阿爾茨海默?。ˋD）是一種隱襲起病、呈漸進式進展的神經系統退行性疾病，典型AD的臨床表現，以記憶減退為首發癥狀，嚴重時可出現精神行為異常和社會生活功能減退，影響了全球成千上萬老年人的生活。在我國，阿爾茨海默病是導致老年人殘疾的主要因素之一，其患者的死亡率要顯著高于普通群體。

阿爾茨海默病 病程七個階段

根據患者出現的典型癥狀，阿爾茲海默病的病程可分為七個階段，其表現依次為：

階段一，病人無癥狀，一切如常；

階段二，非常輕度的認知功能下降；

階段三，輕度認知功能下降；

階段四，出現中度認知功能下降；

階段五：中偏重度認知功能下降；

階段六：重度認知功能下降；

階段七：極重度認知功能下降。

目前，其病因和發病機理尚未完全明確。

近年來，我國老齡化程度加劇。根據國家統計局發布的數據，截至2019年末，65歲及以上人口數量已達到1.76億，占總人口比重達到12.6%。按照聯合國的標準（7%），我國早已步入老齡化社會。阿爾茨海默病的發病率與年齡高度相關，目前我國65歲以上老年人群中發病率約為3.21%，預計有超過700萬患者。

01

發病率隨年齡增長而上升，80歲以上人群高達30%左右

目前國內學界有較多關于阿爾茨海默病發病率的研究，有學者對2007-2014年間發表的相關文獻做了梳理，發現在各類研究中，發病率有一個共同趨勢，即隨著年齡的增加而上升，尤其80歲以上人群的發病率更是顯著高于其他年齡段。這一趨勢在不同地區的不同研究中都得到了印證，下圖的數據展現了這一結論。

                                     △2007-2014年分年齡段發病率

02

從性別看，女性整體發病率高于男性

通常情況下，女性的AD患病率高于男性。造成這樣差異的原因可能是因為男性體內的睪丸素遠高于女性，而睪丸素水平與老年男性和老年女性的認知功能呈正相關關系，即睪丸素水平越高，認知功能越正常。女性中較多的雌激素水平則與認知水平無相關關系或呈負相關關系。

下圖為不同性別的發病率差異。

                                     △2007-2015年分性別發病率

03

阿爾茲海默病的風險因素及預防干預

通過回顧153組隨機臨床試驗以及243例前瞻性觀測的數據，復旦大學2020年的一項研究認為，導致阿爾茨海默病的十大危險發展因素包括：較低的教育水平、較少的認知活動、頭部創傷、低血壓、中年高血壓、較差的體重指數、壓力、抑郁、較高的半胱氨酸水平、糖尿病。

上述十種風險因素被列為“A級”，也即與阿爾茨海默病的發展具有最密切的聯系。研究還列出了另外九種“B級”風險因素：中年肥胖、后期減肥、吸煙、心房顫動（AFib）、維生素C攝入水平不達標、體育活動水平不達標、虛弱以及腦血管疾病。

                                           △阿爾茨海默病風險因素

雖然該病存在多種風險因素且存在研究證明可能與遺傳風險因素有關，但改善生活方式仍有可能降低罹患該病的風險。2019年?？巳卮髮W的一項基于近20萬人的研究證明，阿爾茨海默病的遺傳風險可通過健康的生活方式來降低。

在高遺傳風險人群中，采用健康生活方式的組別相較于生活方式不健康組，罹患阿爾茨海默病的相對風險比率從1下降至0.68，絕對風險值降低了0.65%。

健康的生活方式

1. 當前沒有吸煙（包括已戒煙和從未吸煙）

2. 健康膳食：以下7個食物組合至少有4個（1份約為80g）

水果：≥3份/天蔬菜：≥3份/天魚：≥2份/周加工肉類：≤1份/周

全谷物：≥3份/天精制谷物：≤1.5份/天未加工的紅肉：≤1.5份/周

3. 飲酒量：男性飲酒≤28g/天，女性飲酒≤14g/天（此處飲酒量為純酒精量）

4. 運動：下列四項運動方式任選其一

≥150分鐘/周中等強度活動（快步走、慢跑等）≥75分鐘/周劇烈活動（游泳、競技類運動等）

每周至少5天的中等強度活動每周1次的劇烈運動

04

費用負擔重：每位患者年度社會經濟成本近12萬元，全國總成本逾1萬億元

現有學者用社會經濟成本這一指標來刻畫阿爾茨海默病所帶來的經濟成本，其包含直接醫療費用、直接的非醫療費用、和間接費用【注釋】。研究表明，2015年我國每位患者的平均年度社會經濟成本為119269.36元，全國年度總成本為10450.2億元。其中直接成本3397.22億元，直接非醫療成本為1632.26億元，間接成本5420.72億元。

不僅在中國，也在幾乎所有發達國家中，間接成本都超過了總成本的50％。另外該項研究預測，到2030年阿爾茨海默病的社會年度總成本將超過3萬億元，到2050年將達到11.77萬億元。

