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腫瘤與衰老——抗癌療法加速細胞老化

2021-05-25 20:14
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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文/陳根

1942年Conrad H. Waddington首次提出“表觀遺傳學”概念,只不過當時所對應的的意思和當今主流定義有別,主要用于描述個體生物發育過程中基因型決定表型的機制。

而后續圍繞“表觀遺傳”的定義則是強調不改變DNA序列,對可變化的染色質狀態的遺傳,這一主流“表觀遺傳學”概念首先由Nanney D.L提出,然后 Arthur D. Riggs和Holliday推動,Bird等進一步修正得到。

具體來說,DNA甲基化、染色質蛋白、非編碼RNA都是表觀遺傳信息的重要載體。如組蛋白變體和組蛋白修飾直接或間接地影響染色質結構。同時,高階3D染色質折疊也可以調控基因表達,有助于遺傳。

表觀遺傳研究在21世紀發展迅速,其中,在腫瘤的發生發展過程中,表觀遺傳學的改變具有重要作用,并且與腫瘤發生發展的各個環節都有密切關系。隨著千萬癌基因組測序的完成,和每個表觀遺傳調節都存在突變的發現,人們對于染色體的復雜性及其在腫瘤生成中作用的理解日益增加。

現在,一項新的研究表明,某些抗癌療法可能會加速細胞老化,患者的DNA變化可能會導致更大的炎癥和疲勞。這些發現由Wiley早期在線發表在美國癌癥協會的同行評審雜志《癌癥》上。

具體來說,研究人員調查了癌癥治療期間和之后的表觀遺傳學的年齡加速(EAA)變化,并致力于尋找這些變化與頭頸部癌癥(HNC)患者的疲勞之間的潛在聯系。

在對133名HNC患者的研究中,一半的患者在某些時候經歷了嚴重的疲勞。EAA在放療后立即表現得最為突出,當時平均表觀遺傳學年齡加快了4.9年。EAA的增加與疲勞度的升高有關,嚴重疲勞的患者比低疲勞的患者經歷了3.1年的EAA。另外,炎癥標志物水平高的病人的EAA大約高5年,炎癥似乎是EAA對疲勞影響的大部分原因。

也就是說,其研究結果增加了大量證據,表明HNC患者的抗癌治療產生的長期毒性和可能增加的死亡率可能與EAA的增加及其與炎癥的關聯有關。這也提示人們:接受癌癥治療的病人的慢性疲勞不僅僅是一種癥狀;它還可能在影響病人的健康方面發揮重要作用。

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