原創(chuàng) 袁波 阿爾茨海默病

牙齦中的“壞”細(xì)菌增加而“好”細(xì)菌減少與β-淀粉樣蛋白有關(guān)。

紐約大學(xué)官網(wǎng)4月12日消息

紐約大學(xué)（New York University，NYU）牙科學(xué)院和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院（Weill Cornell Medicine）的一項(xiàng)新研究表明，牙齦中有害細(xì)菌多于健康細(xì)菌的老年人更有可能在腦中發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白（一種阿爾茨海默病的關(guān)鍵生物標(biāo)志物）。然而，口腔細(xì)菌的這種不平衡與另一種被稱為tau蛋白的阿爾茨海默病生物標(biāo)志物沒有關(guān)系。

該研究發(fā)表在《阿爾茨海默病與癡呆癥：診斷、評(píng)估與疾病監(jiān)測(cè)》（Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring）雜志上，為牙周病(牙齦疾病)與阿爾茨海默病之間的聯(lián)系提供了更多證據(jù)。根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）的估計(jì)，牙周病影響著70%的65歲及以上的成年人，其特征是慢性和全身炎癥，牙齒和牙齦之間的牙袋腫大和細(xì)菌滋生。

研究于2021年4月12日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring》（最新影響因子：5.761）雜志上

“據(jù)我們所知，這是首次研究表明牙齦下的菌群不平衡與認(rèn)知正常的老年人的阿爾茨海默病腦脊液生物標(biāo)志物之間存在聯(lián)系，” 紐約大學(xué)牙科學(xué)院牙周病學(xué)和種植牙科學(xué)副教授，該研究的主要作者、牙科學(xué)博士Angela Kamer說(shuō)，“口腔里既有促進(jìn)炎癥的有害細(xì)菌，又有健康的保護(hù)性細(xì)菌。我們發(fā)現(xiàn)，有證據(jù)證明腦脊液中β-淀粉樣蛋白與有害細(xì)菌的增加和有益細(xì)菌的減少有關(guān)?！?/p>

阿爾茨海默病的特征是大腦中的兩種標(biāo)志性蛋白質(zhì)：β-淀粉樣蛋白和tau蛋白。β-淀粉樣蛋白聚集在一起形成斑塊，被認(rèn)為是阿爾茨海默病發(fā)展過(guò)程中沉積在大腦中的第一種蛋白質(zhì)，tau蛋白在神經(jīng)細(xì)胞中積累并形成纏結(jié)。

“大腦中β-淀粉樣蛋白水平的積累以及與阿爾茨海默病相關(guān)的機(jī)制非常復(fù)雜，目前只了解部分情況。當(dāng)前的研究進(jìn)一步支持了這樣的理解，即促炎性疾病會(huì)破壞β-淀粉樣蛋白從大腦中的清除，因?yàn)榇媪粼诖竽X中的β-淀粉樣蛋白可以從腦脊液中的水平來(lái)估計(jì)。”威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院放射學(xué)神經(jīng)科學(xué)教授，腦健康成像研究所主任、資深作者、教育學(xué)博士Mond J. de Leon說(shuō)，“在tau蛋白病理或阿爾茨海默病的癥狀被檢測(cè)出來(lái)之前，β-淀粉樣蛋白的變化往往已經(jīng)出現(xiàn)幾十年了?！?/p>

研究人員對(duì)48名65歲及以上的健康、認(rèn)知正常的成年人進(jìn)行了研究。參與者接受口腔檢查，從牙齦下收集細(xì)菌樣本，并通過(guò)腰椎穿刺獲得腦脊液，以確定β-淀粉樣蛋白和tau蛋白的水平。為了評(píng)估阿爾茨海默病蛋白的大腦表達(dá)，研究人員在腦脊液中尋找低水平的β-淀粉樣蛋白(表明大腦中β-淀粉樣蛋白高水平)和高水平的tau蛋白(表明高水平的大腦纏結(jié)堆積)。

在紐約大學(xué)牙科學(xué)院微生物學(xué)家Deepak Saxena博士的指導(dǎo)下，分析了從牙齦下方采集的樣品的細(xì)菌DNA，研究人員對(duì)已知對(duì)口腔健康有害的細(xì)菌（例如普氏桿菌、卟啉單胞菌、弗氏桿菌）和促進(jìn)口腔健康的細(xì)菌(如棒狀桿菌、放線菌、囊胞吞菌)。

結(jié)果表明，細(xì)菌數(shù)量失衡的個(gè)體，即有害細(xì)菌與健康細(xì)菌的比例失衡的個(gè)體，更有可能具有阿爾茨海默病的特征，即腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平降低。研究人員假設(shè)，由于高水平的健康細(xì)菌有助于維持細(xì)菌平衡、減少炎癥，它們可能對(duì)阿爾茨海默病有保護(hù)作用。

紐約大學(xué)

“我們的結(jié)果顯示了口腔微生物群在調(diào)節(jié)β-淀粉樣蛋白水平方面的重要性——不僅是‘壞’細(xì)菌的作用，還有‘好’細(xì)菌的作用，”Kamer說(shuō)，“這些發(fā)現(xiàn)表明多種口腔細(xì)菌參與了β-淀粉樣病變的表達(dá)。”

在這項(xiàng)研究中，研究人員沒有發(fā)現(xiàn)牙齦細(xì)菌和tau蛋白水平之間的聯(lián)系，所以仍然不清楚tau蛋白損傷是否會(huì)在以后發(fā)展，或者受試者是否會(huì)出現(xiàn)阿爾茨海默病的癥狀。研究人員計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)縱向研究和臨床試驗(yàn)，以測(cè)試改善牙齦健康——通過(guò)“深度清潔”去除牙齦下的牙菌斑和牙垢沉積物——是否能改變大腦中的β-淀粉樣蛋白從而預(yù)防阿爾茨海默病。

威爾康奈爾大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：New York University

Imbalance in Gum Bacteria Linked to Alzheimer’s Disease Biomarker

Reference：

Kamer, AR, Pushalkar, S, Gulivindala, D, et al. Periodontal dysbiosis associates with reduced CSF Aβ42 in cognitively normal elderly. Alzheimer's Dement. 2021; 13:e12172. https://doi.org/10.1002/dad2.12172

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