文/陳根

晝夜節律是一種普遍存在的內源性計時系統（生物鐘），存在于人體每個細胞和器官中，位于下丘腦前部、視交叉上方的視交叉上核，是調節從進食、睡眠到荷爾蒙分泌各種生命活動的節律的重要生物中心。

晝夜節律大約以24小時為一個周期，控制著身體一系列生物過程，包括激素分泌、代謝循環和對病原體的免疫保護。哺乳動物中的晝夜節律信號傳導途徑幾乎存在于每個細胞中，主要受一系列轉錄/翻譯反饋環控制。然而，這個途徑也可能被病毒所利用。

乙型肝炎病毒（HBV）是全球性重大公共衛生健康問題之一。目前尚無有效的治療方法。據世界衛生組織的數據顯示，每年有超過2.7億人感染HBV，至少88萬人死于肝硬化和肝細胞癌。

雖然目前已有治療乙肝的干擾素和核苷類藥物，但因HBV可以在人體肝臟細胞核內形成共價閉合環狀DNA分子（cccDNA）并整合入人體基因組，使其病毒DNA形式能穩定存在。而這也正是HBV能在體內維持長期慢性感染且難以清除的關鍵。

從生物鐘到乙型肝炎病毒，近日，發表在《Nature Communications》上的一項研究中，來自英國牛津大學領導的研究團隊就發現，晝夜節律轉錄因子（BMAL1）會與乙型肝炎病毒基因組結合。這種病毒-宿主的相互作用促進了細胞和動物模型中的病毒感染。

其中，晝夜節律因子BMAL1/CLOCK和REV-ERB是肝臟轉錄組的主要調節因子，但它們在HBV復制中的作用尚不清楚。而研究人員建立了晝夜循環肝細胞模型，并證明REV-ERB直接調節NTCP依賴性乙型肝炎和三角洲病毒顆粒進入。

更重要的是，研究結果顯示，REV-ERB的藥理學活化在體外和人肝嵌合小鼠中抑制HBV感染。其結果表面，BMAL1具有結合HBV基因組并增加病毒啟動子活性的作用。通過REV-ERB配體對BMAL1的藥理學抑制減少了前基因組RNA和從頭顆粒分泌。

也就是說，晝夜節律還在影響乙肝病毒的復制，而該研究為開發新的抗病毒藥物提供了重要途徑。這也為深入理解和治療慢性HBV感染的靶向性提供了創新途徑。