文/陳根

膠質瘤（Glioma）是來源于神經系統膠質細胞和神經元細胞的腫瘤的統稱，是顱內（大腦內部，顱骨以內）最常見的惡性腫瘤，占顱內腫瘤的40 % -50 %。其中，神經膠質瘤，是一種由神經膠質細胞惡化發展而來的中樞神經系統腫瘤，是最常見的原發性中樞神經系統腫瘤。

神經膠質瘤通常無法治愈，它在大腦中擴散，很難通過手術完全切除。化療和放療通常只達到有限的效果。因此，腫瘤學家們正迫切地試圖找到利用免疫系統，來對抗膠質瘤的創新治療方法，比如治療性疫苗或免疫療法。

近日，德國癌癥研究中心（DKFZ）、弗萊堡大學醫學中心、海德堡大學曼海姆醫學院等研究機構的科研人員共同合作，研究人員稱，他們發現，神經膠質瘤細胞可通過某種常見的突變重新編程入侵免疫細胞，從而使人體對腦部的免疫防御“癱瘓”。

具體來說，研究人員專門研究了單個小膠質細胞和巨噬細胞的RNA和蛋白質譜。利用小鼠的腫瘤模型，他們證明了疾病過程中免疫環境的發展。接著，研究人員對70%的膠質瘤中都能檢測到突變基因“異檸檬酸脫氫酶（IDH）”進行了研究。

研究人員發現，IDH突變會導致膠質瘤細胞釋放致腫瘤性（R）-2-羥基戊二酸（R-2-HG），抑制免疫系統和T細胞活性，使得入侵的巨噬細胞被重新編程，阻斷腫瘤的免疫反應，發生嚴重的“免疫癱瘓”現象，從而輕而易舉的逃脫人類免疫系統的追捕。

為了解決這一問題，研究人員破譯了(R)-2-HG重編程巨噬細胞的分子機制。他們發現，促癌代謝產物R-2-HG干擾清除細胞的氨基酸代謝，從而激活了一個中央免疫系統調節分子--芳基烴受體（AHR），最終使巨噬細胞產生免疫抑制反應。

可以說，新方法一種重新激活“癱瘓”的免疫系統，來對抗腫瘤的創新型療法，并延長了患有IDH突變腫瘤的小鼠的生命。要知道，目前膠質瘤依然被認為是最難有效治療的癌癥之一，在全球范圍內，中國的發病及死亡人數雙雙第一，膠質瘤年發病率為 5-8人 / 10 萬，年死亡人數達 3 萬。而這對治療膠質瘤可以說是一大進步。