益處仍有一些不確定性時(shí)，此藥物可能比現(xiàn)有治療方法提供有意義的療效。

這一批準(zhǔn)在許多方面都具有重要意義。Aduhelm是自2003年以來(lái)第一個(gè)被批準(zhǔn)用于AD的新型療法。也許更重要的是，Aduhelm是第一個(gè)針對(duì)AD的基本病理生理學(xué)的治療方法，即大腦中存在的β 淀粉樣蛋白。Aduhelm的臨床試驗(yàn)首次表明，減少這些β 淀粉樣蛋白——阿爾茨海默病患者大腦中的標(biāo)志性發(fā)現(xiàn)——有望減緩導(dǎo)致這種毀滅性的癡呆癥的臨床癥狀。

我們很清楚圍繞這一批準(zhǔn)的關(guān)注。我們知道，Aduhelm已經(jīng)贏得了媒體、AD患者群體、我們的民選官員和其他相關(guān)利益方的關(guān)注。由于對(duì)一種嚴(yán)重的、危及生命的疾病的治療處于平衡狀態(tài)，這么多人關(guān)注這次審查的結(jié)果是合理的。此外，申請(qǐng)人提交的數(shù)據(jù)非常復(fù)雜，在臨床效益方面還有一些不確定性。關(guān)于Aduhelm是否應(yīng)該被批準(zhǔn)，公眾已經(jīng)進(jìn)行了大量的辯論。正如在解釋科學(xué)數(shù)據(jù)時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)的情況一樣，專家群體提供了不同的觀點(diǎn)。

最后，當(dāng)我們?cè)跀?shù)據(jù)不明確的情況下做出監(jiān)管決定時(shí)，我們遵循了我們一貫的行動(dòng)方針。我們仔細(xì)研究了臨床試驗(yàn)結(jié)果，征求了周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會(huì)的意見，聽取了患者群體的觀點(diǎn)，并審查了所有相關(guān)數(shù)據(jù)。我們最終決定采用加速審批途徑——該途徑旨在為患有嚴(yán)重疾病的患者提供更早的潛在有價(jià)值的治療方法，這些患者的需求尚未得到滿足，而且盡管該益處仍有一些不確定性，但仍有臨床益處的期望。在確定該申請(qǐng)符合加速批準(zhǔn)的要求時(shí)，F(xiàn)DA認(rèn)為Aduhelm對(duì)阿爾茨海默病患者的益處超過(guò)了該療法的風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)于研究數(shù)據(jù)：

Aduhelm的后期開發(fā)計(jì)劃包括兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)。一項(xiàng)研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯示出臨床衰退的減少。第二項(xiàng)試驗(yàn)沒有達(dá)到主要終點(diǎn)。然而，在所有被評(píng)估的研究中，Aduhelm以劑量和時(shí)間依賴的方式持續(xù)且非常有說(shuō)服力地降低了大腦中的淀粉樣斑塊水平。可以預(yù)見，淀粉樣斑塊的減少將導(dǎo)致臨床衰退的減少。

我們知道，外圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會(huì)于2020年11月召開會(huì)議，審查臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)并討論支持Aduhelm申請(qǐng)的證據(jù)，該委員會(huì)不同意將一項(xiàng)成功試驗(yàn)的臨床益處作為支持批準(zhǔn)的主要證據(jù)是合理的。咨詢委員會(huì)沒有討論加速批準(zhǔn)的選項(xiàng)。如上所述，在所有的試驗(yàn)中，Aduhelm的治療都清楚地表明可以大幅減少淀粉樣斑塊。這種斑塊的減少有理由相信會(huì)帶來(lái)臨床效益。在咨詢委員會(huì)提供反饋后，我們繼續(xù)審查和審議，我們決定Aduhelm申請(qǐng)中提出的證據(jù)符合加速批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。我們感謝咨詢委員會(huì)對(duì)數(shù)據(jù)的獨(dú)立審查和寶貴意見。

關(guān)于快速審批：

FDA制定了加速批準(zhǔn)計(jì)劃，允許更早批準(zhǔn)治療嚴(yán)重疾病的藥物，并填補(bǔ)未滿足的醫(yī)療需求。批準(zhǔn)是基于一個(gè)替代或中間臨床終點(diǎn)（在本例中是減少大腦中的淀粉樣斑塊）。代用終點(diǎn)是一種標(biāo)記，如實(shí)驗(yàn)室測(cè)量、放射影像、體征或其他被認(rèn)為可以預(yù)測(cè)臨床益處的措施，但其本身并不是臨床益處的措施。使用替代終點(diǎn)可以大大縮短獲得FDA批準(zhǔn)之前的時(shí)間。

藥品公司被要求進(jìn)行批準(zhǔn)后的研究，以驗(yàn)證預(yù)期的臨床效益。這些研究被稱為第四階段確認(rèn)性試驗(yàn)。如果確認(rèn)性試驗(yàn)沒有驗(yàn)證藥物的預(yù)期臨床效益，F(xiàn)DA有監(jiān)管程序，可能會(huì)導(dǎo)致藥物從市場(chǎng)上撤出。

雖然Aduhelm的數(shù)據(jù)在臨床效益方面很復(fù)雜，但FDA已經(jīng)確定，有大量證據(jù)表明Aduhelm可以減少大腦中的β 淀粉樣蛋白，而且這些斑塊的減少有理由預(yù)測(cè)對(duì)患者的重要益處。由于FDA對(duì)Aduhelm的批準(zhǔn)，阿爾茨海默病患者有了一種重要的、關(guān)鍵的新療法來(lái)幫助對(duì)抗這種疾病。

FDA將繼續(xù)監(jiān)測(cè)Aduhelm，因?yàn)樗堰M(jìn)入市場(chǎng)，并最終進(jìn)入病人的床邊。此外，F(xiàn)DA正在要求勃健公司進(jìn)行批準(zhǔn)后的臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證該藥物的臨床效益。如果該藥物沒有達(dá)到預(yù)期效果，我們可以采取措施將其從市場(chǎng)上撤下。但希望我們能在臨床試驗(yàn)中看到進(jìn)一步的益處證據(jù)，并隨著更多的人接受Aduhelm。作為一個(gè)機(jī)構(gòu)，我們也將繼續(xù)努力促進(jìn)這種災(zāi)難性疾病的藥物開發(fā)。

原標(biāo)題：《深度 | 世界上首個(gè)阿爾茨海默病治療藥物終于獲批，但是......》

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