【注釋】

①直接醫療費用：包括門診費用、住院費用以及衛生保健和藥物的自付費用。

②直接非醫療費用：包括就醫時的交通、住宿和伙食費用，營養和保健設備費用，以及在養老院、護理機構或家中的正式護理費用。

③間接費用：包括因患者無法工作而造成的金錢損失、非正式護理人員的收入減少以及無形成本。

05

用藥僅能“治標不治本”，需重視長期護理

在阿爾茨海默病的病因和發病機理尚未完全明確的情況下，目前臨床中尚未有一款特別有效的治療藥物。最早獲批上市用于治療阿爾茨海默病的藥物是于1993年獲批的膽堿酯酶抑制劑（ChEIs）他克林，該藥后因肝臟毒副作用太大現已被撤市。

目前，全球范圍內成功獲批用于治療阿爾茨海默病的藥物主要有ChEIs和谷氨酸受體拮抗劑兩類。這些藥物主要有多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和美金剛。雖然市場藥物總體數量并不算稀少，但對于阿爾茨海默病患者，目前只有對癥治療藥，而無疾病治療藥。

近期，國家衛健委辦公廳組織專家對阿爾茨海默診療相關內容梳理，完成了《阿爾茨海默診療規范（2020年版）》。該診療規范也同時指出，對于阿爾茨海默病的治療，藥物雖然不能逆轉，但可以延緩疾病進程，應該盡可能長期治療，并重視對針對該疾病的護理。

目前我國大多數阿爾茨海默病患都由親人或監護人居家護理，一個重要原因是多數社區都未建立起配套適用于阿爾茨海默患者的服務設施，無法滿足患者群體的長期護理需求。對于阿爾茨海默病患者的長期護理，不少發達國家已形成完善的社會體系，其經驗可供我們借鑒參考。

護理模式主要特點主要護理方式

瑞典模式設有專門的護理研究中心，護理方式可由醫生、護士、家屬共同商討研究中心護理、家庭訪問護理

美國模式多樣化護理居家護理，養老院或機構護理，扶助照料型居住護理

日本模式不僅關注生理的護理，同時關注心理護理對患者個性化測評，幫助患者提高自我管理能力

澳洲模式對患者病癥嚴重程度進行劃分，歸為四個階段，從而提出特定的護理計劃照護者、臨床專家、家人和服務提供者組成特別工作組進行護理

06

建立阿爾茲海默病專有照護體系，已是勢在必行

阿爾茨海默病因其病程長、合并癥復雜，又缺乏有效的疾病治療藥物，患者大多需要長期護理。其照顧者在心理、體力和經濟上都承受著極大壓力，有研究指出，AD的護理負擔甚至重于癌癥和精神分裂癥，給患者家庭及整個社會帶來了沉重的負擔。

巨大的經濟支出使得阿爾茨海默病日益成為影響全球公共健康和社會持續發展的重大問題。當前我國阿爾茨海默病的診療及護理難以滿足患者的需求，同時高間接成本也造成了較大的社會資源浪費；而人口老齡化的加劇，必將影響中國未來對阿爾茨海默病患者的診療與照護模式。在這一大勢之下，建立符合中國國情的分期全程健康照護體系，并借此減輕患者家庭負擔、控制相關的社會經濟成本，已是勢在必行。

【參考文獻】

[1] Alzheimer's Association. 2016 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2016 Apr;12(4):459-509. doi: 10.1016/j.jalz.2016.03.001. PMID: 27570871.

[2] Chu LW. Alzheimer's disease: early diagnosis and treatment. Hong Kong Med J. 2012 Jun;18(3):228-37. PMID: 22665688.

[3] Fessel J. Alzheimer's disease combination treatment. Neurobiol Aging. 2018 Mar;63:165. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.10.022. Epub 2017 Nov 8. PMID: 29173836.

[4] Ilianna Lourida et al. Association of Lifestyle and Genetic Risk With Incidence of Dementia. JAMA. 2019;322(5):430-437. doi:10.1001/jama.2019.9879.

[5] Jia J, Wei C, Chen S et al. The cost of Alzheimer's disease in China and re-estimation of costs worldwide. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):483-491. doi: 10.1016/j.jalz.2017.12.006. Epub 2018 Feb 9. PMID: 29433981.

[6] Li K, Wei S, Liu Z, et al. The Prevalence of Alzheimer's Disease in China: A Systematic Review and Meta-analysis. Iran J Public Health. 2018 Nov;47(11):1615-1626. PMID: 30581776; PMCID: PMC6294855.

[7] Niklas Mattsson et al. Association Between Longitudinal Plasma Neurofilament Light and Neurodegeneration in Patients With Alzheimer Disease. JAMA Neurol. 2019;76(7):791-799. doi:10.1001/jamaneurol.2019.0765.

[8] Wang LY, Yang R, Hu XY, Chen Q. [Construction of Graded Nursing Care Index System for Patients With Alzheimer's Disease]. Hu Li Za Zhi. 2020 Feb;67(1):98-105. Chinese. doi: 10.6224/JN.202002_67(1).12. PMID: 31960401.

[9] Yu J-T, et al. Evidence-based prevention of Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis of 243 observational prospective studies and 153 randomized controlled trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020;0:1–9. doi:10.1136/jnnp-2019-321913.

[10] 國家衛生健康委辦公廳. 阿爾茨海默病的診療規范（2020年版）. 全科醫學臨床與教育. 2021.19(1):4-6.

[11] 雷諾島, Herman. 阿爾茨海默病藥物，即使99%的失敗也要付出全部的努力. https://mp.weixin.qq.com/s/UL5n66ZRtBezzRyveFAmUA, 2019-04-30.